Abstract

Obiectiv

Studiile anterioare au avut în vedere rolul cauzelor profesionale în cancerul de rinichi, dar au fost limitate de dimensiunile mici ale eșantionului și de evaluarea imprecisă a expunerii. Acest studiu a examinat relația dintre expunerea ocupațională la azbest și riscul de cancer la rinichi într-o gamă largă de locuri de muncă într-un studiu de caz de control de caz amplu bazat pe populație în Canada.

azbest

Metode

Datele proveneau din componenta de control a cazurilor a Sistemului Național de Supraveghere a Cancerului, un studiu realizat între 1994 și 1997 în opt provincii canadiene. Cazurile de cancer renal masculin, confirmate histologic și controlează chestionare completate cu privire la socio-demografie, antropometrie, dietă, fumat, expunere la fum pasiv și activitate fizică. Au fost, de asemenea, colectate istorii ocupaționale, inclusiv fiecare loc de muncă ocupat timp de cel puțin 1 an de la vârsta de 18 ani. Igieniști ocupaționali, orbiți de starea cazului, expuși atribuiți la azbest, luând în considerare intensitatea, frecvența și probabilitatea de expunere (fiecare scală de 3 puncte) . Regresia logistică a fost utilizată pentru a estima șansele de cancer renal la participanții expuși (definită utilizând trei valori) comparativ cu cei fără expunere la azbest.

Rezultate

Au fost 712 cazuri și 2454 controale în aceste analize. Expunerea permanentă la azbest a fost asociată cu o creștere cu 20% a șanselor de cancer la rinichi comparativ cu lucrătorii neexpuși (SAU 1,2, interval de încredere de 95% 1,0-1,4 atunci când se includ lucrători eventual expuși). O mică creștere a riscului a fost observată cu expunerea cumulativă, în timp ce intensitatea crescută a expunerii a fost legată de șansele crescute de cancer la rinichi.

Concluzii

Acest studiu a găsit unele dovezi pentru o asociere între expunerea profesională la azbest și cancerul de rinichi. Intensitatea mai mare a expunerii la azbest a avut cea mai puternică relație cu riscul de cancer renal.

rezumat

Obiectiv

Rolul cauzelor profesionale în cancer și cancer este avortat în studiile antice, dar limitele sunt limitate la numărul de studenți și la lipsa de precizie în evaluarea expunerii. Nous nous sommes penchés sur la relation entre l’exposition professionalnelle à l’amiante și le risque de cancer du rein pour une gamme d’emplois dans une vaste étude populationnelle cas/témoins menée au Canada.

Metodă

Datele noastre prevăd compunerea sistemului național de supraveghere a cancerului, care a fost studiat între 1994 și 1997 în provinciile canadiene. Certificatele de cancer pentru bărbați au fost confirmate prin analize histologice și pe baza unui chestionar privind profilul lor sociodemografic și antropometric și regimentul, tabagismul și expunerea la fum și la activitatea fizică second-hand. Interviurile profesionale ale participanților la această problemă, nu doar angajați, ocupă pandantivul în mai puțin de 18 ani. Profesiile igienice nu sunt alocate alegerii apei și a timpului de expunere la valoarea dobânzii din contul intensității, frecvenței și probabilității expunerii (din butoaie de 3 puncte). Prin regresie logistică, am estimat probabilitatea apariției cancerului de cancer (definiția ajutorului a trei măsuri) de către participanții expuși și participanții care nu sunt expuși mediului.

Rezultate

Analizele asupra portului a 712 case și 2454 subiecți. Acești lucrători au această expunere la cancer, probabilitatea cancerului fiind mai mare de 20% pentru toți lucrătorii neexpuși (RC de 1,2, interval de încredere 95% 1,0-1,4 inclusiv) les travailleurs possiblement exposés). O creștere a riscului acestei observații cu o expunere cumulată și intensitatea expunerii este limitată la o probabilitate indusă de cancer.

Concluzii

Notre etude a trouvé des preuves d’une association entre l’exfessionalnelle à l’amiante et le cancer du rein. Intensitatea expunerii la prezent este relația forței plus cu riscul de cancer.

