Maryam Kherad Pezhouh, Jason Y. Park; Adenomul glandei pilorice gastrice. Arch Pathol Lab Med 1 iunie 2015; 139 (6): 823-826. doi: https://doi.org/10.5858/arpa.2013-0613-RS

gastrică

Descărcați fișierul de citare:

Adenoamele glandei pilorice sunt neoplasme rare ale tractului gastro-intestinal. S-a demonstrat că adenoamele gastrice ale glandei pilorice apar în mucoasa deteriorată cronic. Glandele neoplazice au diferențiere a glandei pilorice gastrice și au o organizare strâns împachetată cu dilatare chistică ocazională. Celulele individuale sunt cuboidale până la coloane, cu citoplasmă eozinofilă până la amfofilă și fie fără capac mucinic apical, fie un capac mucinic apical slab format. Nucleii sunt rotunzi spre ovali, cu nucleoli proeminenți ocazionali. Imunohistochimic, celulele neoplazice etichetează cu markeri de diferențiere a glandei pilorice gastrice, inclusiv MUC6 și MUC5AC. Există informații limitate cu privire la istoricul natural al adenoamelor glandei pilorice, dar seriile clinice au descris adenocarcinoamele în asociere cu adenoamele glandei pilorice gastrice. Managementul clinic ideal este prelevarea adecvată a leziunii pentru investigarea displaziei de înaltă calitate și/sau a cancerului invaziv și recomandarea colegilor clinici de a investiga mucoasa de fond pentru etiologia gastritei cronice, precum și potențialele leziuni neoplazice suplimentare. Această revizuire se va concentra pe adenoamele gastrice ale glandei pilorice.

Adenoamele glandei pilorice (PGA) sunt neoplasme rare ale tractului gastrointestinal care prezintă diferențierea glandei pilorice gastrice. Acestea sunt identificate cel mai frecvent în stomac. Siturile extragastrice ale PGA includ vezica biliară, duoden, conducta biliară și esofagul 1-4; în pancreas, leziuni similare sunt denumite neoplasme intraductale papilare mucinoase de tip gastric, variantă a glandei pilorice și neoplasm mucinoase papilare intraductale cu caracteristici ale glandei pilorice. 5.6 Adenoamele glandei pilorice ar trebui recunoscute ca neoplasme cu risc de transformare în adenocarcinom invaziv. Această revizuire se va concentra pe adenoamele gastrice ale glandei pilorice.

CARACTERISTICI CLINICE ȘI ENDOSCOPICE

Adenomul glandei pilorice al stomacului apare mai frecvent la femeile în vârstă. 4 Într-una dintre cele mai mari serii de PGA gastrice, distribuția sexuală a fost de două treimi la femei, cu o vârstă medie de 75 de ani. 4 În stomac, corpul gastric este cea mai frecventă locație, urmată de zona de tranziție gastrică, antr și cardia. Pacienții cu PGA prezintă o serie de semne și simptome care pot fi legate de polip sau de boala de bază. Anemia a fost raportată frecvent. Anemia poate fi atribuită scăderii absorbției fierului secundar hipoclorhidriei sau aclorhidriei, pierderii de sânge sau deficitului de vitamina B12 în cadrul gastritei metaflastice atrofice autoimune. 7.8

Aspectul endoscopic sau grosier al PGA este de masă polipoidă, în formă de cupolă sau fungică. 3,9,10 PGA gastrice au fost documentate ca fiind relativ mari la momentul diagnosticului, cu o dimensiune medie de 1,6 cm într-o singură serie. 4 Pe lângă asocierea cu gastrita atrofică metaplazică autoimună, 7,8 PGA au fost observate și în cadrul gastritei Helicobacter pylori și gastritei chimice. 4 Doar un mic procent de pacienți cu PGA gastrice au fost raportați cu un fond nedeteriorat de mucoasă gastrică. 4 PGA-urile extragastrice au fost, de asemenea, asociate cu metaplazia glandei pilorice în cadrul leziunii cronice a mucoasei. 3,5,11

