Accident vascular cerebral

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Abordări de ultimă oră pentru protecția și repararea SNC: concentrarea asupra tulburărilor vasculare și degenerative Vezi toate cele 80 de articole

Editat de
Gregory J. Bix

Departamentul de Chirurgie Neurologică, Școala de Medicină, Universitatea Tulane, Statele Unite

Revizuite de
Marc De Buyzere

Universitatea din Gent, Belgia

Robert Y. Zee

Tufts Medical Center, Statele Unite ale AmericiiΑ

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

telomere

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Mini recenzie ARTICOL

  • 1 Centrul colaborativ de inovare pentru cercetarea și transformarea defectelor de naștere din provincia Shandong, Universitatea de Medicină Jining, Jining, China
  • 2 Centrul de inovare colaborativă Shandong pentru diagnostic, tratament și intervenții comportamentale ale tulburărilor mintale, Institutul de sănătate mintală, Universitatea de medicină Jining, Jining, China
  • 3 Shandong Key Laboratory of Behavioral Medicine, School of Mental Health, Jining Medical University, Jining, China

Accidentul vascular cerebral este una dintre principalele cauze de deces și invaliditate la nivel mondial. Vârsta este asociată cu un risc crescut de accident vascular cerebral, în timp ce scurtarea lungimii telomerilor joacă un rol esențial în procesul de îmbătrânire. Mai mult, scurtarea lungimii telomerilor este asociată cu mulți factori de risc de accident vascular cerebral, pe lângă vârstă. Dovezile acumulate arată că lungimea scurtă a telomerilor leucocitari nu este asociată doar cu apariția accidentului vascular cerebral, ci și asociată cu recuperarea post-accident vascular cerebral la populația vârstnică. În această revizuire, ne propunem să rezumăm asocierea dintre lungimea telomerilor leucocitari și accident vascular cerebral și să discutăm că lungimea telomerilor ar putea servi ca potențial biomarker pentru a prezice riscul și prognosticul accidentului vascular cerebral.

Introducere

Accidentul vascular cerebral este o boală cerebrovasculară acută cauzată de întreruperea alimentării cu sânge. Ca a doua cauză principală de deces și a treia cauză principală de invaliditate la nivel mondial (1), accidentul vascular cerebral aduce o povară grea atât familiei, cât și sistemului de îngrijire a sănătății. Incidența accidentului vascular cerebral este crescută odată cu înaintarea în vârstă și

65% din cazurile de accident vascular cerebral apar la persoanele cu vârsta peste 65 de ani. Pe lângă vârstă în sine, diferiți factori de risc de accident vascular cerebral sunt legați de vârstă, inclusiv hipertensiune arterială, ateroscleroză, fibrilație atrială, colesterol ridicat și diabet. Scurtarea lungimii telomerilor (TL) este asociată cu vârsta și mulți alți factori de risc de accident vascular cerebral. În mod consecvent, o serie de studii au indicat faptul că apariția accidentului vascular cerebral este asociată cu lungimea scurtă a telomerilor leucocitari (LTL) (2-4). Mai mult, dovezile acumulate indică faptul că LTL scurt este asociat și cu recuperarea post-accident vascular cerebral. Prin urmare, ne propunem să rezumăm asocierea dintre LTL și accident vascular cerebral și să discutăm potențialul TL ca biomarker pentru a prezice riscul și prognosticul accidentului vascular cerebral.

Întreținere TL

Telomeri

figura 1. Structura telomerilor. (A) Structura capacului telomerilor constă dintr-o buclă T și o buclă D. (B) Complexul de adăpost, inclusiv TERF1, TERF2, TINF2, TERF2IP, TPP1 și POT1, menține stabilitatea structurilor de buclă prin legarea la ADN telomeric.