Introducere

Cancerul la rinichi este al cincilea cel mai frecvent cancer la bărbații canadieni (2017) și apare la dubla incidență la bărbați comparativ cu femeile (22,3 față de 11,3 cazuri la 100.000 pe an) (Comitetul, C. C. S. S. Canadian Cancer Statistics 2017). Factorii de risc stabiliți pentru cancerul de rinichi includ fumatul de țigări, afecțiunile renale chistice și caracteristicile sindromului metabolic, care includ obezitatea și hipertensiunea (Kabaria și colab. 2016). A existat mult timp interesul în identificarea cauzelor profesionale ale cancerului de rinichi, dar singurul factor de risc stabilit la locul de muncă este tricloretilena (Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului 2012). Dovezi preliminare care leagă expunerea la azbest de riscul crescut de cancer la rinichi au apărut la sfârșitul anilor 1970; totuși, deoarece cancerul la rinichi este relativ rar, au existat puține studii la scară largă asupra factorilor de risc profesional (Selikoff și colab. 1979; Enterline și colab. 1987). Azbestul este un termen comercial care descrie șase minerale silicoase fibroase. Azbestul este o cauză cunoscută a cancerului pulmonar, mezoteliomului și a cancerelor laringiene și ovariene (monografii IARC privind evaluarea riscurilor cancerigene pentru oameni 2009).

Cel mai mare studiu al cancerului de rinichi disponibil cu informații incluse cu privire la expunerea la azbest a fost un studiu multicentric caz-control la mijlocul anilor 1990 (1700 de cazuri, 2300 de controale în cinci țări); o probabilitate crescută semnificativă statistic de 40% a cancerului la rinichi a fost găsită în rândul lucrătorilor cu auto-raportare de expunere permanentă la azbest (Mandel și colab. 1995). O meta-analiză efectuată în 2000 a concluzionat că există dovezi limitate pentru o asociere între expunerea la azbest și cancerul de rinichi, cu excepția posibilă a lucrătorilor cu cele mai ridicate niveluri de expunere (Sali și Boffetta 2000). Cu toate acestea, această meta-analiză a inclus 26 de studii de mortalitate și doar 6 studii de incidență, care au limitat capacitatea de a distinge expunerile legate de etiologia bolii de factorii de prognostic care influențează. Multe dintre studiile de cohortă și unele studii de caz-control au fost în continuare limitate de un număr mic de cazuri de cancer renal și de utilizarea metodelor de evaluare a expunerii la brut (adică auto-raportate expunere permanentă), în special în studiile de caz-control. Multe dintre studiile timpurii au fost, de asemenea, specifice industriei, ceea ce limitează gama nivelurilor de expunere și aplicabilitatea largă a rezultatelor. Doar două studii au examinat relația dintre expunerea la azbest și cancerul de rinichi din 2000; unul a găsit un raport de șanse ridicat, dar nu semnificativ statistic (Parent și colab. 2000), celălalt a găsit un risc crescut mare, dar cu intervale largi de încredere (Mattioli și colab. 2002). Un studiu recent al riscului de cancer în rândul sudorilor a constatat o creștere cu 30% a riscului de cancer la rinichi (MacLeod și colab. 2016).

Datorită numărului relativ mic de studii bazate pe populație și a rezultatelor inconsistente din literatura publicată, am investigat relația dintre expunerea la azbest și cancerul de rinichi în contextul unui mare studiu de caz-control populațional din Canada (National Enhanced Sistemul de supraveghere a cancerului, NECSS). Analiza prezentată aici a utilizat date din peste 700 de cazuri de cancer renal și controalele acestora, făcându-l unul dintre cele mai mari studii de caz-control privind cancerul renal și expunerile profesionale disponibile. Scopul acestui studiu a fost de a examina dacă expunerea profesională la azbest este un factor de risc pentru cancerul de rinichi la bărbații canadieni.

Metode

Populația de studiu

Evaluarea expunerii

Folosind aceste estimări ale expunerii pentru fiecare loc de muncă, am construit trei valori pentru a caracteriza expunerea ocupațională la azbest: (1) expus vreodată/niciodată, (2) cea mai mare intensitate de expunere atinsă (ridicată, medie, scăzută) și (3) o măsură cumulativă de expunere. Această din urmă valoare a fost definită ca suma dintre toate joburile de intensitate înmulțită cu frecvența și durata, după cum urmează:

unde CE = expunere cumulativă; eu reprezintă eulocul de muncă ocupat, k = numărul total de locuri de muncă ocupate, C = intensitatea expunerii la azbest (1 = scăzută, 2 = medie, 3 = ridicată), F = frecvența expunerii (1 = 10%) a fost menținută. Testele de tendință au fost efectuate prin tratarea variabilelor de rezultat ca fiind continue și au inclus grupul de referință.