CARACTERISTICI PATOLOGICE ȘI IMUNOFENOTIP

Adenoamele glandei pilorice au un aspect histologic asemănător cu glandele pilorice gastrice neoplazice. Acestea sunt compuse din glande tubulare bine împachetate, căptușite cu celule cuboidale sau coloane (Figura 1, A). 1,4,7 Celulele nu au capace de mucină apicală bine formate, ceea ce este o caracteristică utilă pentru a diferenția PGA de adenomul de tip foveolar gastric (Figura 1, B). 7 În schimb, adenoamele de tip intestinal sunt compuse din celule pseudostratificate, cu celule oculare cu cupă și fără capac mucinic apical (Figura 1, C). Citoplasma celulelor din adenomul glandei pilorice este de la eozinofilă la amfofilă. Nucleii sunt rotunzi spre ovali și conțin ocazional nucleoli proeminenți (Figura 1, A). Interesant este că morulele scuamoase au fost asociate cu PGA gastrice și ale vezicii biliare, dar nu au fost observate în leziunile pancreatice. 1,5,11,12

A, adenomul glandei pilorice este compus din glande tubulare strâns împachetate, căptușite cu celule coloane cu citoplasmă amfofilă. Celulele nu au capace de mucină apicală. Nucleii sunt rotunzi, cu nucleoli proeminenți ocazionali. B, adenom gastric de tip foveolar: celulele sunt pseudostratificate, cu capace de mucină apicală bine formate. Există aglomerări nucleare, cu nucleoli proeminenți. C, adenom de tip intestinal: celulele sunt pseudostratificate, cu celule oculare calice și fără capac de mucină apicală. Există aglomerări nucleare, cu nucleoli proeminenți (hematoxilină-eozină, mărire originală × 200).

Figura 2. A, acid periodic - pata de albastru Schiff/Alcian demonstrează absența unui capac apical de mucină; există acid periodic neuniform - colorare Schiff în citoplasmă. În comparație, inserția prezintă glande pilorice neoplazice care au capace de mucină bine formate și colorare puternică a mucinei gastrice neutre. Imunohistochimia B, MUC6 etichetează puternic citoplasma adenomului glandei pilorice (CLH5, Vector) (mărire originală × 200 [A și inserție] și × 200 [B]).

A, adenomul glandei pilorice este compus din glande tubulare strâns împachetate, căptușite cu celule coloane cu citoplasmă amfofilă. Celulele nu au capace de mucină apicală. Nucleii sunt rotunzi, cu nucleoli proeminenți ocazionali. B, adenom gastric de tip foveolar: celulele sunt pseudostratificate, cu capace de mucină apicală bine formate. Există aglomerări nucleare, cu nucleoli proeminenți. C, adenom de tip intestinal: celulele sunt pseudostratificate, cu celule oculare calice și fără capac de mucină apicală. Există aglomerări nucleare, cu nucleoli proeminenți (hematoxilină-eozină, mărire originală × 200).

Figura 2. A, acid periodic - pata de albastru Schiff/Alcian demonstrează absența unui capac apical de mucină; există acid periodic neuniform - colorare Schiff în citoplasmă. În comparație, inserția prezintă glande pilorice neoplazice care au capace de mucină bine formate și colorare puternică a mucinei gastrice neutre. Imunohistochimia B, MUC6 etichetează puternic citoplasma adenomului glandei pilorice (CLH5, Vector) (mărire originală × 200 [A și inserție] și × 200 [B]).

Petele speciale și imunohistochimia pot fi utile pentru identificarea PGA. În comparație cu adenoamele gastrice de tip foveolar, PGA nu au un capac de mucină bine format; prezența capacului neutru de mucină gastrică poate fi examinată printr-o acidă periodică - petă albastră Schiff/Alcian. Acid periodic - albastru Schiff/Alcian demonstrează o colorare roșie aprinsă, uniformă a mucinei în celulele epiteliale ale adenoamelor gastrice de tip foveolar. În comparație, acidul periodic - albastru Schiff/Alcian prezintă doar colorarea citoplasmatică granulară a celulelor epiteliale ale PGA; nu este identificat niciun capac de mucină (Figura 2, A). Adenoamele glandei pilorice au diferențiere gastrică care poate fi confirmată prin prezența mucinelor de tip gastric. Adenoamele glandei pilorice etichetate prin imunohistochimie specifică apoproteinei mucinei gastrice 6 (MUC6) și MUC5AC (Figura 2, B). În mai multe serii, PGA de diferite locații anatomice au fost pozitive atât pentru MUC5AC, cât și pentru MUC6. Expresia MUC6 este mai specifică pentru PGA, deoarece atât adenoamele de tip foveolar, cât și PGA exprimă MUC5AC. PGA gastrice pot avea diferențiere intestinală focală cu marcare nucleară prin CDX2 și/sau colorare de mucină intestinală prin imunohistochimie MUC2. 13

