Comunicat de presă MD Anderson 09 noiembrie 2011

obeze

Abordarea orientată oferă o nouă cale pentru potențialele medicamente anti-obezitate

Comunicat de presă MD Anderson 11/9/11

Maimuțele obeze rhesus și-au pierdut în medie 11% din greutatea corporală după patru săptămâni de tratament cu un medicament experimental care distruge selectiv aportul de sânge al țesutului adipos, o echipă de cercetători condusă de oamenii de știință de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center raportează în Science Translational Medicament.

Indicele de masă corporală (IMC) și circumferința abdominală (talia) au fost, de asemenea, reduse, în timp ce toate cele trei măsuri au fost neschimbate la maimuțele de control netratate. Studiile de imagistică au arătat, de asemenea, o scădere substanțială a grăsimii corporale la animalele tratate.

„Dezvoltarea acestui compus pentru uz uman ar oferi o modalitate non-chirurgicală de a reduce efectiv grăsimile albe acumulate, spre deosebire de medicamentele actuale pentru scăderea în greutate care încearcă să controleze apetitul sau să prevină absorbția grăsimilor din dietă”, a declarat co-autorul principal Renata Pasqualini, Ph.D., profesor în Centrul de cercetare aplicată a cancerului genito-urinar David H. Koch al lui MD Anderson.

Încercările anterioare de tratare a obezității s-au concentrat în principal pe medicamente care au drept scop suprimarea poftei de mâncare sau creșterea metabolismului, au menționat cercetătorii, dar aceste eforturi au fost împiedicate de efectele lor toxice secundare. Grupul MD Anderson a proiectat un nou medicament, care include un agent de homing care se leagă de o proteină de pe suprafața vaselor de sânge care susțin grăsimea și o peptidă sintetică care declanșează moartea celulară. Aprovizionarea cu sânge a dispărut, celulele adipoase sunt reabsorbite și metabolizate.

„Obezitatea este un factor de risc major pentru dezvoltarea cancerului, aproximativ echivalentul consumului de tutun, și ambele sunt potențial reversibile”, a spus co-autorul principal Wadih Arap, MD, Ph.D., de asemenea profesor la Centrul Koch. „Pacienții cu cancer obez se descurcă mai rău în chirurgie, cu radiații sau în chimioterapie - mai rău prin orice măsură”.

Maimuțele sunt obeze în mod spontan
În cercetările preclinice anterioare, șoarecii obezi au pierdut aproximativ 30 la sută din greutatea corporală datorită medicamentului, numit acum Adipotid. Medicamentul acționează asupra țesutului adipos alb, denumirea științifică pentru tipul de grăsime nesănătoasă care se acumulează sub piele și în jurul abdomenului și este un factor de predictie a bolii și mortalității.

„Majoritatea medicamentelor împotriva obezității eșuează în tranziția dintre rozătoare și primate”, a spus Pasqualini. „Toate modelele de rozătoare ale obezității sunt defecte, deoarece metabolismul și controlul sistemului nervos central al poftei de mâncare și al sațietății sunt foarte diferite de primate, inclusiv de oameni. Suntem foarte încurajați să vedem pierderea substanțială a greutății într-un model de obezitate primat care se potrivește îndeaproape cu condiția umană ".

Maimuțele rhesus din studiul curent au fost „spontan” obezi, a spus primul autor al studiului, Kirstin Barnhart, D.V.M., Ph.D., patolog clinic veterinar la Centrul Keeling pentru medicină comparativă și cercetare MD Anderson din Bastrop, Texas. Nu s-au întreprins acțiuni specifice pentru a le face supraponderale; au devenit așa prin supraalimentarea acelorași alimente furnizate altor maimuțe din colonie și evitarea activității fizice.

Problemele mai largi ale obezității
Acest model de primate împărtășește și alte caracteristici fiziologice asociate obezității umane, cum ar fi sindromul metabolic, caracterizat printr-o rezistență crescută la insulină, care poate duce la dezvoltarea diabetului de tip 2 și a bolilor cardiovasculare. Maimuțele tratate cu adipotide au prezentat îmbunătățiri semnificative ale rezistenței la insulină - folosind aproximativ 50% mai puțină insulină după tratament.

