Afiliere
- 1 Grup de cercetare hepatică, școala medicală ANU de la Spitalul Canberra, Garran, ACT, Australia.
Autori
Afiliere
- 1 Grup de cercetare hepatică, școala medicală ANU de la Spitalul Canberra, Garran, ACT, Australia.
Abstract
Fundal: Șoarecii mutanți Alms1 (foz/foz) dezvoltă obezitate hiperfagică, diabet, sindrom metabolic și ficat gras (steatoză). Hrănirea cu conținut ridicat de grăsimi (HF) transformă patologia de la steatoza blandă la steatohepatită nealcoolică (NASH) cu fibroză, ceea ce duce la ciroză la om.
Obiectiv: Am căutat să stabilim modul în care compoziția dietetică contribuie la patogeneza NASH.
Proiectare și metode: șoarecii foz/foz au fost hrăniți cu dietă HF sau chow 24 de săptămâni sau au trecut HF la chow după 12 săptămâni. S-au determinat ALT seric, scor NAFLD (NAS), severitatea fibrozei, imunohistochimia neutrofilelor, macrofagelor și apoptozei, proteina de decuplare (UCP) 2, ATP, activarea NF-κB/exprimarea chemokinelor/moleculelor de aderență/căilor fibrogene.
Rezultat: Aportul de HF în regimul de acid gras gras transportator și colesterol, CD36. Comutatorul alimentar a extins țesutul adipos și a scăzut hepatomegalia prin scăderea conținutului de trigliceride, colesterol ester, colesterol liber și diacilgliceride din ficat. Nu au existat modificări ale lipogenezei sau ale căilor de oxidare a acizilor grași; în schimb, CD36 a fost suprimat. Aceste modificări ale lipidelor hepatice induse de dietă au îmbunătățit NAS, au redus infiltrarea neutrofilelor, au normalizat UCP2 și au crescut ATP; aceasta a facilitat apoptoza cu o modificare a fenotipului macrofagului favorizând celulele M2. Comutatorul alimentar a abrogat, de asemenea, activarea NF-κB și expresia moleculei de chemokină/adeziune și a oprit fibroza prin amortizarea activării celulelor stelate.
Concluzie: Revenirea la o compoziție dietetică fiziologică după hrănirea cu IC la șoareci foz/foz modifică distribuția greutății corporale, dar nu și obezitatea. Acest lucru atenuează severitatea NASH și progresia fibrotică prin suprimarea activării NF-κB și reducerea activării neutrofilelor și a macrofagelor. Cu toate acestea, inflamația adipoasă persistă și este asociată cu continuarea apoptozei în boala hepatică grasă reziduală. Luate împreună, aceste descoperiri indică faptul că pot fi necesare alte măsuri, cum ar fi reducerea greutății, pentru a inversa complet NASH legat de obezitate.