Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

toxicitate

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 ianuarie-.

StatPearls [Internet].

Eddie Garcia; Cynthia Santos .

Autori

Afilieri

Ultima actualizare: 20 noiembrie 2020 .

Introducere

Inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO) sunt o clasă de antidepresive. Utilizarea IMAO a scăzut în ultimele decenii datorită introducerii unor antidepresive mai noi [1], făcând incidența toxicității rară. Acestea au potențialul de a interacționa cu multe alte medicamente și anumite alimente pentru a produce simptome nespecifice, care pot varia de la ușoare la amenințătoare de viață. Toxicitatea MAOI poate fi dificil de distins de entitățile clinice mult mai frecvente. Recunoașterea promptă și intervenția sunt vitale pentru tratament.

Etiologie

Există trei moduri în care poate apărea toxicitatea MAOI: interacțiunea medicament-aliment, supradozajul sau interacțiunile medicament-medicament.

Epidemiologie

În ultimii 25 de ani a existat o scădere cu 60% a cazurilor de expuneri la MAOI în Statele Unite. În 2015, doar 208 cazuri de expuneri la MAOI au fost raportate la centrele de control al otrăvurilor. Expunerile unice la IMAO au reprezentat 90 din cazuri. Adulții au reprezentat 71 din aceste cazuri, iar 28 de cazuri au fost ingerări intenționate. Decesul cauzat de expunerea la IMAO este rar, cu aproximativ un caz raportat pe an în ultimul deceniu (inclusiv cazuri cu expuneri atât individuale, cât și multiple) [6] [7] [8] [5]. Declinul cazurilor de toxicitate MAOI reflectă probabil utilizarea preferențială a altor clase de antidepresive. Cu toate acestea, sa constatat că MAO joacă un rol central în patogeneza bolii Alzheimer. IMAO sunt în prezent studiate ca potențiali agenți neuroprotectori [9]. Dacă se dovedesc a fi un tratament eficient și ratele de prescriere cresc, atunci incidența toxicității poate crește și.

Fiziopatologie

Efectele toxice ale IMAO sunt observate atunci când efectele lor inhibitoare asupra monoaminooxidazei sunt combinate cu interacțiuni medicamentoase-alimentare, supradozaj sau interacțiuni medicamentoase. Fără MAO pentru a descompune epinefrina, norepinefrina, dopamina, serotonina și tiramina, depozitarea și eliberarea acestor monoamine sunt crescute. Creșterea tonusului adrenergic produce constatări de tahicardie, hipertermie, mioclonie, hipertensiune și agitație (a se vedea mai jos pentru o listă mai cuprinzătoare de constatări). Cursul de timp poate varia de la minute pentru o interacțiune medicament-aliment până la câteva ore într-un supradozaj MAOI pur.

Histopatologie

Nu există descoperiri histopatologice relevante clinic în toxicitatea MAOI.

Toxicocinetica

IMAO au biodisponibilitate orală ridicată, iar concentrațiile plasmatice ating vârf în două până la trei ore. Se leagă ireversibil monoaminooxidaza (cu excepția moclobemidei), eliminând medicamentul din circulație și făcând concentrațiile sanguine care nu indică efectul. Este nevoie de două până la trei săptămâni pentru a sintetiza suficientă monoaminooxidază nouă, astfel încât efectele clinice ale IMAO pot dura o perioadă de timp. IMAO sunt metabolizate în ficat și excretate de rinichi.

