pericolul

Februarie 28, 2019 - Luna aceasta, Karen Daggett a sărbătorit 10 ani de viață pe care nu credea că îi va avea. De Ziua Îndrăgostiților din 2009, nu s-a simțit suficient de bine ca să iasă la o cină de cuplu cu prietenii ei în Marco Island, FL. Dar soțul ei a insistat să meargă cu el și, pentru asta, Daggett este recunoscător.

„Dacă aș fi rămas acasă [singur] în acea noapte, probabil aș fi murit”, a spus ea.

Daggett nu mai fusese ea însăși de la o procedură cardiacă de fibrilație atrială (bătăi neregulate ale inimii) la Clinica Mayo din Rochester, MN, cu câteva luni mai devreme. Procedura a decurs așa cum era planificat, dar după aceea, ea a devenit din ce în ce mai bolnavă. Tensiunea ei arterială era scăpată de sub control - întotdeauna prea mare sau prea mică. Era greață. Viziunea ei era uneori încețoșată. Și tenul ei, de obicei moale, roz, era cenușiu, solzos și piele.

„Arătam ca moartea”, a spus ea. „Ochi cenușii cenușii și plictisitori - așa arătam.”

La restaurant, viziunea lui Daggett devenea uneori neagră. A apucat brațul soțului ei. „Acum trebuie să merg la un doctor”, i-a spus ea.

Când Daggett a ajuns la camera de urgență la 30 de minute distanță, în Napoli, nu-și mai amintea data nașterii și tremurăturile musculare i-au străbătut corpul. Medicii au pus-o pe lichide IV pentru deshidratare severă și i-au ordonat să suge o limonadă încărcată cu potasiu. A făcut-o, iar data nașterii i-a revenit.

A rămas stabilă pe lichide IV, dar fără ele s-ar deshidrata din nou. Ficatul ei pur și simplu nu funcționa și nimeni nu știa de ce. După 5 zile de analize, medicii și-au ridicat mâinile și i-au sugerat să se întoarcă la Mayo, unde medicii o cunoșteau.

După încă 8 zile de teste la Mayo, Daggett a auzit cuvintele pe care aștepta să le audă de luni de zile. „Doctorul meu m-a îmbrățișat și mi-a spus:„ Știm ce e în neregulă cu tine ”, își amintește ea.

Un test genetic a arătat că a avut o variație a uneia dintre genele sale - CYP2D6 - care a făcut ca corpul ei să nu poată procesa medicamentele pe care le-a primit după procedura de inimă. Metabolizate de ficat, medicamentele se acumulaseră acolo și aproape că au provocat închiderea organului. „Doctorul a spus:„ Nu poți metaboliza nimic din ceea ce ți-am dat. Ai terminat. Toate medicamentele tale au dispărut ”, își amintește Daggett. Pe măsură ce și-a oprit medicamentele în următoarele luni, s-a vindecat încet.

Genele pot avea un impact mare asupra cât de bine funcționează medicamentele pentru dvs. Cand alegem un medicament, vrem sa aiba cea mai buna eficacitate cu cele mai putine efecte secundare. Există o mulțime de lucruri care intră în această decizie, iar una dintre ele este genetica ”, spune Tracy Glauser, MD, care co-direcționează Serviciul de farmacologie genetică de la Spitalul de Copii din Cincinnati.

Ce este farmacogenomica?

Genele voastre, transmise de la părinți, joacă un rol important în ceea ce arătați: lucruri precum culoarea părului și dacă aveți o fantă de bărbie sau lobii urechii detașați. Dar, poate mai important, genele tale poartă instrucțiunile pentru toate lucrurile pe care le face corpul tău. Aceasta include metabolizarea medicinei. Farmacogenomica este studiul relațiilor dintre gene și medicamente (sau produse farmaceutice) pe care le ajută la procesare.

