Descriere
Hiperoxaluria primară este o afecțiune rară caracterizată prin litiază renală și vezicală recurentă. Afecțiunea are ca rezultat adesea boala renală în stadiul final (ESRD), care este o afecțiune care pune viața în pericol și care împiedică rinichii să filtreze eficient fluidele și deșeurile din organism.
Hiperoxaluria primară rezultă din supraproducția unei substanțe numite oxalat. Oxalatul este filtrat prin rinichi și excretat ca produs rezidual în urină, ducând la niveluri anormal de ridicate ale acestei substanțe în urină (hiperoxalurie). În timpul excreției sale, oxalatul se poate combina cu calciu pentru a forma oxalat de calciu, un compus dur care este componenta principală a pietrelor la rinichi și vezică. Depunerile de oxalat de calciu pot deteriora rinichii și alte organe și pot duce la sânge în urină (hematurie), infecții ale tractului urinar, leziuni renale, ESRD și leziuni ale altor organe. În timp, funcția rinichilor scade astfel încât rinichii nu mai pot elimina atât de mult oxalat pe cât primesc. Ca urmare, nivelurile de oxalat din sânge cresc, iar substanța se depune în țesuturile din tot corpul (oxaloză sistemică), în special în oase și pereții vaselor de sânge. Oxaloza din oase poate provoca fracturi.
Există trei tipuri de hiperoxalurie primară care diferă prin severitate și cauză genetică. În hiperoxalurie primară de tip 1, pietrele la rinichi încep să apară de obicei oricând de la copilărie până la vârsta adultă timpurie, iar ESRD se poate dezvolta la orice vârstă. Hiperoxaluria primară de tip 2 este similară cu tipul 1, dar ESRD se dezvoltă mai târziu în viață. În hiperoxaluria primară de tip 3, indivizii afectați dezvoltă adesea pietre la rinichi în copilăria timpurie, dar au fost descrise câteva cazuri de acest tip, astfel încât semne și simptome suplimentare de acest tip sunt neclare.
Frecvență
Se estimează că hiperoxaluria primară afectează 1 din 58.000 de persoane din întreaga lume. Tipul 1 este cea mai comună formă, reprezentând aproximativ 80 la sută din cazuri. Tipurile 2 și 3 reprezintă fiecare 10% din cazuri.
Cauze
Mutații în AGXT, GRHPR, și HOGA1 genele provoacă hiperoxalurie primară tipurile 1, 2 și respectiv 3. Aceste gene oferă instrucțiuni pentru fabricarea enzimelor care sunt implicate în descompunerea și prelucrarea blocurilor de construcție a proteinelor (aminoacizii) și a altor compuși. Enzima produsă din HOGA1 gena este implicată în descompunerea unui aminoacid, care duce la formarea unui compus numit glioxilat. Acest compus este descompus în continuare de enzimele produse din AGXT și GRHPR gene.
Mutații în AGXT, GRHPR, sau HOGA1 gena duce la o scădere a producției sau activității proteinelor respective, ceea ce previne descompunerea normală a glioxilatului. AGXT și GRHPR mutațiile genice au ca rezultat o acumulare de glioxilat, care este apoi transformat în oxalat pentru îndepărtarea din corp ca produs rezidual. HOGA1 mutațiile genetice duc, de asemenea, la exces de oxalat, deși cercetătorii nu sunt siguri cu privire la modul în care se produce acest lucru. Oxalatul care nu este excretat din organism se combină cu calciu pentru a forma depozite de oxalat de calciu, care pot deteriora rinichii și alte organe.
Aflați mai multe despre genele asociate hiperoxaluriei primare
Moştenire
Această afecțiune este moștenită într-un model autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă au mutații. Părinții unei persoane cu o afecțiune autozomală recesivă poartă fiecare o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.