Arap, Pasqualini și colegii se pregătesc pentru un studiu clinic în care pacienții cu cancer de prostată obezi ar primi zilnic injecții cu Adipotide timp de 28 de zile consecutive. „Întrebarea este dacă cancerul lor de prostată va deveni mai bun dacă le putem reduce greutatea corporală și riscurile asociate pentru sănătate”, a spus Arap.

Unele tratamente pentru cancerul de prostată, cum ar fi terapia hormonală, determină creșterea în greutate. O greutate mai mare poate duce la artrită, care la rândul său provoacă inactivitate care duce la creșterea în greutate, un efect în cascadă al comorbidităților, a spus Arap. De asemenea, celulele grase secretă hormoni de creștere pe care celulele canceroase prosperă.

Nivelurile de grăsime corporală și abdominale scad, cu efecte secundare renale reversibile
Greutatea, IMC și circumferința abdominală au continuat să scadă timp de trei săptămâni după terminarea tratamentului înainte de a începe încet să inverseze în a patra săptămână a perioadei de urmărire.

Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a fost utilizată pentru a evalua grăsimea abdominală, considerată a fi cea mai periculoasă zonă pentru care oamenii se îngrașă în ceea ce privește creșterea riscului de boală. Nivelurile de grăsime abdominală ale maimuțelor tratate au scăzut cu 27% în timpul studiului. Nivelurile de grăsime au crescut ușor în grupul de control.

Maimuțele slabe nu au slăbit într-un studiu separat pentru a testa efectele potențiale ale medicamentului la animalele neobeze, indicând faptul că efectul medicamentului poate fi selectiv pentru subiecții obezi.

Maimuțele din studii au rămas strălucitoare și alerte pe tot parcursul, interacționând cu îngrijitorii și nu au demonstrat semne de greață sau evitare a alimentelor. Aceasta este o constatare potențial importantă, deoarece efectele secundare neplăcute au limitat utilizarea medicamentelor aprobate care reduc absorbția grăsimilor din intestine.

Principalele efecte secundare au fost observate la rinichi. Efectul renal a fost dependent de doză, previzibil și reversibil, a remarcat Barnhart.

Al doilea medicament dezvoltat prin coduri ZIP vasculare
Acest studiu este al doilea medicament dezvoltat folosind o tehnică de cartografiere vasculară creată de laboratorul Arap-Pasqualini. Au descoperit că vasele de sânge sunt mai mult decât o „conductă” uniformă și omniprezentă care deservește sistemul circulator, dar diferă în funcție de organul sau țesutul pe care îl susțin.

Ei au dezvoltat o modalitate de screening a peptidelor - bucăți mici de proteine ​​- pentru a le identifica pe cele care se leagă de celule vasculare specifice printre numeroasele posibile „coduri poștale” prezente pe o hartă vasculară umană. Pentru vasele de sânge care susțin celulele grase, proteina țintă este prohibitina, pe care au găsit-o în abundență neobișnuită pe suprafața celulei vaselor de sânge.

„Același sistem de livrare utilizat la șoareci și maimuțe a fost validat recent în grăsimea albă umană, după cum a raportat recent grupul nostru”, a spus Arap.

Un medicament anterior, care folosește o adresă moleculară diferită pentru a viza alimentarea cu sânge a cancerului de prostată, a fost evaluat într-un studiu clinic primul la om, abia finalizat la MD Anderson.

MD Anderson și unii dintre cercetătorii săi, inclusiv Arap și Pasqualini, au poziții de capitaluri proprii în companiile de dezvoltare de medicamente Alvos Therapeutics și Ablaris Therapeutics, care sunt supuse anumitor restricții în cadrul politicii instituționale. MD Anderson gestionează și monitorizează termenii acestor aranjamente în conformitate cu politica sa de conflict de interese.