Rezumat:

  • HCTZ rămâne unul dintre cele mai prescrise antihipertensive, dar poate necesita precauție și/sau monitorizare suplimentară la pacienții cu hiperuricemie sau gută.
  • Transportorul de membrană celulară, transportorul de anioni organici 1 (OAT1) nu este responsabil doar pentru mișcarea compușilor acidului organic în celulele tubulare proximale renale din spațiul peritubular (sânge), ci este utilizat de un număr de alți acizi organici naturali și medicamente care sunt recunoscute ca acizi organici, inclusiv HCTZ.
  • Concurența dintre HCTZ și acid uric pentru transportul prin OAT1 explică cel puțin parțial creșterea concentrației de acid uric la inițierea HCTZ și din nou la creșterea dozei.
  • O altă contribuție plauzibilă la creșterea concentrației serice de acid uric implică URAT1 pe partea luminală a celulei tubulare proximale renale.

Redactor șef: Anthony J. Busti, MD, PharmD, FNLA, FAHA
Referent: Donald S. Nuzum, PharmD, BCACP, CDE
Ultima revizuire: August 2015

Explicaţie

Hidroclorotiazida (HCTZ) este un diuretic tiazidic care, cel puțin inițial, își exercită efectul antihipertensiv prin inhibarea cotransportorului Na + -Cl- pe partea luminală (apicală) a tubului distal în rinichi.1 Numeroase studii clinice și ghiduri practice susțin utilizarea diureticelor tiazidice ca primă linie sau terapie suplimentară pentru hipertensiune arterială la o gamă largă de pacienți.2,3 În plus față de beneficiul demonstrat, HCTZ este bine tolerat, iar contraindicațiile sau avertismentele împotriva utilizării sale sunt puține. Ca atare, HCTZ rămâne unul dintre cele mai prescrise medicamente antihipertensive disponibile în Statele Unite. Un scenariu clinic în care trebuie luată în considerare cu atenție utilizarea HCTZ este pacientul cu hiperuricemie sau gută.

Care este mecanismul prin care HCTZ afectează excreția acidului uric?
Concentrația serică a acidului uric este controlată în mare măsură de mai mulți transportori din tubulul proximal din rinichi.4 Acestea includ transportorul de anioni organici 1 (OAT1) și schimbătorul de urați/anioni 1 (URAT1) .4,5 Transportorul de anioni organici 1 este responsabil de mișcare de compuși ai acidului organic în celulele tubulare proximale renale din spațiul peritubular (sânge) .6 Acidul uric, precum și o serie de alți acizi organici naturali, utilizează, de asemenea, acest transportor. În plus, OAT1 pare a fi deosebit de activ în transportul medicamentelor recunoscute ca acizi organici, inclusiv HCTZ.7

În timp ce există mai multe mecanisme pentru intrarea acidului uric în celulele tubulare proximale, concurența dintre HCTZ și acidul uric pentru transportul prin OAT1 explică cel puțin parțial o creștere a concentrației de acid uric atunci când se inițiază HCTZ și din nou când doza este crescută.7 O altă contribuție plauzibilă la creșterea concentrației serice de acid uric implică URAT1 pe partea luminală a celulei tubulare proximale renale.4,5 După cum sugerează numele său, URAT1 este responsabil pentru deplasarea acidului uric intracelular din filtratul renal în schimbul acidului organic. menționat anterior, HCTZ este recunoscut ca un acid organic și, prin urmare, servește ca substrat pentru acest schimb. Disponibilitatea mai mare de acid organic (HCTZ în acest caz) are ca rezultat mai mult acid uric transportat înapoi în celulă din filtratul renal și potențial reabsorbit în sânge. Din nou, acest scenariu este cel mai probabil să se prezinte la scurt timp după inițierea HCTZ sau o creștere a dozei. Orice mecanism de mai sus sau o combinație dintre acestea poate pune unii pacienți la risc crescut de hiperuricemie și/sau exacerbare acută a gutei.8,9

modului

Complicați aceste explicații sunt o serie de variabilități între pacienți. Dieta este adesea un factor cheie la pacienții cu hiperuricemie și/sau gută. Pacienții sunt adesea sfătuiți să reducă aportul de purină din carne, legume și alcool. În plus, există o serie de polimorfisme în transportorii implicați în acidul uric și mișcarea HCTZ în și din celulele tubulare proximale renale.6 De asemenea, s-a emis ipoteza că transportatorii sau canalele suplimentare și polimorfismele pot exista și pot avea un efect asupra mecanismelor descrise mai sus. După cum s-a descris anterior, doza de tiazidă utilizată și medicamentele concomitente pot avea impact asupra dezvoltării hiperuricemiei sau a unei exacerbări acute a gutei. 10-12 Astfel, există o serie de motive pentru care unii pacienți experimentează efectele hiperuricemice ale HCTZ, în timp ce alții nu.

Referințe:

Termeni și cuvinte cheie MESH

Hidroclorotiazidă, HCTZ, diuretic tiazidic, acid uric, gută, hiperuricemie, gută indusă de tiazidă