Telomeraza

TL și Stroke

Factorii de risc ai AVC și TL

Factori genetici

Dovezi în creștere indică faptul că factorii genetici joacă un rol major în accidentul vascular cerebral, iar istoricul familial de accident vascular cerebral este asociat cu un risc crescut de accident vascular cerebral (67-69). Studiul de asociere la nivel general (GWAS) a arătat că ereditatea pentru toate accidentele vasculare cerebrale ischemice a fost de 37,9%, în timp ce ereditatea variază semnificativ în diferite subtipuri de accident vascular cerebral, 32,6% pentru accidentul vascular cerebral cardioembolic, 40,3% pentru accidentul vascular cerebral cu vase mari și 16,1% pentru accidentul vascular cerebral cu vase mici (70). S-a raportat, de asemenea, că factorii genetici păreau a fi mai importanți în vasele mari și vasele mici decât în ​​accidentul vascular cerebral cardioembolic (71). Mai mult, diverse variante genetice asociate cu telomerii scurți contribuie, de asemenea, la riscul de accident vascular cerebral. De exemplu, variantele genetice ale ACYP2 și TSPYL6 au fost asociate cu telomeri mai scurți, care au contribuit la creșterea riscului de accident vascular cerebral (72, 73).

Obezitatea

Obezitatea este asociată cu un risc crescut de accident vascular cerebral. O serie de studii au arătat că obezitatea este în mod constant asociată cu creșterea inflamației și a stresului oxidativ, care favorizează scurtarea telomerilor (74-80). Valdes și colab. a constatat că LTL al femeilor obeze a fost cu 240 bp mai scurt decât cel al femeilor slabe potrivite pentru vârstă (41). Câteva studii transversale au arătat o corelație negativă între LTL și obezitate (81, 82), în timp ce altele nu au prezentat asociații semnificative între LTL și obezitate (83, 84). O meta-analiză recentă a arătat că există o tendință spre demonstrarea unei corelații negative între obezitate și TL. Deși 39 din 63 de studii au arătat o corelație slabă sau moderată între obezitate și TL, eterogenitatea dintre studiile selectate a făcut ca relația dintre obezitate și TL să fie încă deschisă (85).

Fumatul și consumul de alcool

Fumatul este un factor de risc bine stabilit pentru toate formele de accident vascular cerebral (86-88). Chiar și fumatul pasiv crește semnificativ riscul de accident vascular cerebral (89-91). Metaanaliza, incluzând 30 de studii, a arătat că LTL mai scurt a fost printre fumătorii vreodată comparativ cu fumătorii niciodată, în timp ce doza de fumat a fost asociată negativ cu LTL (92). Mai mult, Valdes și colab. a arătat că fiecare pachet-an de fumat a cauzat o pierdere suplimentară de 5 perechi de baze de LTL pe an (41). Babizhayev și colab. a raportat că uzarea telomerilor poate servi drept biomarker al stresului oxidativ și al inflamației induse de fumatul de tutun (93). În plus, consumul intens de alcool a fost puternic asociat cu o LTL redusă la participanții cu vârsta ≥65 ani (94).

Stresul psihologic și depresia

Numeroase studii au demonstrat că stresul psihologic cauzat de un eveniment negativ din viață, stresul la locul de muncă, boală etc. are un efect semnificativ asupra riscului de accident vascular cerebral (95-98). Scurtarea LTL accelerată a fost asociată cu stresul psihologic, care ar putea fi cauzat de stresul psihologic indus de stresul oxidativ mai mare și de activitatea telomerazei mai mică (99, 100). În plus, depresia este un factor de risc puternic pentru accident vascular cerebral, în timp ce stresul pe termen lung ar putea duce la depresie (101, 102). Deși asocierea dintre LTL și depresie a fost inconsistentă, două metaanalize au arătat că LTL scurt a fost asociat cu depresia (103, 104).

