De Michelle Strausbaugh

pacienții

Mazen Dimachkie, M.D.

O rază de speranță este la orizont pentru pacienții care se confruntă cu efectele debilitante ale miozitei corporale de incluziune a bolii irositoare de mușchi (IBM). Cercetătorii Centrului Medical al Universității din Kansas care efectuează un studiu comun cu Centrul pentru Boli Neuromusculare al Consiliului de Cercetare Medicală (MRC) de la University College London sunt pregătiți să facă următorul pas în testarea medicamentului, arimoclomolul.

În prezent, nu există tratament pentru IBM, dar cercetările efectuate de parteneriatul KU/UCL, publicat în ediția din 23 martie a Science Translational Medicine, au arătat că medicamentul merită un studiu suplimentar cu privire la potențialul său de a încetini debilitarea invalidantă a pacienților.

Cea mai frecventă boală musculară la persoanele cu vârsta peste 50 de ani, IBM este incurabilă și provoacă degenerescență musculară progresivă care duce la dizabilități severe, paralizie și dependență.

„IBM este o boală despre care nimeni nu a auzit până când nu îi afectează pe ei sau pe cineva din familia lor”, a spus Richard Barohn, MD, vicecancelar pentru cercetare al KU Medical Center și președinte al departamentului de neurologie și autor co-senior al studiu.

IBM la început împiedică și mai târziu restricționează sever activitățile de zi cu zi ale pacienților. Inflamația are ca rezultat pierderea dexterității degetelor, care progresează până la pierderea totală a funcției mâinii. Slăbiciunea mușchilor coapsei are ca rezultat căderea și majoritatea pacienților au nevoie de un baston sau de un walker în termen de cinci ani de la diagnostic, apoi de un scaun cu rotile sau de un scuter după 10 ani. Mai mult de jumătate dintre pacienții cu IBM vor avea dificultăți la înghițire, ceea ce poate duce la o alimentație deficitară.

"Din multe puncte de vedere, este ca muschii Alzheimer", a spus Barohn. „Apare la o populație mai în vârstă și același tip de proteine ​​se acumulează în creierul persoanelor cu Alzheimer, cum se acumulează în mușchii celor cu IBM.”

„Aceasta este o situație gravă”, a spus Mazen M. Dimachkie, MD, profesor de neurologie și director al diviziei neuromusculare de la KU Medical Center și autor co-senior al studiului. "Nu avem un tratament care să funcționeze, dar suntem în căutare de a găsi unul".

Ceea ce au observat oamenii de știință până acum este că țesutul muscular de la pacienții cu IBM conține multe proteine ​​pliate greșit, pe care Dimachkie le-a comparat cu bucăți de hârtie mototolite. „Nu poți scrie pe o bucată de hârtie mototolită”, a spus el. Dar Dimachkie a spus că arimoclomolul ar putea fi instrumentul potrivit pentru a replia aceste proteine ​​sau a le elimina. Medicamentul a făcut parte dintr-un studiu anterior Centrul Medical KU a făcut parte pentru a determina dacă a fost sigură administrarea pacienților cu scleroză laterală amiotrofică (SLA).

"Cercetarea, din păcate, este un proces lent, care necesită multă muncă", a spus Dimachkie. "Are nevoie de timp, resurse și finanțare. Este nevoie de colaborare între noi, UCL și Orphazyme, compania care deține în prezent acest medicament experimental."

Înainte de a iniția investigația asupra medicamentului, cercetătorii KU Medical Center au aflat că echipa britanică a abordat și compania de medicamente cu privire la evaluarea aceleiași populații de pacienți folosind aceeași terapie.

„A fost destul de bine că mai mult de un creier s-a gândit la asta în același timp”, a spus Michael Hanna, profesor și director al Centrului MRC pentru Boli Neuromusculare și al Institutului de Neurologie UCL, de asemenea autor co-senior al lucrării.

Cei doi oameni de știință - Hanna și Barohn - s-au întâlnit inițial prin reuniunile anuale ale Muscle Study Group Society și sunt acum co-președinți ai acelei organizații.

"Forța combinată a echipelor de cercetători din două mari universități - și a echipelor lor de avocați - ne-au dat un fel de triangulare care nu s-ar fi întâmplat cu o singură instituție", a spus Hanna.

Coordonarea dintre două instituții din două țări este extrem de neobișnuită și a făcut ancheta mai complicată, a spus Hanna. "Cu toate acestea, a fost destul de benefic, deoarece având cele două site-uri diferite a adăugat validitate studiului."

Pentru început, oamenii de știință UCL au creat celule într-o cutie Petri pentru a imita țesutul muscular al pacienților IBM și au testat cu succes arimoclomolul pe aceste celule. Linda Greensmith, profesor și șef al Departamentului Sobell de neuroștiințe motorii și tulburări de mișcare de la Institutul de neurologie UCL și co-autor principal al lucrării, a fost principalul om de știință de bază în acest proces.

Atunci când experimentele la nivel celular au efectuat promițătoare, cercetătorii au analizat biopsiile musculare ale șoarecilor modificați genetic ale căror celule și simptome musculare seamănă foarte mult cu cele de la oameni cu IBM și au descoperit că arimoclomolul era bine tolerat la șoareci, inversând caracteristicile cheie ale bolii și îmbunătățirea forței musculare.

Efectul pozitiv al medicamentului în modelul animal a condus la un studiu de siguranță cu 24 de pacienți IBM, efectuat la UCL și KU Medical Center, care a constatat că medicamentul era sigur și bine tolerat la oameni. „Apoi am argumentat destul de puternic că arimoclomolul ar trebui testat corespunzător într-un studiu amplu la oameni”, a spus Hanna.

„Este într-adevăr satisfăcător ca om de știință de bază atunci când vezi că ai o idee bună”, a spus Greensmith. "Toate studiile anterioare axate pe IBM au eșuat, iar acești pacienți nu au ajutor pentru boala lor. Cele mai interesante experimente - la pacienți - sunt pe cale să înceapă".

Echipa a obținut acum 1,6 milioane de dolari de la Divizia de produse orfane din Administrația Alimentelor și Medicamentelor din Statele Unite pentru a efectua acest studiu clinic randomizat, controlat la scară largă, pentru a evalua în mod oficial dacă medicamentul poate încetini sau nu progresia bolii. Studiile clinice sunt programate provizoriu pentru sfârșitul acestui an, cu o înscriere proiectată de 150 de pacienți care urmează să fie distribuiți între 10 situri din Statele Unite și unul din Regatul Unit.

Este dificil să faci studii de cercetare în bolile rare, a spus Dimachkie, și implicarea pacienților este o provocare. "Dar am încredere în impulsul și angajamentul echipei noastre și oamenii cu IBM trebuie să înceapă, să se finalizeze și să anunțe rezultatele în următorii câțiva ani", a spus el.

Studierea proteinelor pliate greșit la pacienții cu IBM poate avea efecte și mai de anvergură, potrivit Barohn. „Un medicament care abordează cu succes plierea greșită a proteinelor ar putea fi util în Alzheimer și Parkinson”, a spus el. "Dacă putem arăta că funcționează în oricare dintre aceste boli - ar fi un mare pas înainte în cercetarea translațională".