Au fost întreprinse mai multe analize de sensibilitate pentru a caracteriza în continuare asociațiile observate. În primul rând, am evaluat modul în care s-au modificat estimările OR atunci când se restricționează expunerile la cele clasificate ca probabile sau definite (care se referă la încrederea igieniștilor profesioniști atunci când atribuie expunerea). De asemenea, am examinat dacă estimările asociației variază în funcție de subtipurile histologice ale cancerului de rinichi (carcinom cu celule renale sau orice alt subtip). În cele din urmă, pentru a examina impactul potențial al latenței, am limitat analiza la bărbații cu vârsta peste 40 de ani. Comitetul de etică pentru cercetarea universității Carleton a oferit aprobarea etică pentru acest studiu.

Rezultate

Au existat un total de 727 de cazuri de cancer renal (83% carcinoame cu celule renale) și 2547 de controale disponibile inițial pentru aceste analize. După excluderea celor cu istoric de muncă lipsă (adică, fără locuri de muncă înregistrate în chestionare), au fost disponibile pentru analiză un total de 712 cazuri și 2454 controale cu date complete despre istoricul ocupațional. Caracteristicile socio-demografice și legate de sănătate ale populației studiate sunt prezentate în Tabelul 1. Vârsta medie a cazurilor a fost de 59, iar controalele au avut o vârstă medie de 58. Starea fumatului și anii de pachet de țigări au fost pozitive, dar nu au fost asociate semnificativ statistic cu cancer de rinichi, după ajustarea în funcție de vârstă și provincie. Cu toate acestea, a fost observată o creștere a șanselor de cancer renal în raport cu creșterea expunerii profesionale la fumatul pasiv. Indicele de masă corporală corespunzător supraponderalității și obezității, precum și aportului ridicat de carne au fost asociate pozitiv cu starea de cancer renal, în timp ce consumul de alcool și activitatea fizică au prezentat asocieri inverse.

În general, subiecții studiați au deținut 11.974 de locuri de muncă pe toată durata vieții; dintre acestea, un total de 655 au fost codificate ca având o expunere probabilă sau definitivă la azbest. Alte 1275 au fost codificate ca fiind posibil expuse. Cele mai frecvente locuri de muncă expuse la azbest au fost muncitorii din construcții, mecanici și fabricanți și muncitorii staționari la motoare și utilități (Tabelul 2). Pompierii au fost cel mai frecvent clasificați ca având o expunere certă, iar în toate categoriile de locuri de muncă, majoritatea locurilor de muncă au fost expuse la frecvență medie și nivel de intensitate scăzută. Având în vedere numărul mic de lucrători care au avut o intensitate ridicată a expunerii la azbest (2 și 3 subiecți atunci când excludeau sau includeau posibilă expunere, respectiv), aceste categorii au fost combinate.

Rezultatele pentru modelele ajustate minim și complet pentru cele trei valori ale expunerii la azbest sunt prezentate în Tabelul 3, înainte și după excluderea participanților cu o posibilă expunere, respectiv. În modelele minim ajustate ajustate în funcție de vârstă și provincie, expunerea vreodată la azbest a fost asociată cu șanse crescute de cancer la rinichi. Excluderea subiecților cu posibilă expunere duce la o ușoară creștere a estimării asocierii. O creștere monotonă a șanselor de cancer renal a fost observată la modelele care au folosit metrica „cea mai mare expunere atinsă la azbest” (Tabelul 3) și, din nou, magnitudinea asocierii a crescut atunci când a fost exclusă expunerea posibilă. Testele de tendință pentru relația dintre intensitatea mai mare a azbestului și cancerul de rinichi au fost semnificative statistic, deși acest lucru este influențat probabil de includerea grupului de referință în test. Deși toate nivelurile metricei de expunere cumulată au avut OR mai mari de 1, creșterea șanselor de cancer renal a fost non-monotonă. Testul pentru tendința expunerii cumulative a fost marginal semnificativ la includerea celor cu expunere posibilă (Tabelul 3).

