întrebări frecvente

Paraliză periodică hipokalemică:

Gene: Canal de sodiu, Canal de potasiu, Canal de calciu Secundar: Exces de activitate tiroidiană Probleme endocrine sau renale: Anumite substanțe și medicamente Simptome principale: slăbiciune, potasiu seric scăzut; slăbiciune musculară permanentă Declanșatori principali: carbohidrați, sare, odihnă după exerciții, stres, răceală, insulină Lucruri care ameliorează atacurile acut: potasiu Lucruri care împiedică atacurile Cronic: acetazolamidă, diclorfenamidă, spironolactonă, triamteren, amiloridă, dietă adecvată, evitarea factorilor declanșatori

Lucruri care

Paraliză periodică hiperkalemică:

Gene: Canal de sodiu Secundar: Probleme renale Simptome principale: slăbiciune, de obicei durată mai mică decât în ​​paralizia periodică hipokalemică, miotonie (rigiditate musculară care poate fi atenuată prin efort), potasiu seric ridicat; slăbiciune musculară permanentă Principalele declanșatoare: aport de potasiu, odihnă după efort, stres, foame, frig Lucruri care ameliorează atacurile acut: Glucide (zaharuri simple), insulină, albuterol, injecție de calciu Lucruri care împiedică atacurile cronice: acetazolamidă, diclorfenamidă, alte irosiri de potasiu diuretice (de exemplu hidroclorotiazidă), dieta adecvată, evitarea factorilor declanșatori

Sindromul Andersen-Tawil (ATS):

Gene: canal de potasiu Definiție: Paraliză periodică (hiper sau hipo), sindrom QT lung și anomalii scheletice (ochi distanțați, urechi scăzute, degetele sau degetele de la picioare) Principalele simptome: slăbiciune, palpitații, atacuri atipice cu mișcări musculare (mioclonus) ); potasiu seric scăzut sau ridicat (depinde de paralizia periodică asociată). că pentru tipul de paralizie periodică pe care o au

Myotonia Congenita:

Gene: Canal clorură Simptome principale: rigiditate musculară Declanșatoare principale: exerciții bruște, zgomot brusc Lucruri care ameliorează atacurile acut: mișcare repetată a mușchiului rigid (fenomen de încălzire) Lucruri care împiedică atacurile cronice: mexiliten, acetazolamidă, fenitoină, chinină, carbamazepină

Paramyotonia Congenita:

Genă: canal de sodiu Definiție: rigiditate musculară care se agravează cu exerciții (miotonie paradoxală) și cu frig Simptome principale: rigiditate musculară urmată de slăbiciune, în special cu exerciții fizice pe vreme rece; poate fi asociat cu paralizie periodică hiperkalemică; potasiu seric normal; niciun fenomen de încălzire Principalele declanșatoare: la fel ca cele pentru paralizia periodică hiperkalemică; răcire și muncă musculară grea Lucruri care ameliorează atacurile acut: mediul cald ameliorează rigiditatea, nu există terapie pentru ameliorarea acută a slăbiciunii; la fel ca și pentru paralizia periodică hiperkalemică (dacă este o caracteristică paralizia periodică hiperkalemică) Lucruri care împiedică atacurile cronice: acetazolamidă, mexiliten; la fel ca și pentru paralizia periodică hiperkalemică, dacă aceasta este o caracteristică

Miotonie sensibilă la potasiu:

Gene: Canal de sodiu Simptome principale: rigiditate musculară intermitentă, generalizată; fără slăbiciune; nu este agravată de frigul principal Declanșatoare: ingestie de potasiu; odihnă după exercițiu; anestezie succinilcolină Lucruri care ameliorează atacurile acut: la fel ca și în cazul paraliziei periodice hiperkalemice Lucruri care previn atacurile cronice: mexiletină, acetazolamidă

a) Testarea genetică b) Biopsia musculară c) Studiul conducerii nervoase ”Protocolul McMannis d) Nivelurile de potasiu din sânge în timpul și între atacuri e) Testarea reflexelor și testarea puterii în timpul și între atacuri f) Testarea provocatoare” fie cu potasiu, carbohidrați, exerciții fizice, și/sau insulină ”de multe ori într-un cadru monitorizat g) Prelucrarea hormonală pentru tulburările tiroidei și ale glandelor suprarenale h) Prelucrarea renală pentru tulburările irosite de potasiu i) RMN muscular pentru a vedea conținutul de grăsime și apă Terapiile depind de situație. În starea actuală, această parte a întrebării este prea largă pentru a fi abordată aici.