Istorie și fizică

Deși multe dintre simptomele toxicității MAOI sunt nespecifice, o mare parte din suspiciunea de toxicitate MAOI va proveni din istoricul pacientului. Ar trebui obținută o listă completă de medicamente, suplimente, atât curente, cât și întrerupte recent, deoarece poate exista o latență semnificativă între ingerări și dezvoltarea simptomatologiei. Semnele toxicității MAOI sunt, de asemenea, nespecifice. Semnele ușoare includ agitație, diaforeză, tahicardie și creștere ușoară a temperaturii. Semnele unei boli moderate includ alterarea stării psihice, tahipnee, vărsături, aritmii, hipertermie și hipertensiune. Semnele severe includ hipertermie severă, convulsii, depresie a sistemului nervos central (SNC), comă, depresie cardiorespiratorie, rigiditate musculară și mioclon. Deși similar cu alți toxidromi hipertermici, există câteva modalități prin care se poate distinge toxicitatea MAOI. Toxicitatea MAOI se poate prezenta cu diaforeză, în timp ce un sindrom anticolinergic trebuie să aibă pielea uscată. În plus, toxicitatea MAOI este mult mai probabil să se prezinte cu clon generalizat sau ocular decât sindromul neuroleptic malign. O privire „ping-pong” a fost descrisă și în toxicitatea MAOI [10].

Evaluare

Medicii diagnosticează în primul rând pacienții cu antecedente și examinare fizică. Se recomandă măsurători frecvente ale temperaturii. Electrolitii și acidul lactic trebuie obținuți la pacienții la care se suspectează toxicitate MAOI. Salicilatul, acetaminofenul și alcoolul trebuie obținute la orice pacient la care se suspectează un supradozaj intenționat, la fel ca și testul de sarcină la orice femeie aflată la vârsta fertilă. Nivelurile IMAO nu sunt utile din punct de vedere clinic. Testele radiologice nu sunt utile pentru evaluarea toxicității MAOI.

Tratament/Management

Ca și în cazul oricărui pacient cu o ingestie potențial toxică, tratamentul începe cu evaluarea căilor respiratorii, a respirației și a circulației pacientului, precum și a intervențiilor pentru menținerea unei căi respiratorii brevetate, a unei ventilații adecvate și a circulației. Pacienții pot fi deshidratați semnificativ din cauza hipertermiei și trebuie să li se administreze lichide intravenoase. Tratați convulsiile și/sau agitația cu benzodiazepine.

Ciproheptadina poate fi considerată un tratament de a treia linie după hidratare și benzodiazepine. Ciproheptadina este un antihistaminic de primă generație cu efecte anticolinergice și antiserotonergice. Eficacitatea sa nu a fost dovedită, dar dozarea tipică este de 12 mg pe cale orală (sau tub nazogastric/orogastric) cu doze suplimentare de 2 mg la fiecare două ore, după cum este necesar pentru controlul simptomatic.

Dacă timpul de ingestie a fost în decurs de o oră, cărbunele activat ar putea fi luat în considerare fie de serviciile medicale de urgență în timpul transportului, fie de furnizorii departamentului de urgență. Este posibil să fie necesară asigurarea căilor respiratorii ale pacientului înainte de administrarea cărbunelui. Spălarea gastrică trebuie luată în considerare la un pacient cu o ingestie care pune viața în pericol. Nu există antidoturi pentru toxicitatea MAOI. Hemodializa este ineficientă în eliminarea medicamentului din organism.

Corecția rapidă a hipertermiei este vitală. Răcirea prin pierderea de căldură prin evaporare (umezirea pielii și crearea fluxului de aer cu ventilatoare) este un tratament eficient. Dacă pacientul prezintă semne de toxicitate MAOI severă, poate fi necesară acoperirea corpului cu gheață sau scufundarea pacientului într-o baie de gheață. Antipireticele probabil nu vor fi un tratament adecvat.

Pacienții pot prezenta hipertensiune, dar tratamentul specific pentru hipertensiune nu este de obicei necesar. Dacă este necesar, este sugerat un agent cu acțiune scurtă, cum ar fi nitroprusida sau fentolamina, deoarece beta-blocantele pot duce la stimularea alfa fără opoziție.

Spitalizarea și observarea este recomandată oricărui pacient cu simptome care persistă mai mult de șase ore. Pentru recomandări suplimentare, se recomandă consultarea centrului regional de control al otrăvurilor sau a altui toxicolog medical.