Termeni asociați:
- IC50
- Acid Gambogic
- Enzimă
- Proteină
- Glucoză
- Proteina de legare a nucleotidelor de guanină
- Derivat Xanthone
- Clusiaceae
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
FRUCTELE CLIMELOR TROPICALE Fructele mai puțin cunoscute ale Asiei
Garcinia prainiana
Garcinia prainiana (cerapu, mencupu, cerpu) este o altă specie care este strâns legată de mangostan și nu mai puțin atractivă în comparație cu alte specii cunoscute. Este mai degrabă un copac mic găsit pe o mică zonă a peninsulei Malay, în principal la capătul sudic al arealului principal și, de asemenea, în statul Perak, adesea în livezile satului. Fructul este rotund cu partea superioară și inferioară puțin aplatizată și are aproximativ 3 cm în diametru. Coaja este verde, netedă și strălucitoare când este imatură și se transformă într-o culoare foarte atractivă de portocaliu strălucitor când este coaptă.
Fenolici
Habitat și descriere
Garcinia oligantha este un copac mic care se găsește în China și crește până la 4 m înălțime. Tulpinile sunt laticifere și striate. Frunzele sunt simple, opuse și exstipulează. Pețiolul are o lungime de 0,5 –1 cm. Lama frunzelor este în general lanceolată, 5-10 cm × 1-5 cm, subțire, în formă de pană la bază, caudată la vârf și prezintă cinci perechi de nervi secundari discreți. Florile feminine sunt solitare și axilare. Caliciul este format din patru sepale de dimensiuni inegale. Corola prezintă patru petale orbiculare și lungi de 0,5 cm. Gineciul este ovoid, învelit de 12 staminode și dezvoltă un stigmat peltat. Fructul este cărnos, alungit, așezat pe calice, 1,5-2 cm × 1 cm, neted și cuprinde o pereche de semințe (Figura 3.3).
Figura 3.3. Garcinia oligantha Merr.
Garcinia Cambogia
Rajinder Raina,. Ramesh C. Gupta, în Nutraceuticals, 2016
Introducere și context
Garcinia aparține familiei Guttiferae (Clusiaceae), iar genul cuprinde aproximativ 200 de specii în întreaga lume, dar cele mai multe dintre ele se găsesc în Asia și Africa. Se raportează că peste 36 de specii din acest gen cresc în India, inclusiv Garcinia cambogia L., care este un arbore dicotiledonat tropical și este, de asemenea, originar din alte țări din Asia de Sud-Est. Este un copac mic spre mediu, care crește până la o înălțime de 20 m, cu o coroană rotunjită și ramuri orizontale sau înclinate. Frunzele copacului sunt de culoare verde închis, strălucitoare, de formă ovată, variind de la 2½ la 3½ inci în lungime și de la 1 inci la 1½ inci în lățime. Arborele poartă fructe verzi mici, care au o formă ovoidă și au un diametru de 1 până la 1,5 inci, sunt galbene sau roșii și au șase până la opt caneluri. Fructul seamănă cu un dovleac mic de culoare galbenă sau roșiatică sau poate avea o culoare purpurie unică. Semințele fructifere sunt înconjurate de o parte aril suculentă. Copacul înflorește în sezonul cald și fructele se coc în timpul sezonului ploios.
Coaja de fructe uscate de G. cambogia este folosită timp de secole în țările asiatice în scopuri culinare ca un condiment și agent de aromatizare fără niciun efect advers. Are un gust acru distinct pe care îl conferă hranei și este folosit ca alternativă la tamarind sau lămâie în curry și alte preparate etnice alimentare pentru a le face mai pline și mai satisfăcătoare (Sergio, 1988; Jena și colab., 2002). Coaja de fructe este, de asemenea, consumată crudă, poate la mese ca aperitiv în părți din India. Coaja de fructe uscate de G. cambogia, combinată cu sare și alți acizi organici, poate reduce pH-ul și, astfel, oferă un efect bacteriostatic pentru vindecarea peștilor; această metodă de conservare a peștilor este cunoscută sub numele de Colombo Curing (CSIR, 1956). Garcinia cambogia, Garcinia indica și Garcinia atroviridis sunt bogate în acid hidroxicitric (HCA) și, uneori, sunt utilizate în mod alternativ în prepararea alimentelor și conservarea peștelui.