Întrebări la seminarul web 2020 pentru dr. Cannon

Gene de menaj și PP? Cum ar putea afecta G6PD cu activitate enzimatică absentă CACNA1S? medicamentele sulfa sunt pe lista de evitare cu G6PD. Cum să tratezi PP într-o situație ca aceasta?

O formă de EA este cauzată de mutațiile canalului Ca (cealaltă de o genă a canalului K), dar este un canal de Ca complet diferit de cel afectat în HypoPP. Nu există o suprapunere genetică între HypoPP și EA.

Studiile de cercetare în paralizia periodică au utilizat o legătură imparțială a genei și secvențierea întregului exom. Aceste abordări nu au identificat un defect al receptorilor IP3 în paralizia periodică. Unele studii timpurii se concentrează, de asemenea, pe genele canalelor ionice, în general, pentru a căuta noi cauze ale PP. Nu știu niciun studiu care să vizeze în mod special screeningul receptorilor IP3.

Modificările nivelurilor de potasiu seric sunt în mod clar asociate cu declanșarea unui episod de PP, dar indivizii pot avea propriul lor prag și acest prag poate varia în funcție de timp. În termeni practici, este important să păstrați un jurnal pentru înregistrarea evenimentelor și identificarea factorilor declanșatori. Un nivel „normal” de potasiu nu exclude un diagnostic de PP.

Mioclonusul este o mișcare rapidă, scurtă, de scuturare, adesea a cifrelor sau a membrelor. Cauza este neurologică, nu o tulburare musculară [Steve Cannon].

Da. Cei mai mulți experți consideră PP normokalemic ca o variantă de-a lungul spectrului de paralizie periodică hiperpotasemică conamitonia congenită. Miotonia face parte din prezentarea clinică [Steve Cannon].

Nu sunt conștient de studii atente în care temperatura pielii sau a mușchilor a fost măsurată cu precizie. Este clar, totuși, că scufundarea mâinilor în apă rece (nu trebuie să fie rece ca gheața), consumul unui milkshake sau afară într-o zi de iarnă pot agrava miotonia.

Cea mai bună abordare este să țineți o evidență a nivelurilor necesare pentru a vă optimiza starea de sănătate. Multe persoane cu HypoPP sunt asimptomatice atunci când K> = 4.0. Chiar și pentru o anumită persoană, nu există un nivel fix de prag de K care să declanșeze un atac de slăbiciune. Tendința generală este de obicei consecventă; și anume K mai mic crește probabilitatea unui episod, dar nu este ca un comutator total sau nici unul. O altă caracteristică importantă este că pragul se poate schimba în timp (ore în zile, nu în ani). Cu funcția renală normală, va fi probabil dificil să păstrați potasiu> 5,0

S-a documentat bine că noi mutații apar spontan. O altă posibilitate este că diagnosticul ar putea să nu fie recunoscut pentru unii indivizi. Multe femei cu HipoPP nu au atacuri episodice de slăbiciune, dar dezvoltă în continuare o slăbiciune fixă ​​mai târziu în viață.

Majoritatea centrelor neuromusculare academice din întreaga lume sunt familiarizate cu paralizia periodică și sunt echipate pentru a pune un diagnostic. Mulți specialiști oferă, de asemenea, sesiuni de telemedicină. Nu mai am o practică clinică, poate Dr. Jerath poate oferi câteva sugestii.