PATOGENEZA MOLECULARĂ

Expresia p53 a fost evaluată în PGA gastrice și a demonstrat o expresie nucleară mai puțin frecventă (22,3%) comparativ cu adenoamele de tip intestinal (85,7%). 14 În acest studiu unic asupra PGA gastrice, puținele cazuri cu expresie nucleară de p53 au avut caracteristici ale displaziei de grad înalt. 14 Un alt studiu a demonstrat expresia p53 nucleară mai frecventă în PGA gastrice asociate cu adenocarcinom (82,1%) comparativ cu cele fără adenocarcinom asociat (59,3%). 15 Expresia p53 nucleară se poate corela cu PGA cu risc mai mare.

Modificările citogenomice au fost studiate în PGA care apar în stomac, esofag și canalul chistic. 10,22-24 În aceste cazuri, matricea comparativă de hibridizare genomică a relevat modificări genetice complexe ale variației numărului de copii din genom. Într-o serie, modificările comparative ale hibridizării genomice au fost comparate între PGA și adenoamele gastrice de tip intestinal. 22 Adenoamele glandei pilorice și adenoamele de tip intestinal au avut schimbări cromozomiale, inclusiv câștiguri în 9, 11q și 20, precum și pierderi în 5, 6, 10 și 13q. Nu s-au găsit diferențe semnificative între setul de PGA și adenoamele de tip intestinal examinate. Pe baza acestor constatări citogenomice, autorii au ajuns la concluzia că PGA și adenoamele de tip intestinal nu diferă la nivelul variației brute a numărului de copii ale ADN-ului. 22

De câteva decenii, s-au recunoscut diferențele morfologice și imunohistochimice dintre PGA și alte adenoame gastrice. Datele privind profilul mutațional al acestor neoplasme apar și indică faptul că PGA pot avea modificări genetice distincte în comparație cu alte adenoame gastrice.

DIAGNOSTIC DIFERENȚIAL, MANAGEMENT CLINIC ȘI PROGNOSTIC

Adenoamele gastrice sunt clasificate în general în tip gastric și tip intestinal în conformitate cu clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății din 2010. 25 Adenoamele de tip gastric sunt subclasificate în PGA și adenoame de tip foveolar. Adenomul de tip intestinal, cel mai frecvent tip de polip neoplazic din tractul gastrointestinal superior, constă din celule absorbante de tip intestinal, cu un amestec variabil de celule calice și/sau Paneth. 26,27

Cea mai frecventă provocare diagnostic cu PGA este de a le distinge de adenoamele de tip foveolar. 7 Adenoamele de tip foveolar au un capac de mucină apical bine format, etichetate imunohistochimic de către MUC5AC și sunt negative pentru MUC6. În schimb, PGA-urile nu au un capac apical de mucină bine format și au etichetare atât pentru MUC5AC, cât și pentru MUC6.

Adenoamele glandei pilorice rămân o neoplasmă rară; cu toate acestea, există indicii că această leziune poate fi nerecunoscută și subreportată. În cea mai mare serie din Germania, toți polipii gastrici au fost examinați pe o perioadă de 10 ani. 4 Adenoamele glandei pilorice au reprezentat mai puțin de 3% din toți polipii gastrici din această serie (inclusiv polipi reactivi sau inflamatori) și 9% din polipii gastrici neoplazici. Adenoamele glandei pilorice sunt semnificative din punct de vedere clinic, deoarece sunt neoplasme cu potențial malign, mai degrabă decât o hiperplazie a glandelor metaplastice. PGA gastrice au o asociere frecventă cu adenocarcinomul, variind de la 12% la 30% din cazuri în cele mai mari două serii. 4.7 Recunoașterea sporită a PGA în rândul patologilor și înțelegerea în continuare a mecanismelor moleculare implicate în transformarea lor neoplazică vor îmbunătăți clasificarea și gestionarea.