Divizia de Pneumologie Moleculară, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din München, München, Germania

genelor

Divizia de Pneumologie Moleculară, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din München, München, Germania

Divizia de Pneumologie Moleculară, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din München, München, Germania

Institutul de Farmacie, Departamentul de Farmacie, Biofarmaceutică și Biotehnologie, Universitatea Liberă din Berlin, Berlin, Germania

Divizia de Pneumologie Moleculară, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din München, München, Germania

Divizia de Pneumologie Moleculară, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din München, Lindwurmstr. 4, D - 80336 München, Germania Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Divizia de Pneumologie Moleculară, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din München, München, Germania

Divizia de Pneumologie Moleculară, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din München, München, Germania

Divizia de Pneumologie Moleculară, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din München, München, Germania

Institutul de Farmacie, Departamentul de Farmacie, Biofarmaceutică și Biotehnologie, Universitatea Liberă din Berlin, Berlin, Germania

Divizia de Pneumologie Moleculară, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din München, München, Germania

Divizia de Pneumologie Moleculară, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din München, Lindwurmstr. 4, D - 80336 München, Germania Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Autentificare instituțională
Conectați-vă la Biblioteca online Wiley

Dacă ați obținut anterior acces cu contul dvs. personal, vă rugăm să vă autentificați.

Achiziționați acces instant
  • Vizualizați articolul PDF și toate suplimentele și cifrele asociate pentru o perioadă de 48 de ore.
  • Articolul nu poate fi tipărit.
  • Articolul nu poate fi descărcat.
  • Articolul nu poate fi redistribuit.
  • Vizualizare nelimitată a articolului PDF și a suplimentelor și cifrelor asociate.
  • Articolul nu poate fi tipărit.
  • Articolul nu poate fi descărcat.
  • Articolul nu poate fi redistribuit.
  • Vizualizare nelimitată a articolului/capitolului PDF și a suplimentelor și cifrelor asociate.
  • Articolul/capitolul poate fi tipărit.
  • Articolul/capitolul poate fi descărcat.
  • Articolul/capitolul nu poate fi redistribuit.

Abstract

fundal

Transferul de gene în căile respiratorii ar putea fi important pentru tratamentul bolilor cronice pulmonare, cum ar fi fibroza chistică. În ultimii ani s-au făcut mai multe încercări de a livra în mod eficient ADN-ul către plămâni folosind diferite sisteme de vectori virali și non-virali. Vectorii virali și lipidele cationice au fost testate intens, dar nu au fost studiate proprietățile polimerilor cationici, cum ar fi polietilenimină (PEI) 25 kDa și dendrimeri poliamidoaminici fracturați pentru a livra ADN pe căile respiratorii. S-a demonstrat că preparatele de surfactant influențează transferul de gene mediate de ADN-ul pulmonar adenoviral și plasmida goală in vivo. Am investigat eficiența de livrare a genelor PEI ramificat 25 kDa și fracturi de dendrimeri la plămânul murin in vivo și, de asemenea, a examinat efectul surfactantului asupra transferului de gene mediat de PEI 25 kDa la plămâni.

Metode

Complexele polimer cationic/ADN au fost preparate în tampon HEPES 25 mM (pH = 7,4) sau apă distilată dublu și administrate la plămânii șoarecilor BALB/c prin intubație de canulă. Traheea, plămânul stâng și drept, inima, ficatul și esofagul au fost examinate pentru a vedea activitatea luciferazei. Inflamația a fost evaluată prin efectuarea histologiei standard.

Rezultate

Complexele PEI/ADN au arătat un nivel ridicat de exprimare a genei luciferazei în plămâni. Complexele formate în apă dublă distilată au prezentat o expresie genetică mai mare decât complexele formate în tampon HEPES 25 mM (pH 7,4). Raportul optim N/P sa dovedit a fi N/P = 10 în apă dublă distilată. Activitatea luciferazei a fost detectată numai în plămâni și a scăzut rapid într-o manieră dependentă de timp. Adăugarea unui preparat natural de surfactant, Alveofact ™, transferul de gene ușor redus al PEI ramificat 25 kDa. Expresia genei luciferazei obținută prin utilizarea dendrimerilor fracturați a fost foarte scăzută.

Concluzie