Descriere
Sindromul Stevens-Johnson/necroliza epidermică toxică (SJS/TEN) este o reacție cutanată severă declanșată cel mai adesea de anumite medicamente. Deși sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică au fost cândva considerate a fi condiții separate, ele sunt acum considerate parte a unui continuum. Sindromul Stevens-Johnson reprezintă capătul mai puțin sever al spectrului bolii, iar necroliza epidermică toxică reprezintă capătul mai sever.
SJS/TEN începe adesea cu febră și simptome asemănătoare gripei. În câteva zile, pielea începe să se blistere și să se dezlipească, formând zone brute foarte dureroase numite eroziuni care seamănă cu o arsură severă cu apă fierbinte. Eroziile pielii încep de obicei pe față și pe piept înainte de a se răspândi în alte părți ale corpului. La majoritatea persoanelor afectate, afecțiunea dăunează și membranelor mucoase, inclusiv mucoasei gurii și căilor respiratorii, care pot cauza probleme cu înghițirea și respirația. Blisterele dureroase pot afecta și tractul urinar și organele genitale. SJS/TEN afectează adesea și ochii, provocând iritarea și roșeața conjunctivei, care sunt membranele mucoase care protejează partea albă a ochiului și căptușesc pleoapele și afectează învelișul frontal clar al ochiului (corneea).
Deteriorarea severă a pielii și a mucoaselor face ca SJS/TEN să fie o boală care pune viața în pericol. Deoarece pielea acționează în mod normal ca o barieră de protecție, deteriorarea extinsă a pielii poate duce la o pierdere periculoasă de lichide și permite dezvoltarea infecțiilor. Complicațiile grave pot include pneumonie, infecții bacteriene copleșitoare (sepsis), șoc, insuficiență multiplă a organelor și deces. Aproximativ 10% dintre persoanele cu sindrom Stevens-Johnson mor din cauza bolii, în timp ce afecțiunea este fatală până la 50% dintre cei cu necroliză epidermică toxică.
Printre persoanele care supraviețuiesc, efectele pe termen lung ale SJS/TEN pot include modificări ale colorării pielii (pigmentare), uscăciunea pielii și a membranelor mucoase (xeroză), transpirație în exces (hiperhidroză), căderea părului (alopecie) și creșterea anormală sau pierderea unghiilor și a unghiilor de la picioare. Alte probleme pe termen lung pot include afectarea gustului, dificultăți la urinare și anomalii genitale. Un procent mic de persoane afectate dezvoltă uscăciune cronică sau inflamație a ochilor, ceea ce poate duce la creșterea sensibilității la lumină (fotofobie) și la afectarea vederii.
Frecvență
SJS/TEN este o boală rară, care afectează 1 până la 2 pe milion de persoane în fiecare an. Sindromul Stevens-Johnson (forma mai puțin severă a afecțiunii) este mai frecvent decât necroliza epidermică toxică.
Persoanele care sunt HIV-pozitive și cele cu o boală inflamatorie cronică numită lupus eritematos sistemic sunt mai susceptibile de a dezvolta SJS/TEN decât populația generală. Motivul riscului crescut este neclar, dar factorii sistemului imunitar și expunerea la mai multe medicamente pot juca un rol.
Cauze
S-a constatat că mai multe modificări genetice cresc riscul apariției SJS/TEN ca răspuns la factori declanșatori, cum ar fi medicamentele. Majoritatea acestor modificări apar la gene implicate în funcția normală a sistemului imunitar.
Variațiile genetice cele mai puternic asociate cu SJS/TEN apar în HLA-B genă. Această genă face parte dintr-o familie de gene numite complexul antigen leucocitar uman (HLA). Complexul HLA ajută sistemul imunitar să distingă propriile proteine ale organismului de proteinele produse de invadatori străini (cum ar fi virușii și bacteriile). HLA-B gena are multe variații normale diferite, permițând sistemului imunitar fiecărei persoane să reacționeze la o gamă largă de proteine străine. Anumite variații ale acestei gene apar mult mai des la persoanele cu SJS/TEN decât la persoanele fără afecțiune.
Studiile sugerează că HLA-B variațiile genelor asociate cu SJS/TEN determină sistemul imunitar să reacționeze anormal la anumite medicamente. Într-un proces care nu este bine înțeles, medicamentul determină celulele imune numite celule T citotoxice și celulele natural killer (NK) să elibereze o substanță numită granulizină care distruge celulele din piele și mucoase. Moartea acestor celule provoacă vezicularea și descuamarea caracteristică SJS/TEN.
Variații în alte câteva gene HLA și non-HLA au fost, de asemenea, studiate ca factori de risc potențiali pentru SJS/TEN. Cu toate acestea, majoritatea persoanelor cu variații genetice care cresc riscul SJS/TEN nu dezvoltă niciodată boala, chiar dacă sunt expuse la medicamente care o pot declanșa. Cercetătorii consideră că factori genetici și nongenetici suplimentari, dintre care mulți nu sunt cunoscuți, vor juca un rol în ceea ce privește dacă un anumit individ dezvoltă SJS/TEN.
Medicamentele asociate cel mai frecvent cu SJS/TEN includ mai multe medicamente care sunt utilizate pentru a trata convulsiile (în special carbamazepina, lamotrigina și fenitoina); alopurinol, care este utilizat pentru tratarea calculilor renali și a unei forme de artrită numită gută; o clasă de medicamente antibiotice numite sulfonamide; nevirapină, care este utilizată pentru tratarea infecției cu HIV; și un tip de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) numite oxicams. Alți factori pot declanșa, de asemenea, SJS/TEN. În special, aceste reacții cutanate au apărut la persoanele cu o formă neobișnuită de pneumonie cauzată de infecția cu Mycoplasma pneumoniae și la persoanele cu infecții virale, inclusiv citomegalovirus. Cercetătorii suspectează că o combinație de infecții și medicamente ar putea contribui la boală la unii indivizi. În multe cazuri, nu se descoperă vreun declanșator definitiv pentru SJS/TEN al unui individ.
Aflați mai multe despre gena asociată cu sindromul Stevens-Johnson/necroliza epidermică toxică
Moştenire
SJS/TEN nu este o condiție moștenită. Cu toate acestea, modificările genetice care cresc riscul de a dezvolta SJS/TEN pot fi transmise de la o generație la alta.