Diferite gene spun organismului cum să descompună diferite medicamente. O variantă a uneia dintre aceste gene ar putea afecta modul în care procesați unul, unele sau toate medicamentele de care este responsabilă gena. Unele variante genetice te-ar putea face atât de sensibil la un medicament, încât ai nevoie doar de jumătate decât majoritatea oamenilor pentru a obține același răspuns. O altă variantă ar putea însemna că ai nevoie de două ori mai mult. Un altul ar putea provoca o reacție potențial fatală la anumite medicamente.

Aproape toată lumea - 99% dintre oameni - are cel puțin o variantă genică care i-ar determina să răspundă la unul sau mai multe medicamente diferit decât se aștepta. Mulți oameni au mai multe dintre aceste variante. Cercetătorii au descoperit aproximativ 200 (și numărând) perechi medicamente-gene în care o variantă specifică modifică modul în care o persoană răspunde la un singur medicament sau la o întreagă clasă de medicamente. Aceste medicamente tratează depresia, bolile de inimă, cancerul, HIV și durerea, printre alte afecțiuni comune.

„Cu cât îmbătrâniți, pe măsură ce luați mai multe medicamente, cu atât este mai probabil să vi se prescrie un medicament cu risc ridicat”, spune Mary Relling, PharmD, care co-conduce Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC), o echipă de experți care scrie linii directoare pentru medici cu privire la modul de tratare a pacienților a căror structură genetică poate interfera cu un medicament necesar.

S-ar putea să vă așteptați că șansa unei reacții proaste - sau șansa de a nu avea deloc răspuns la un medicament - este doar un risc pe care trebuie să-l asumați pentru a profita de beneficiile medicinei moderne. Dar genele dvs. ar putea ajuta la prezicerea acestor riscuri. Genele ar putea fi în spatele unora dintre cele 1 milion de vizite de urgență legate de problemele legate de medicamente în fiecare an. Un simplu test ADN tamponat pe obraji, înainte ca medicul dumneavoastră să scrie vreodată o rețetă, ar putea preveni acele reacții proaste și vă poate ajuta să obțineți doar medicamentul potrivit, la doza potrivită, la momentul potrivit.

Pentru persoanele care au o variantă genică cunoscută care afectează metabolismul medicamentelor, „scurtează lista medicamentelor pe care trebuie să le încercați în continuare. Trecerea de la un medicament la altul care nu funcționează sau care are efecte secundare severe poate fi o experiență frustrantă, consumatoare de timp și costisitoare ", spune Jennifer Hockings, PharmD, specialist clinică farmacogenomică la Institutul de Medicină Genomică de la Cleveland Clinic.

Un gen moștenit

Gena CYP2D6 a lui Daggett are o activitate mică sau deloc. Ea este ceea ce se numește un metabolizator slab al CYP2D6. Din păcate, această genă este responsabilă pentru prelucrarea a 1 din 4 medicamente de pe piață astăzi, inclusiv o serie de medicamente pentru inimă - dintre care a luat câteva - și cele mai multe antidepresive.

Genele care metabolizează medicamentele - la fel ca genele care contribuie la aspectul fizic - variază în funcție de grupul etnic. Aproximativ 1 din 10 caucazieni sunt metabolizatori săraci ai CYP2D6. Doar aproximativ jumătate din mulți afro-americani sunt. Aceste variante genetice rulează și în familii.

După încercarea lui Daggett, ea a trimis o scrisoare la cât mai mulți frați, veri și alte rude pe care le-a putut ajunge, explicând de ce ar trebui să fie testați și varianta genei. Douăzeci și trei de membri ai familiei au împărtășit aceeași variantă ereditară și mulți au făcut mari schimbări în îngrijirea sănătății din cauza ei. Una dintre surorile lui Daggett a primit un diagnostic de cancer mamar la 2 săptămâni după ce a aflat despre genă. Varianta însemna că nu putea lua tamoxifen - un medicament folosit pentru a împiedica revenirea cancerului de sân. Dacă ar fi luat medicamentul, nu ar fi putut avea niciun impact asupra riscului ei de revenire a bolii. Medicii i-au consumat un alt medicament și, 10 ani mai târziu, ea continuă să fie lipsită de cancer.