În afară de utilizarea sa ca conservant și condiment în bucătării, extractele de Garcinia au fost utilizate pentru tratamentul afecțiunilor în sistemul ayurvedic tradițional de medicină (Khare, 2007). Un decoct de coajă de fructe este dat ca purgativ în tratamentul paraziților intestinali, a afecțiunilor digestive biliare, a dizenteriei, a reumatismului și în tratamentul tumorilor. Extractele sunt utilizate și ca cardio-tonic pentru tratarea anginei (CSIR, 1956). În practica veterinară, extractul este, de asemenea, utilizat ca o clătire pentru bolile gurii (Jena și colab., 2002). Coaja de fructe este, de asemenea, utilizată în rahitism și mărirea splinei și pentru vindecarea fracturilor osoase (Khare, 2007).
Alte efecte benefice asupra sănătății Garcinia în studiile experimentale sunt efectele antiulcerogene, antioxidante, antidiabetice, antiinflamatorii, citotoxice și efectele hepatoprotectoare, eritropoietice și diverse. Unele dintre aceste efecte sunt, de asemenea, contribuite de benzofenone poliizoprenilate, și anume garcinol și guttiferone prezente în G. cambogia. Cu toate acestea, lipsesc datele clinice umane care să justifice astfel de efecte terapeutice.
Progrese în cercetarea medicamentelor chimioterapeutice în cancer în China
Acid Gambogic
GA (Figura 12.1), un produs natural izolat din rășina ambogesă a arborelui Garcinia hurburyi, a fost aprobat pentru testare într-un studiu clinic ca medicament antitumoral cu spectru larg în 2004 și este acum în curs de studiu clinic de fază II în China. 125 GA a demonstrat că își exercită efectele antitumorale prin inducerea apoptozei, 126 care este dependentă de caspaze 127, dar independent de ciclul celular în cancerul de sân. 128 Mai exact, caspaza-8 acționează ca un executor cheie în apoptoza indusă de GA. 127 GA vizează receptorul transferinei și declanșează apoptoza rapidă în tumori. 129 GA a fost, de asemenea, dezvăluit că reglează în jos telomeraza și că interacționează direct cu c-MYC în hepatomul uman 130.131 și celulele cancerului pulmonar, 132 pentru a reduce activitatea kinazei CDK7, 126 pentru a inhiba activarea NF-κB și pentru a viza proteina stathmin 1 asociată cu microtubulina. (STMN1). 125
Cu toate acestea, activitățile de direcționare de mai sus ale GA par să fie greu de explicat pentru activitățile sale anticanceroase neselective. Recent, Top2 a fost identificat ca țintă celulară primară a GA. 123 GA inhibă semnificativ activitatea catalitică a Top2. Deși nu prinde și nu stabilizează complexele covalente Top2 - clivaj ADN, GA inhibă clivajul ADN și hidroliza ATP. Reglarea descendentă a Top2α previne apoptoza indusă de GA și restabilește proliferarea celulară. Mai mult, GA se leagă direct de domeniul ATPază al ADN-ului Top2α și poate partaja site-uri de legare comune cu ATP. GA inhibă, de asemenea, scindarea ADN-ului mediat Top2α și modulează activitatea otrăvurilor Top2α. 123 Descoperirea țintirii Top2 de către GA oferă o perspectivă profundă asupra mecanismului său anticancerigen și ar putea îndruma evaluarea sa clinică.