Lista genelor candidate pe care le menționați include toate cauzele genetice comune pentru PP. CPK și rabdomioliza implică cu siguranță o problemă musculară. Până la 20% dintre pacienții cu diagnostic clinic de PP nu prezintă un defect de genă identificat. Laboratoarele comerciale au în mod obișnuit un panou de gene care trebuie să fie ecran (așa cum descrieți). Ecranele nepărtinitoare ale întregului genom necesită mult mai mult efort și sunt de obicei efectuate de un laborator de cercetare. Dacă există o familie numeroasă cu membri afectați/neafectați sau caracteristici clinice speciale; aceste atribute pot încuraja o echipă de cercetători să caute noi mutații.

Nu sunt sigur ce înțelegeți prin „nereglementare a clorurilor”. Problemele de transport ale clorurilor apar în fibroza chistică sau într-o tulburare neurologică cu inhibitori afectați ai transmiterii sinaptice (sindromul stiff-person). Deși credem cu tărie că distribuția clorurii pe o celulă musculară are un impact puternic asupra riscului de PP, paralizia periodică nu are o „dereglare a clorurii”, în sine.

De exemplu: călcat, prepararea unui sos,. totul merge bine la început. Apoi, o parte din mâna mea începe să se umfle. Această umflare duce la slăbiciunea mâinii, urmată de slăbiciunea încheieturii mâinii. Furosemidul îndepărtează umflătura și readuce puterea.

Același sentiment cu slăbiciune prin trezire; furosemidul ajută întotdeauna după ceva timp.

În timp ce studiile doctorilor. Weber și Lehmann-Horn au arătat umflături (edem) ale mușchilor prin scanare RMN care se agravează în timpul unui atac de PP, nu sunt familiarizat cu umflarea musculară vizibilă aparentă în timpul unui episod de PP. Interesant este că furosemida este eficientă în prevenirea slăbiciunii șoarecelui nostru HypoPP (din aceleași motive pe care le-am discutat în ceea ce privește bumetanida), dar în modelul nostru de șoarece nu ajută la HyperPP.

Există mai multe moduri de a arăta dovezi „obiective” ale paraliziei periodice. (1) ecran genetic, (2) test de exercițiu CMAP (rezultatele fals pozitive sunt extrem de rare, deci un răspuns anormal este foarte semnificativ). (3) Ac EMG dacă aveți și miotonie.

Fibrele musculare sunt adesea înlocuite cu țesut conjunctiv gras sau fibros, fibrele musculare individuale au „găuri” mari sau vacuole, studiile ultrastructurale (microscopul electronic) pot arăta dilatarea sau redundanța tubulilor transversi și a reticulului sarcoplasmatic.

Când discutați despre simptomele dvs. cu membrii asistenței medicale, este întotdeauna mai bine să folosiți cuvinte familiare care descriu ceea ce experimentați, mai degrabă decât termeni medicali. Există și alte afecțiuni care determină contracția musculară neadecvată în absența activității electrice și, prin urmare, nu este miotonie (de exemplu boala Brody, care este cauzată de mutații într-o pompă de calciu). Este de conceput că un defect RYR1 provoacă eliberare inadecvată de Ca (și, prin urmare, produce contracție) fără activitate electrică a fibrei musculare.

Din câte știu, nu există o legătură stabilită între utilizarea Adderall și paralizia periodică. Acestea fiind spuse, nu m-aș certa niciodată cu experiența personală.

Unele condiții „dobândite” au o componentă care poate fi moștenită. De exemplu, părul roșu și pielea deschisă sunt moștenite și cresc riscul unei afecțiuni „dobândite”, și anume arsurile solare. Deci, fără mai multe detalii, este dificil să vă răspundeți la întrebare. Singura formă cunoscută „dobândită” de paralizie periodică este din tirotoxicoză.

Nu există nicio legătură între mutațiile canalului ionic în paralizia periodică și metabolismul aminoacizilor.

Definiția „variantei de semnificație necunoscută” evoluează dacă aflăm mai multe despre variațiile specifice ale ADN-ului. În prezent, nu există un serviciu comercial disponibil pentru efectuarea testării funcționale a unei variante genetice.