„Pentru 10% dintre femeile care au acest defect genetic, știm că vor beneficia mai mult de un alt medicament în afară de tamoxifen”, spune Relling. Aceasta recomandare se aplica unui numar mare de pacienti cu o boala grava.

O altă dintre surorile lui Daggett a aflat de ce medicamentele pentru tensiunea arterială nu au funcționat niciodată pentru ea, iar medicii i-au administrat o doză mai eficientă. Un frate a aflat de ce medicamentul pentru durere nu părea să funcționeze niciodată pentru el. Nepoata lui Daggett nu ar putea avea anestezie generală pentru o intervenție chirurgicală recentă din cauza incapacității sale genetice de a o metaboliza. În schimb, a trebuit să fie operată sub anestezie epidurală.

Multe gene, multe medicamente

Alte gene în afară de CYP2D6 pot opri un medicament să-și facă treaba.

Oricare dintre mai multe variante specifice din gena HLA-B poate declanșa o reacție potențial letală la alopurinol (un medicament pentru pietre la rinichi și guta), abacavir (un medicament pentru HIV) și carbamazepină (un medicament anti-convulsive care poate trata, de asemenea, durere nervoasă și tulburare bipolară). Persoanele cu una dintre aceste variante care iau unul dintre aceste medicamente prezintă un risc crescut de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică. În aceste afecțiuni severe ale pielii, pielea veziculește și cade așa cum ar fi în cazul unei arsuri grave. Aproximativ 3 din 10 persoane care suferă de necroliză epidermică toxică vor muri din cauza acesteia.

Cele mai răspândite în populațiile asiatice, aceste variante HLA-B pot fi atât de periculoase încât Oficiul Național de Securitate în Sănătate din Thailanda oferă teste genetice și oferă cărți de identitate persoanelor cu variante riscante de transportat în cazul în care aterizează într-un spital unde un medic trebuie să le ofere unul dintre drogurile implicate.

O variație a OPRM1 poate face inutile analgezicele pe bază de opioide. Opioidele se prind de receptorii opioizi din creier și blochează durerea. O variantă din OPRM1 poate schimba acești receptori, astfel încât medicamentele să nu se poată prinde de ei și să-și facă treaba. Cineva cu această variantă care primește Dilaudid (hidromorfonă), de exemplu, pentru a trece o piatră la rinichi ar simți fiecare secundă chinuitoare a procesului.

O modificare a genei SLC6A4 poate însemna că unele antidepresive durează mai mult decât cele tipice de 4 până la 6 săptămâni pentru a intra în sistemul dumneavoastră și au un efect, dar că vor funcționa în cele din urmă. Acest lucru ar putea ajuta persoanele care trec de la un antidepresiv la următorul timp de luni fără alinare.

„Am avut un pacient care, pe parcursul a câțiva ani, a încercat mai multe antidepresive diferite, fiecare timp de aproximativ 6 săptămâni, dar a continuat să revină și să spună„ nu mă simt mai bine ”, spune Hockings. Testele genetice au arătat că pacientul are nevoie de mai mult timp pentru a răspunde la antidepresive. S-a făcut un plan și „de data aceasta, în loc să schimbăm, am rămas pe drum. Douăsprezece săptămâni mai târziu, cu siguranță, pacientul se descurca mai bine ”.

Prescripții personalizate

Unele spitale, precum St. Spitalul de cercetare pentru copii Jude și pentru copii din Cincinnati, testează preventiv sau oferă testarea fiecărui pacient pentru variantele genetice legate de metabolismul medicamentului atunci când sunt internați.