Garcinol: Perspectiva preclinică care stă la baza chimiei și radiosensibilizării cancerului
Abstract
Valorificarea cunoștințelor tradiționale pentru tratarea bolilor infecțioase existente și emergente în Africa
Specii Calophyllum (familia Garcinia; Clusiaceae/Guttiferae)
Rolul acidului Gambogic în chimiosensibilizarea cancerului
Sursa și chimia GA
GA, cunoscut și sub denumirea de acid guttic, acid gutatic, beta-guttilactonă și beta-gutiferină, este derivat din rășina maronie sau portocalie a Garcinia hanburyi. Arborii din genul Garcinia aparțin familiei Guttiferae (Clusiaceae) care se găsesc în cea mai mare parte în pădurile tropicale din Cambodgia, Vietnamul de Sud, Thailanda, India, Indonezia, Africa de Vest și Centrală și Brazilia. Garcinia indica, o specie de origine indiană, este, de asemenea, numită bindin, biran, bhirand, bhinda, kokum, katambi, panarpuli, ratamba, amsol și tamal de către localnici. Este, de asemenea, numit ca mangostan, mangostan sălbatic, mango roșu, gambojia, gamboge și gummi-gutti în diferite limbi.
Formula moleculară și greutatea GA sunt, respectiv, C38H44O8 și 628,76. Miezul GA este cunoscut sub numele de miez de xanton și conține o schelă unică 4-oxatriciclo [4.3.1.03, 7] decan-2-one [42,58]. Studiile privind relația de activitate structurală (SAR) au arătat că legătura C¼C a cetonei β-nesaturate este critică pentru activitățile antitumorale; astfel, s-au făcut diverse modificări pentru a face această moleculă eficientă [59,60] .
Separări și analiză
A. Edwards, S. Jenkinson, în Comprehensive Chirality, 2012
8.3.3.3 Utilizarea mai multor tehnici chiroptice
Figura 12. Diastereoizomerii acidului 2-hidroxicitric.
Figura 13. (a) Spectre ECD experimentale pentru dimetilesterii acidului hibiscus (HADE) și acidului garcinia (GADE) în CH3CN și spectrele corespunzătoare ponderate în funcție de populație obținute la nivelul CAM-B3LYP/aug-cc-pVDZ-PCM pentru (2S, 3R) și (2S, 3S) -diastereomeri. (b) Spectre ORD experimentale pentru (+) - HADE și (+) - GADE în CH3CN și spectre ORD ponderate în funcție de populație obținute la nivelul CAM-B3LYP/aug-cc-pVDZ-PCM pentru (2S, 3R) și (2S, 3S) -diastereomeri. (c) Comparația spectrelor experimentale și VCD pentru (+) - HADE și (+) - GADE în CH2Cl2 cu spectrele prognozate ponderate pentru populație pentru toți cei patru diastereomeri (2S, 3R), (2S, 3S), (2R, 3S), și (2R, 3R)) la nivelul B3LYP/augcc-pVDZ-PCM. Adaptat din Polavarapu, P. L.; Donahue, E. A.; Shanmugam, G.; și colab. J. Phys. Chem. A 2011, 115 (22), 5665-5673, cu permisiunea lui Wiley.
Clusiaceae
Garcinia gambogia (brindleberry, gamboge)
Ficat
Au fost multe rapoarte de hepatotoxicitate asociate cu produsele pe bază de plante utilizate pentru reducerea greutății. Aceste produse, care sunt vândute ca suplimente alimentare, nu sunt de obicei supuse testelor de siguranță înainte de a fi comercializate [1].
Formulările proprietare, cum ar fi Hydroxycut (MuscleTech Research and Development, Inc; Iovate Health Sciences Research, Oakville, Ontario, Canada) și Exilis (Fusion Health Products, Houston, Texas) conțin amestecuri de ingrediente, inclusiv Garcinia gambogia.
Se spune că Hydroxycut conține Garcinia gambogia, L-carnitină, picolinat de crom și extract de guarana; unele preparate au conținut și extract de MaHuang.
Se spune că Exilis conține Garcinia gambogia, Gymnema Sylvestre (Asclepiadaceae), calciu, fumarat de L-carnitină, chitosan, extract de ceai verde, acid linoleic conjugat, chelat de magneziu și extract de fasole albă.
Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a emis avertismente că produsele Hydroxycut nu ar trebui utilizate [2], din cauza posibilității de afectare a ficatului, despre care au existat mai multe rapoarte [3-10]. Într-un caz a fost postulată o interacțiune cu montelukast [11].
A existat o revizuire a opt pacienți care au dezvoltat leziuni hepatice după ce au luat Hydroxycut; toți au fost spitalizați și trei au necesitat transplant de ficat [12]. Alte nouă cazuri cu informații clinice adecvate au fost obținute din baza de date FDA MedWatch, inclusiv un caz fatal de insuficiență hepatică acută. Simptomele obișnuite au fost icter, oboseală, greață, vărsături și dureri abdominale. Majoritatea pacienților au avut leziuni hepatocelulare ale ficatului.
Exilis a fost, de asemenea, asociat cu insuficiență hepatică fulminantă [13].
Un tânăr de 25 de ani s-a prezentat la o clinică cu urină de culoare ceai și oboseală. Luase Exilis mai puțin de 3 săptămâni și, după ce l-a luat timp de 1 săptămână, a dezvoltat greață, vărsături, dureri și febră. Aspartatul său aminotransferază serică, alanina aminotransferaza și bilirubina totală au fost 1394 U/l, 2362 U/l și respectiv 180 μmol/l (10,5 mg/dl). A fost supus unui transplant hepatic cadaveric.
Principalul ingredient hepatotoxic al Garcinia gambogia este considerat a fi acidul hidroxicitric. Cu toate acestea, s-a subliniat că au fost comercializate 14 formulări diferite de Hydroxycut, că doar opt conțin acid hidroxicitric și că produsele de acest fel conțin numeroase ingrediente [14]. De exemplu, ceaiul verde (Camellia sinensis), prezent în unele dintre aceste formulări, a fost, de asemenea, asociat cu hepatotoxicitate [15-19].
Volumul 2
Modificarea cromatinei
Inhibitorii activității HAT nu sunt la fel de numeroși ca inhibitorii HDAC, dar acesta este un domeniu de investigație activă. Inhibitorii HAT utilizați în prezent includ mai mulți compuși naturali. Benzofenona garcinol poliizoprenilat, un medicament izolat din coji de fructe Garcinia indica, inhibă atât PCAF, cât și p300. 408 În plus, poate bloca efectul a cel puțin unui inhibitor HDAC. Un compus mai specific este acidul anacardic din coji de caju. Aceasta inhibă p300, dar in vivo nu poate pătrunde în membranele celulare. 74 În celulele de prostată LNCaP, compușii fenolici din ienibahar pot acționa ca un HATi, producând transcrierea scăzută a două gene țintă AR. Co-activatorii AR sunt HAT-uri și blocarea acțiunilor lor poate interfera cu funcția AR. 409 Curcumina (diferuloylmethane), un polifenol natural și condiment popular derivat din planta Curcuma longa, este un inhibitor p300/CBP foarte specific și are activitate biologică in vivo. 410 În celule, curcumina poate bloca acțiunile unui HDACi. 411 Curcumina modulează, de asemenea, activitatea unui număr destul de mare de miARN. 412 Deși mecanismele de acțiune sunt în curs de investigare, curcumina poate viza și perturba semnalizarea Nf-kb. 413
Primul HATi sintetic a fost un analog de substrat pentru enzima acetil CoA. Lysyl CoA este un inhibitor specific p300 HAT. O problemă cu aceasta și moleculele conexe este permeabilitatea celulară. 74 Compușii cu o structură de bază a-metilen-γ-butirolactonă inhibă selectiv GCN5. Acest medicament a fost utilizat în liniile celulare și în tumorile umane și poate fi util pentru unele tratamente cu leucemie. 414 Isotiazolonele sunt, de asemenea, capabile să blocheze activitatea HAT în liniile celulare tumorale prin inhibarea PCAF.