Informații despre articol

1 Cui îi trebuie adresate cererile de reeditare la Universitatea din Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japonia. E-mail: [e-mail protejat]

obezitate

Abstract

Obezitatea și rezistența la insulină au fost recunoscute ca fiind principalele cauze ale problemelor majore de sănătate. Ne-am străduit să descrie mecanismul molecular al rezistenței la insulină, concentrându-ne pe funcția adipocitului.

Am investigat un rol al PPARγ în patogeneza diabetului de tip II. Șoarecii heterozigoți cu deficit de PPARγ au fost protejați de dezvoltarea rezistenței la insulină datorită hipertrofiei adipocitelor în cadrul unei diete bogate în grăsimi. Mai mult, un polimorfism Pro12Ala în gena umană PPARγ2 a fost asociat cu un risc redus de diabet de tip II în japoneză. Luat împreună cu aceste rezultate, PPARy este condus ca o genă economisitoare care mediază diabetul de tip II. Inhibitorii farmacologici ai PPARγ/RXR ameliorează rezistența la insulină indusă de dietă bogată în grăsimi la modelele animale de diabet de tip II.

Am efectuat o scanare la nivelul întregului genom al familiilor japoneze de diabet de tip 2 utilizând analiza afectată a perechilor de sib. Scanarea genomului nostru relevă cel puțin 9 regiuni cromozomiale care pot găzdui gene susceptibile ale diabetului de tip II în japoneză. Dintre aceste regiuni, 3q26-q28 părea a fi una foarte atractivă, din cauza genei care codifică adiponectina, a cărei expresie am găsit-o îmbunătățită la șoarecii deficienți în PPARγ sensibili la insulină. Într-adevăr, subiecții cu genotipul G/G al SNP276 din gena adiponectinei au prezentat un risc crescut pentru diabetul de tip II, comparativ cu cei care au genotipul T/T. Nivelurile de adiponectină plasmatică au fost mai mici la subiecții cu alela G, sugerând că scăderea moștenită genetic a nivelurilor de adiponectină a predispus subiecții la rezistența la insulină și diabetul de tip II. Munca noastră a confirmat, de asemenea, că reaprovizionarea cu adiponectină reprezintă o nouă strategie de tratament pentru rezistența la insulină și diabetul de tip II folosind modele animale. Vor fi necesare investigații suplimentare pentru a clarifica modul în care adiponectina își exercită efectul și pentru a descoperi ținta moleculară a terapiilor.