„În orice perioadă de 1 an, este probabil ca 50% dintre pacienți să li se prescrie un medicament farmacogenetic cu risc ridicat”, spune Relling, care de asemenea prezidează Departamentul de Științe Farmaceutice din St. Louis. Spitalul de cercetare pentru copii Jude, unde fiecărui copil internat i se oferă teste genetice pentru a ajuta la prezicerea răspunsului la medicamente.

La Cincinnati Children’s, fiecare copil care vine pentru probleme psihiatrice are un test genetic care să ajute la prescrierea. Genele pot interfera cu aproximativ 36 de medicamente psihiatrice, spune Glauser. „Procesul și eroarea rezultă în multe reacții adverse grave, împreună cu o întârziere în a vă duce acolo unde doriți să mergeți cu tratamentul.”

Atunci când există dovezi suficiente pentru o interacțiune între o anumită genă și un medicament și când există o alternativă, Consorțiul de implementare a farmacogeneticii clinice scrie orientări pentru medici cu privire la modul de tratare a pacienților care au o variantă care ar putea interfera cu un medicament de care au nevoie.

FDA necesită etichetare specială sau inserții de ambalaj despre potențialele reacții genice-medicamentoase la peste 200 de medicamente. În unele cazuri, cum ar fi medicamentul HIV abacavir, eticheta recomandă medicilor să testeze o variantă genică riscantă înainte de a prescrie medicamentul.

În caz contrar, o persoană curioasă ar putea căuta testarea pur și simplu pentru a avea informații sau pentru a vedea dacă medicamentele lor ar putea funcționa mai bine pentru ei. Pentru asta, ai putea plăti câteva sute de dolari din buzunar. Dar, în caz contrar, medicii ar putea descoperi reacții genetice la medicamente numai după ce au luat deja o taxă.

Daggett nu vrea ca nimeni să treacă prin asta. „Nu există niciun motiv pământesc că ar trebui să fiu încă în viață”, spune ea. Ea le spune familiei, prietenilor și vecinilor despre modul în care genele pot interacționa cu drogurile de fiecare dată când are ocazia. „Nu mă deranjează să vorbesc cu nimeni despre asta. O predic tot timpul. ”

Surse

Karen Daggett, Frazee, MN.

Mary Relling, PharmD, catedră, științe farmaceutice, St. Spitalul de cercetare pentru copii Jude; lider de echipă, Consorțiul de implementare a farmacogeneticii clinice.

Jennifer Hockings, dr., Farmacist, specialist clinic farmacogenomică, Institutul de medicină genomică, Cleveland Clinic.

Tracy Glauser, MD, codirector, Serviciul de farmacologie genetică, Spitalul pentru copii din Cincinnati.

Journal of Molecular Diagnostics: "Preventive Pharmacogenomic Testing for Precision Medicine: A Comprehensive Analysis of Five Actionable Pharmacogen gene using Next-Generation DNA Sequencing and a Customized CYP2D6 Genotyping Cascade."

FDA.gov: „Tabelul biomarkerilor farmacogenomici în etichetarea medicamentelor”.

Biroul de prevenire a bolilor și promovarea sănătății: „Evenimente adverse de droguri”.

Universitatea Stanford: „Înțelegerea geneticii”.

Universitatea din Utah: „Caracteristici umane observabile”.

Biblioteca Națională de Medicină, Referință la casă genetică.

Rezumate de genetică medicală: „Terapia cu tamoxifen și genotipul CYP2D6”.

PharmGKB: „Farmacogenă foarte importantă: HLA-B”.

Clinica Mayo: „Sindromul Stevens-Johnson”.

Cercetare F1000: „Necroliză epidermică toxică”.

Frontiere în genetică: "Alela HLA-B și diversitatea haplotipului în rândul pacienților thailandezi identificați prin PCR-SSOP: dovezi ale riscului ridicat de hipersensibilitate indusă de medicamente."

Consorțiul de implementare a farmacogeneticii clinice.