Recent în Grantomics:

Subvenții vizualizate recent:

Subvenții adăugate recent:

Abstract

Excesul de grăsime viscerală (VF) a fost puternic legat de dezvoltarea rezistenței la insulină și de diabetul de tip 2 (T2DM) ulterior la oameni, iar studiile de lipectomie pe rozătoare au demonstrat că această relație este cauzală. Dintre cei aproape 30 de milioane de adulți din SUA afectați de T2DM, debutul bolii pare de obicei secundar creșterii în greutate, excesul de VF considerat a fi un factor major. Modificările stilului de viață (dieta și exercițiile fizice) sunt prima linie de tratament pentru gestionarea greutății și prevenirea bolilor, dar astfel de eforturi nu s-au dovedit eficiente pe termen lung. Eliminarea chirurgicală a grăsimii subcutanate prin liposucție cu volum mare a fost explorată ca o abordare alternativă, dar marea majoritate a acestor studii nu au reușit să demonstreze în mod constant îmbunătățirea rezultatelor metabolice. Prin urmare, vizarea depozitelor VF pentru îndepărtare ar trebui să fie prioritară pentru a îmbunătăți rapid și semnificativ starea de sănătate metabolică și generală la om. Cu toate acestea, din cauza vascularizației grele și a altor structuri delicate în interiorul și în jurul VF, în prezent nu există metode fezabile pentru a efectua această procedură. Studiile care vizează omentul au fost efectuate cu rezultate mixte, probabil pentru că acest depozit reprezintă doar o fracțiune din masa totală VF (

mare

10%) la un om obez. Astfel, pentru a trata chirurgical T2DM poate fi necesară vizarea suplimentară a zonelor mezenterice și perene, în care este adăpostită cea mai mare parte a VF. În acest scop, am dezvoltat și comercializat o tehnologie utilizată pentru îndepărtarea cataractei, precum și a depozitelor de grăsime subcutanată, la care ne referim ca tehnologie de lichefiere a țesuturilor? (TLT). Metoda noastră este o abordare unică, brevetată, care furnizează niveluri scăzute de energie termică și mecanică ca un flux de soluție salină încălzită, cu presiune scăzută și pulsată, ceea ce face ca țesuturile sensibile neconective să treacă de o fază de tranziție de la solid la lichid, în timp ce este vasele de sânge și nervii protejați de țesuturi sunt nevătămate. Datele preliminare demonstrează capacitatea noastră de a viza și elimina cu succes aceste depozite VF adânci la porci și babuini. Astfel, Scopul specific al acestei propuneri este de a determina fezabilitatea și eficacitatea îndepărtării volumului mare de VF în babuin pentru a inversa rezistența la insulină. Acest lucru va fi determinat prin îndepărtarea chirurgicală a unor cantități semnificative de grăsime din toate cele trei depozite de VF (

75% din oment, peri-renal, grăsime mezenterică) cu TLT în 7 babuini supraponderali și rezistenți la insulină și determinarea efectelor asupra rezultatelor metabolice utilizând tehnici „standard de aur”, inclusiv cleme hiperinsulinemice-euglicemice, DXA, RMN, MRS și o gamă largă de metaboliți plasmatici la intervale predeterminate de peste 9 luni. Am ales să studiem babuinii rezistenți la insulină, deoarece aceștia sunt un model bine validat al metabolismului uman, iar TLT s-a dovedit a lichefia ușor și rapid VF de babuin (și uman) în studiile noastre preliminare. Așteptarea noastră este că animalele vor demonstra recuperări excepționale, fără complicații, au o sensibilitate îmbunătățită la insulină, fără o creștere semnificativă a depozitelor de VF sau efecte adverse asupra ficatului și a mușchilor scheletici. Pe scurt, tehnologia noastră este un pas semnificativ înainte pentru îndepărtarea chirurgicală a grăsimii și, dacă se dovedește că are succes aici, poate reprezenta o opțiune revoluționară de tratament pentru rezistența la insulină în T2DM și în alte condiții.

Relevanța pentru sănătatea publică

Diabetul de tip 2 afectează peste 29 de milioane de cetățeni americani. În aproape 90% la sută din acest grup, diabetul de tip 2 este secundar excesului de greutate, excesul de grăsime viscerală fiind principalul motor al rezistenței la insulină a diabetului de tip 2. În ciuda progreselor actuale ale tratamentului, diabetul de tip 2 duce adesea la deces sau la orice număr de morbidități. Acesta este un proiect de inversare a rezistenței la insulină la pacienții diabetici prin îndepărtarea chirurgicală a grăsimilor viscerale.