Modelele finale au fost ajustate suplimentar pentru indicele de masă corporală, pachetul de ani de fumat și educație, ceea ce a atenuat ușor estimările asocierii dintre expunerea la azbest și cancerul de rinichi. Ajustarea pentru fumat nu a modificat în mod apreciabil estimările SAU pentru niciunul dintre indicatorii azbestului. Nici un alt factor de confuzie considerat nu a avut un impact semnificativ asupra relației dintre expunerea la azbest și riscul de cancer renal.

Expunerea permanentă la azbest a fost asociată cu o creștere cu 20% a șanselor de cancer la rinichi, comparativ cu cei care nu au fost niciodată expuși, iar acest lucru a fost consecvent între modelele care i-au inclus sau exclus pe cei cu posibilă expunere (Tabelul 3). Asocierea pozitivă între cea mai mare intensitate a azbestului experimentată la locul de muncă a rămas și în modelele complet ajustate. Pentru expunerea cumulativă la modelele complet ajustate, s-a găsit o probabilitate crescută semnificativă statistic de 40% de cancer la rinichi la cei cu expunere cumulativă scăzută comparativ cu cei fără expunere la azbest, dar numai atunci când au fost incluse observațiile cu o posibilă expunere (Tabelul 3).

Au fost observate doar diferențe marginale atunci când analizele au fost limitate la carcinomul cu celule renale, care a reprezentat 83% din toate cazurile. Pentru „cea mai mare expunere atinsă” la azbest în modelul complet ajustat, excluzând eventualii lucrători expuși și cazurile de carcinom non-renal, a existat o probabilitate crescută de 50% de cancer la rinichi la cei care au avut vreodată expunere moderată sau ridicată la azbest, comparativ cu la cei fără expunere la azbest (SAU 1,5, IÎ 95% 0,8-3,2). Restricționarea analizei la cei cu vârsta peste 40 de ani (97% din cazuri, 84% din controale) nu a schimbat interpretarea rezultatelor (OR = 1,3 pentru cea mai mare expunere la azbest atinsă (IÎ 95% 0,6-2,5), comparativ cu OR = 1,4 când au fost incluse toate vârstele).

Discuţie

Rezultatele prezentate aici oferă unele dovezi ale unei relații între expunerea profesională la azbest și cancerul de rinichi. Acest lucru se adaugă la literatura limitată și mixtă privind expunerea profesională la azbest și riscul de cancer renal. Cei cu intensitate mai mare de expunere la azbest au avut șanse crescute de cancer la rinichi. Expunerea cumulativă profesională la azbest a arătat, de asemenea, o oarecare asociere cu cancerul de rinichi; cu toate acestea, amploarea riscului crescut a fost cea mai mare în grupul cu expunere cumulată scăzută. Această lipsă a unei relații coerente expunere-răspuns se poate datora clasificării greșite nediferențiale a expunerii în variabile ordinale cu mai multe niveluri de expunere (Schisterman și colab. 2009). Am controlat fumatul activ în modelele noastre, deși nu a existat o relație puternică între fumat și șansele de cancer renal (posibil datorită proporției mai mari de fumători din grupul nostru de control). Cu toate acestea, direcția efectului a fost așa cum era de așteptat și există dovezi în literatura de specialitate că relația dintre fumat și cancerul de rinichi este confundată de alți factori ai stilului de viață și că fumul de țigară nu este la fel de puternic ca un cancerigen la acest loc (Birkett 1992 ).

Rinichii nu sunt în contact direct cu azbestul prin inhalare, dar clearance-ul din plămâni poate duce la translocarea în rinichi, unde fibrele au posibilitatea de a interacționa cu țesutul și de a iniția carcinogeneza (Choi și colab. 2010). Știm că acest proces poate avea loc cu azbest, deoarece este o cauză cunoscută a cancerului ovarian, un alt loc fără contact pulmonar direct (monografiile IARC privind evaluarea riscurilor cancerigene pentru oameni 2009).

Rezultatele anterioare pe acest subiect au fost amestecate din mai multe motive. Acestea includ concentrarea pe o industrie specifică, lipsa de informații cu privire la factorii de confundare, dimensiunile mici ale eșantionului și evaluarea expunerii mai puțin detaliate. În studiul actual, am reușit să depășim pe deplin aceste limitări cu ajutorul eșantionului nostru larg bazat pe populație, informații detaliate despre confundenți (inclusiv fumatul) și un istoric ocupațional detaliat și estimarea expunerii.

Metaanaliza menționată anterior (2000) a relației dintre expunerea la azbest și cancerul la rinichi a constatat că „este puțin probabil ca expunerea la azbest să fie responsabilă pentru o creștere importantă a riscului de cancer la rinichi; cu toate acestea, expunerea ridicată la azbest ar putea atrage după sine o mică creștere a riscului ”(Sali și Boffetta 2000). Acest lucru este în concordanță cu rezultatele studiului nostru, care sa bazat pe o dimensiune mai mare a eșantionului. Cu toate acestea, au existat diferențe importante între studiul nostru și această meta-analiză (Sali și Boffetta 2000), care a inclus mortalitatea prin cancer de rinichi ca obiectiv și a avut o dimensiune limitată a eșantionului de 69 de tipuri de cancer incidente.

Într-o analiză mai recentă a expunerii la azbest ocupaționale și a riscului de cancer renal, un studiu de caz-control bazat pe spitale a constatat șapte ori mai multe șanse de carcinom cu celule renale pentru lucrătorii de sex masculin expuși la azbest, precum și un risc crescut în rândul lucrătorilor feroviari (Mattioli et al. 2002). Cu toate acestea, evaluarea expunerii din acel studiu, deși completă pentru viața profesională, a inclus doar o clasificare amplă a postului și o evaluare a expunerii la azbest brut, și astfel a fost mai puțin detaliată decât studiul nostru.

Restricționarea analizelor pentru a include numai cele cu expunere probabilă sau definitivă la azbest a crescut amploarea unor estimări ale asociației, ceea ce ar fi de așteptat datorită certitudinii mai mari a stării expunerii. Cu toate acestea, acest lucru a fost parțial compensat de dimensiunea eșantionului atenuat după aplicarea restricției (Teschke și colab. 2002). Estimări similare de asociere au fost observate în tabelele 3 (definiție mai puțin restrictivă a expunerii) și 3b (mai restrictivă), sugerând că acele locuri de muncă semnalate ca fiind expuse au fost mai asemănătoare cu cele expuse probabil/definitiv decât expuse. Metodologia de codificare a lucrărilor instruiește codificatorii să treacă implicit la categoria „posibilă” atunci când nu sunt disponibile informații detaliate despre sarcini.

Au existat diferențe minime în estimările riscului atunci când se limitează analizele doar la cazurile de carcinom cu celule renale, dar acest lucru este probabil deoarece 83% din cazuri au avut carcinom cu celule renale. De asemenea, nu am văzut o diferență în analiză atunci când participanții cu vârsta sub 40 de ani au fost excluși, așa că am optat să le lăsăm în analiză, înțelegând că latența dintre expunerea la azbest și cancerul renal este necunoscută încă.

Principalul punct forte al acestui studiu a fost abordarea detaliată a evaluării expunerii. Rapoartele privind istoricul locurilor de muncă s-au dovedit a fi valabile (Baumgarten și colab. 1983). Deși lipsa măsurării directe a expunerii la azbest este o limitare, colectarea unor astfel de măsuri nu este fezabilă în majoritatea studiilor pe scară largă, bazate pe populație, în special în proiectele de control al cazurilor. Prin urmare, evaluarea expertă de către igieniștii ocupaționali este considerată a fi abordarea de referință pentru studii epidemiologice precum acesta (Bouyer și Hémon 1993). Mai mult, metodologia noastră de evaluare a expunerii bazată pe experți are o fiabilitate ridicată, așa cum este documentat în studiile de caz-control publicate anterior care au folosit această metodă (OMS 1995; Fritschi și colab. 1996). În plus, igienistii ocupaționali au fost orbiți de situația cazului în timp ce codificau locurile de muncă, astfel încât orice clasificare greșită a expunerii ar fi nediferențială și, prin urmare, este puțin probabil să fie o sursă de părtinire. Analiza noastră detaliată a scorurilor de fiabilitate prezintă o imagine mai cuprinzătoare a calității evaluării expunerii.

Concluzie

În acest studiu amplu, bazat pe populație, al bărbaților canadieni, am găsit unele dovezi ale unei relații între expunerea profesională la azbest și riscul de cancer renal. Asociația a fost mai pronunțată pentru lucrătorii expuși la o intensitate mai mare.