Am discutat noi descoperiri în modelul nostru de mouse ATS la Conferința PPA din 2019. Discuția este disponibilă online pe site-ul PPA.

Nu, șocul electric nu este asociat cu provocarea mutațiilor canalului ionic.

După cum ați menționat, canalele SCN4A și CACNA1S nu au apariție în mușchiul inimii. Există o explicație pentru tahicardie și extrasoluri ventriculare cumulative la pacienții cu PP hipokalemici cu mutații în aceste două canale?

Mai mult, am câteva întrebări specifice despre înlocuirea argininei în CACNA1S, dar este greu să le scriu exact la timp, deoarece suntem din Germania. Este posibil să vă scriu un e-mail după aceea.

PPA are un forum „întrebați experții” pe site-ul web. Acesta este cel mai bun mod de a trimite o întrebare (astfel încât și alții să poată beneficia de răspuns). Răspund frecvent la întrebări pe acest forum.

În ceea ce privește problemele cardiace, există două gânduri cu privire la aceasta. În primul rând, SCN4A este exprimat la niveluri scăzute în inimă. În al doilea rând, mușchiul scheletic este un rezervor imens pentru ioni din corp (în special potasiu). În timpul episoadelor de PP, ionii se redistribuie în mușchiul scheletic și acest lucru poate avea modificări secundare asupra proprietăților electrice ale inimii.

Ingerarea de carbohidrați (zahăr sau amidon), determină eliberarea de insulină. Insulina se leagă de receptorii din multe țesuturi, dar mai ales din mușchi și ficat, ceea ce determină absorbția glucozei (zahărului) în aceste țesuturi. Această mișcare a zahărului este cuplată cu cea a potasiului și astfel nivelurile de potasiu din sânge pot scădea substanțial.cc

Paralizia periodică primară apare atunci când există un defect moștenit în mușchi (disfuncție a canalului ionic). Paralizia periodică secundară este o slăbiciune care va apărea în mușchiul normal atunci când există o cauză „externă”, de exemplu o schimbare extremă a ionilor în sânge. Aceste modificări severe tind să apară în anumite forme de boli ale rinichilor sau dacă există o pierdere neobișnuită de lichide (de exemplu, diaree foarte severă)

Acidoza poate agrava miotonia. Este bine cunoscut faptul că acidoză determină o funcție redusă a canalelor de clorură în mușchi (aceleași care sunt defecte în miotonia congenită). În modelul nostru de șoarece HyperPP (SCN4A M1592V), acidoza înrăutățește în mod clar miotonia. Ne pare rău, nu știu o prezentare video pe acest subiect

Vedeți Conferința PPA din 2019

Am găsit beneficii sinergice din utilizarea abordărilor simultane pentru a reduce riscul de HypoPP. De exemplu, a fi atât bine hidratat, cât și a menține K mai mare este mai bine decât unul singur pentru protecție împotriva pierderii de forță post-acidoză. Bumetanida nu este încă aprobată pentru tratamentul simptomatic în HypoPP (sau ATS). După cum spuneți, schimbările stilului de viață sunt preferate față de medicamente dacă rezultatul este eficient.

Vă mulțumim că ați sugerat sondaje pentru a sprijini eforturile de cercetare. Acest subiect a apărut la multe reuniuni PPA anterioare și s-au făcut unele sondaje informale. Jake Levitt a scris rezultatele și le-a publicat. Salut întotdeauna informații despre experiența personală cu PP.

Dr. Grupul lui Michael Hanna de la Univ College London/Queen’s Square Neurological Institute este foarte activ în cercetarea canalopatiei musculare din Marea Britanie. Au intermitent studii clinice și studii de istorie naturală. Sunt sigur că ar saluta participarea ta. Cred că NHS este un bun centru de informare pentru anunțuri.

Educația și implicarea comunității sunt două abordări eficiente. PPA este un loc minunat pentru a începe!