Boli legate de vârstă

Hipertensiune

Hipertensiunea este unul dintre cei mai importanți factori de risc modificabili pentru accident vascular cerebral. A fost observată asocierea puternică, directă, liniară și continuă între creșterea tensiunii arteriale și riscul de accident vascular cerebral, în timp ce scăderea intensivă a tensiunii arteriale pare a fi benefică pentru reducerea incidenței accidentului vascular cerebral (105-109). Două studii au arătat că LTL a fost asociat negativ cu presiunea pulsului și hipertensiunea arterială (110, 111). Foarte important, meta-analizele de la 3.097 de participanți au arătat că LTL la pacienții hipertensivi a fost semnificativ mai scurtă decât cea a controalelor (112).

Diabet

Diabetul este un factor de risc independent pentru accident vascular cerebral, cu un risc crescut de 2 ori în accident vascular cerebral pentru pacienții diabetici (113). În comparație cu persoanele martor, TL este semnificativ mai scurtă la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau diabet de tip 2 (114-121). De exemplu, LTL a fost semnificativ mai scurt în cazurile de diabet de tip 2, comparativ cu controalele peste o gamă largă de vârstă, într-un studiu retrospectiv caz-control cuprinzând 4.016 subiecți (121). Mai mult, scăderea uzurii telomerilor a fost asociată cu rezistența la insulină la adulții tineri cu vârste cuprinse între 21,0 și 43,5 ani, care ar putea fi cauzată de stresul oxidativ crescut, factorii metabolici și inflamatori În plus, a fost observată asocierea inversă între LTL și indicele de masă corporală (IMC) (120).

Boli cardiovasculare

LTL scurte sunt asociate cu diferite boli cardiovasculare (BCV), inclusiv ateroscleroza, infarctul miocardic, boala coronariană (CAD) și fibrilația atrială (AF) (123-129). De exemplu, TL scurt a fost asociat cu o ajustare severă a CAD pentru vârstă și sex (123). O recenzie sistematică recentă și meta-analiză de la 43.725 de participanți și 8.400 de pacienți au sugerat că LTL a fost invers asociată cu riscul bolilor coronariene, independent de factorii de risc vascular convenționali (26). LTL a fost mai scurt la pacienții cu infarct miocardic decât la persoanele martor potrivite pentru vârstă (124). Într-un studiu prospectiv, Chen și colab. au examinat LTL la momentul inițial pentru a prezice incidența și progresia aterosclerozei carotide (130). În comparație cu participanții la cel mai mare terț LTL, cei din cel mai mic terț au avut un risc semnificativ ridicat atât pentru incidentul de placă, cât și pentru progresia plăcii (130). Un studiu recent a indicat că scurtarea telomerilor poate constitui un factor nou pentru accidentul vascular cerebral cardioembolic la pacienții cu FA (129).

Deși mecanismul de bază al relației dintre LTL scurt și BCV rămâne evaziv, studiile în plină expansiune au furnizat o serie de ipoteze (131-133). În primul rând, dovezile genomice au arătat că moștenirea telomerilor mai scurți ar putea acționa ca o cauză a BCV. Studiile de asociere la nivel de genom (GWAS) au identificat un set mic de loci, inclusiv SNP-uri din interior TERT și TERC, dar toate cu foarte mici R 2 valori (Cuvinte cheie: telomer, telomerază, lungimea telomerilor, risc de accident vascular cerebral, prognostic de accident vascular cerebral

Citație: Tian Y, Wang S, Jiao F, Kong Q, Liu C și Wu Y (2019) Lungimea telomerilor: un biomarker potențial pentru riscul și prognoza accidentului vascular cerebral. Față. Neurol. 10: 624. doi: 10.3389/fneur.2019.00624

Primit: 14 decembrie 2018; Acceptat: 28 mai 2019;
Publicat: 13 iunie 2019.

Gregory Jaye Bix, Universitatea din Kentucky, Statele Unite

Marc De Buyzere, Universitatea din Gent, Belgia
Robert Y. Zee, Tufts Medical Center, Statele Unite

† Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare