Evaluarea Trazodonei și Quetiapinei pentru insomnie: un studiu observațional la pacienții psihiatrici

Abstract

Fundal: Insomnia este simptomatică pentru majoritatea tulburărilor psihiatrice. Agenții care nu formează obișnuințe, cum ar fi trazodona și quetiapina, sunt utilizați în mod obișnuit pentru a trata pacienții cu insomnie. Siguranța și eficacitatea trazodonei și a quetiapinei ca medicamente pentru tratamentul insomniei nu au fost niciodată contrastate direct. Obiectivul acestui studiu a fost să compare eficacitatea trazodonei cu quetiapina în rândul pacienților psihiatrici internați prin măsurarea parametrilor tradiționali de somn din timpul total de somn, numărul trezirilor nocturne, eficiența somnului, latența somnului, durata spitalizării și efectele secundare raportate de pacient.

Metodă: Participanții au fost recrutați de la Centrul Spitalului St Helena pentru Sănătate Comportamentală, Vallejo, California. Criteriile de incluziune ale pacienților au fost cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, admise între septembrie 2011 și februarie 2012 și o comandă de medic pentru trazodonă sau quetiapină pentru insomnie. Criteriile de excludere au inclus insomnia primară, sarcina, ordinea concomitentă a trazodonei și a quetiapinei, administrarea trazodonei sau a quetiapinei cu până la 2 săptămâni înainte de studiu și incapacitatea de a comunica în mod coerent. Interviurile subiective cu pacienții și analizele obiective ale jurnalului de somn alăptător au compus setul de date.

Rezultate: În medie, numărul total de ore de somn mediu a fost mai mare la pacienții care au primit trazodonă față de cei care au primit quetiapină conform rapoartelor subiective ale pacienților (7,80 vs 6,75, respectiv, P 1 până la 50% din pacienții din clinică care solicită tratament pentru alte reclamații din îngrijirea primară sau specialitate 2, 3 Un studiu a remarcat faptul că prevalența insomniei a fost de până la 69% la pacienții cu asistență primară.4 Un sondaj național la adulți neinstituționalizați a raportat o rată de prevalență a insomniei de 35% în cursul anului precedent, insomnia apărând aproximativ 50%. mai des la femei.5 Aproximativ 20% până la 36% dintre pacienți sunt afectați de insomnie în mod cronic și raportează o durată de insomnie mai mare de 1 an. 6-10 Una dintre variabilele predictive pentru insomnie este prezența unei boli psihiatrice comorbide. 11, 12 În plus, insomnia este o caracteristică a multor tulburări psihiatrice, inclusiv tulburări de dispoziție, anxietate și psihoză 13, ceea ce explică numărul mare de pacienți care suferă de insomnie în mediul psihiatric internat.

Din punct de vedere farmacologic, mulți agenți sunt folosiți pentru a induce somnul. Benzodiazepinele și hipnoticele non-benzodiazepinice, cum ar fi zolpidemul și eszopiclona, ​​sunt prescrise în mod obișnuit. Cu toate acestea, aceste medicamente sunt obișnuite și pot duce la abuz dacă sunt utilizate pe termen lung. 14 În plus, utilizarea benzodiazepinelor este asociată cu efecte secundare multiple legate de sistemul nervos central, inclusiv ataxie, căderi și tulburări de memorie (amnezie anterogradă) și a dus la creșterea accidentelor de autovehicule. 15-17

Studiile de polisomnografie au arătat că arhitectura somnului este diferită la pacienții cu boli mintale. De exemplu, somnul la pacienții deprimați tinde să se caracterizeze prin eficiența scăzută a somnului, reducerea somnului cu undă lentă a mișcării non-rapide a ochilor (NREM), scurtarea latenței somnului REM, lungimea REM crescută și densitatea REM crescută. 22, 23 În plus, la pacienții cu schizofrenie, studiile polisomnografice ale somnului au arătat în mod constant scăderi ale parametrilor somnului, inclusiv timpul total de somn, eficiența somnului și somnul REM, cu creșteri ale fragmentării somnului și ale latenței somnului. 24 - 27 Există un deficit în somnul restaurator, care apare în somnul NREM în stadiul 3, la pacienții cu schizofrenie. 28 Abordarea acestor deficite de somn și abateri de la modelele normale de somn la pacienții psihiatrici ar putea ajuta la reducerea simptomelor de insomnie care le pot afecta sănătatea mintală.

Multe studii evaluează trazodona și quetiapina la diferite populații de pacienți; cu toate acestea, niciun studiu publicat în prezent nu compară și contrastează eficacitatea acestor 2 agenți într-un cadru intern intern acut. Acest studiu observațional prospectiv examinează trazodona și quetiapina în ceea ce privește parametrii tradiționali de somn din timpul total de somn, eficiența somnului, latența somnului, numărul trezirilor nocturne, calitatea somnului, durata spitalizării și efectele secundare raportate de pacient.

METODĂ

Participanții au fost recrutați de la Centrul Spitalului St Helena pentru Sănătate Comportamentală, Vallejo, California, pentru acest studiu prospectiv de eficacitate observațională. Criteriile de incluziune au fost (1) vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, (2) admiterea între septembrie 2012 și februarie 2013 la Centrul pentru Sănătate Comportamentală și (3) ordinul unui medic în orice moment din timpul spitalizării pentru trazodonă sau quetiapină. Criteriile de excludere au inclus (1) diagnosticul de insomnie primară, (2) sarcina, (3) administrarea simultană a ambelor medicamente de studiu, (4) primirea fie a trazodonei, fie a quetiapinei cu până la 2 săptămâni înainte de studiu, (5) incapacitatea de a comunica în mod coerent cu intervievatorul sau (6) incapacitatea sau lipsa de dorință de a da consimțământul pentru participare.

Implicarea pacienților în studiu a fost voluntară, iar pacienții s-au putut retrage din studiu în orice moment, fără prejudecăți sau penalități. Consimțământul pacientului de a participa la studiu a fost obținut de către anchetatori în scris, după ce pacienții au primit o prezentare amănunțită care prezintă premisa studiului, inclusiv riscurile și beneficiile, precum și asigurarea că confidențialitatea va fi menținută. La cerere, pacientul a furnizat o copie a formularului de consimțământ și o descriere a studiului. Numai cercetătorii identificați în propunerea consiliului de revizuire instituțională au avut acces deplin la date și toți cercetătorii au finalizat un program de instruire a subiecților umani ai Institutului Național de Sănătate. Procedurile de studiu au fost efectuate în conformitate cu standardele etice ale Declarației de la Helsinki, iar protocolul a fost aprobat de Consiliul de Revizuire Instituțională al Universității Touro (Vallejo, California).

Pacienții cu ordine medicale pentru trazodonă și quetiapină pentru insomnie/somn au fost semnalate de personalul farmaciei de la Centrul Spitalului St Helena pentru Sănătate Comportamentală. Anchetatorii studiului au evaluat adecvarea pacienților pentru studiu pe baza criteriilor de includere și excludere enumerate mai sus. Figura 1 reprezintă procesul de selecție a pacientului și metodologia de studiu.

Procesul de selecție a pacienților și metodologia de studiu

tabelul 1

Regimul zilnic de colectare a datelor

Toate analizele statistice au fost efectuate folosind STATA pentru Windows 9.1 (Stata Corp LP, College Station, Texas). Mijloacele, abaterile standard și medianele sunt raportate pentru datele continue, iar frecvența și procentele sunt raportate pentru datele categorice. Testul Pearson χ 2 a fost utilizat pentru variabilele categorice. Un test de 2 eșantioane t cu varianță egală a fost utilizat pentru variabilele continue. Testul sumelor de rang Wilcoxon (Mann-Whitney) a fost utilizat pentru clasamentele privind calitatea somnului.

REZULTATE

Tabelul 4 prezintă efectele secundare raportate de pacient. Pacienții cărora li s-a administrat trazodonă au raportat mai multe zile de reacții adverse gastrointestinale comparativ cu cei cărora li s-a administrat quetiapină: constipație (17,7% față de 8,0%, respectiv, P a

DISCUŢIE

Pe baza constatărilor noastre, în mediul psihiatric internat, trazodona poate fi un agent de primă linie mai adecvat decât quetiapina pentru tratarea insomniei, dată fiind îmbunătățirea constatată în timpul de somn total raportat de pacient cu aproximativ 1 oră, crescând numărul total înregistrat de asistent medical. timpul de somn și scăderea numărului de treziri nocturne la pacienți. De interes, un studiu al trazodonei la pacienții cu depresie a arătat beneficii obiective în somn, incluzând creșterea eficienței somnului, timpul total de somn, perioada totală de somn, somnul NREM în stadiul 3 și durata REM, precum și scăderea stării de veghe în timpul perioadei totale de somn, trezirea dimineața devreme și S2. 30 Deși nu au fost detectate în studiul nostru, îmbunătățiri subiective ale somnului, inclusiv îmbunătățirea calității somnului subiectiv, afectivitate și plângeri somatice, au fost observate, de asemenea, cu utilizarea trazodonei la pacienții deprimați. În alte studii primare privind insomnia, s-a demonstrat că quetiapina crește timpul total de somn și scade latența somnului. 31, 32 În studiul nostru, în comparație cu trazodona, nu au fost observate modificări ale latenței somnului.

Similar cu alte formulare de spital, în acest moment, trazodona este mai puțin costisitoare decât quetiapina la Centrul pentru Sănătate Comportamentală. Pentru dozele medice de medicamente generice luate în considerare în acest studiu (100 mg), quetiapina costă aproximativ de 5 ori mai mult decât trazodona, ceea ce poate reprezenta o dificultate considerabilă pentru pacienți în ceea ce privește accesibilitatea, după ce pacientul este externat.

Acest studiu nu a fost lipsit de limitări. În primul rând, acesta a fost un studiu observațional și nu un studiu controlat randomizat. În timp ce caracteristicile inițiale, inclusiv numărul de spitalizări anterioare și scorurile GAF, au fost similare între cele două grupuri, pacienții din grupul cu quetiapină au primit un număr mai mare de medicamente sedative la culcare și au arătat o tendință spre durate mai mari de spitalizare (8,5 zile vs 12,1 zile, P = 0,06), sugerând o boală psihiatrică mai severă în acest grup. Diferența de severitate ar fi putut contribui la diferențe în parametrii de somn.

În plus, șederea internată permite mai mult sprijin și îngrijire structurată pentru pacienți. Un studiu al pacienților cu probleme veterane care participă la un program de spitalizare parțială a sugerat că structura programului a ajutat la îmbunătățirea parametrilor de somn. 33 Spitalizarea internată ar putea duce la îmbunătățirea stării psihiatrice și, la rândul său, la îmbunătățirea somnului. Prin urmare, sunt necesare mai multe studii în diferite setări pentru a confirma efectele trazodonei și ale quetiapinei.

O altă slăbiciune a studiului este că nici polisomnografia și nici actigrafia nu au fost utilizate pentru a obține date obiective. Datele obiective s-au bazat pe înregistrările de somn determinate de asistenții medicali în schimbul de noapte care variau de la noapte la noapte, nu citirile polisomnografice standardizate. Este posibil ca acest factor să aibă o consistență scăzută și să fi introdus diferențe în tabelele jurnalului de asistență medicală. În același mod, datele subiective s-au bazat pe capacitatea pacienților de a-și aminti somnul din noaptea anterioară.

În plus, acest studiu a fost conceput pentru a detecta diferențele în parametrii tradiționali ai somnului, dar nu și în ceea ce privește efectele secundare raportate de pacient sau durata spitalizării. Ar trebui să fim conștienți de faptul că rezultatele acestui studiu ar putea să nu fie generalizate la toate setările psihiatrice și la pacienții psihiatrici.

În plus, diferențele în profilul efectului secundar ar trebui luate în considerare atunci când se decide agentul de somn adecvat de primă linie în mediul psihiatric. Descoperirile noastre arată că pacienții care iau trazodonă pot prezenta reacții adverse gastrointestinale raportate de pacienți la o rată mai mare decât cei care iau quetiapină. Prin urmare, dacă pacientul nu poate tolera trazodona din cauza efectelor secundare imediate, quetiapina poate fi o alternativă mai bună.

Studiile actuale au încercat să identifice motivele pentru care furnizorii folosesc agenți antipsihotici de a doua generație, mai degrabă decât alternative mai sigure și mai puțin costisitoare; sunt necesare mai multe studii în acest domeniu. 47 Utilizarea polisomnografiei este dificilă în cadrul internării, dar poate ajuta la o mai bună înțelegere a diferențelor fine dintre acești agenți. Mai multe studii sugerează că trazodona îmbunătățește insomnia la pacienții care nu au diagnostice psihiatrice prin creșterea somnului NREM în stadiul 3, dar constatările cu privire la efectele sale asupra duratei somnului REM variază între aceste studii. 48 - 51 În plus, un studiu al quetiapinei la pacienții cu depresie unipolară și bipolară arată creșteri în somnul total în stadiul 2 și somn non-REM, cu un timp total de somn scăzut în somnul REM după 2 până la 4 zile de tratament, dar aceste beneficii nu au fost văzut după 28 de zile. 52

Pentru a maximiza impactul clinic și utilitatea, studiile ar trebui să compare o varietate de agenți care nu formează obiceiuri în mod optim în același cadru. Sunt necesare mai multe studii cap la cap la pacienții cu diagnostice psihiatrice și insomnie, deoarece această populație este substudiată.

Numele medicamentelor: difenhidramină (Benadryl și altele), eszopiclonă (Lunesta), quetiapină (Seroquel), trazodonă (Oleptro și altele), zolpidem (Ambien, Edluar și altele).

Potențiale conflicte de interese: Niciunul nu a fost raportat.

Finanțare/sprijin: Niciunul nu a fost raportat.

Prezentări anterioare: Colegiul Farmaciștilor Psihiatri și Neurologici; 22 aprilie 2013; Colorado Springs, Colorado; și Ziua Cercetării Colegiului de Farmacie Touro; 24 aprilie 2013; Vallejo, California.

Mulțumiri

Autorii mulțumesc Spitalului Sf. Elena, personalul Centrului pentru Sănătate Comportamentală pentru sprijinul acestui proiect.

• Vânzările recomandate de medic Cele mai recente lucrări de agățare ajută la pierderea în greutate a pastilelor dietetice - Global Study UK
• Pășunat; Moftul fiind pus la pășunat cu noul studiu de diabet de tip 2
• Evaluarea creșterii sezonului uscat a melcului gigant din Africa Archachatina marginata pe diferite
• Boabele de cafea verde pot duce la pierderea în greutate, arată studiul - CBS News
• Sărbătoriți-vă Studiul Link-uri Imagine slabă a corpului cu creșterea în greutate la Girls TakePart