Afiliere

  • PMID: 25505557
  • PMCID: PMC4184568
  • DOI: 10.1002/prp2.3
Articol PMC gratuit

Autori

Afiliere

Abstract

Hormonul concentrator de melanină (MCH) reglează aportul alimentar prin activarea receptorului, MCHR1. Am identificat AMG 076 ca un antagonist puternic și selectiv al moleculei mici, biodisponibil oral al MCHR1. La modelele de obezitate la șoareci, AMG 076 a cauzat o reducere a creșterii în greutate corporală la șoareci de tip sălbatic (MCHR1 +/+), dar nu și la șoareci knockout (MCHR1 -/-). Reducerea greutății corporale a fost asociată cu scăderi ale consumului de alimente și creșteri ale cheltuielilor de energie. Este important să arătăm că aceste efecte dependente de MCHR1 ale AMG 076 s-au reflectat și în fenotipuri metabolice îmbunătățite, toleranță crescută la glucoză și sensibilitate la insulină. Sunt prezentate, de asemenea, date preliminare cu privire la efectele AMG 076 la maimuțele obase cynomolgus.

puternic

Cuvinte cheie: Antagonist; MCHR1; Diabet; obezitate.

Cifre

Afinitate obligatorie și antagonism funcțional ...

Afinitate de legare și antagonism funcțional al AMG 076 la MCHR1. (A) Afinitate obligatorie

AMG 076 a redus greutatea corporală

AMG 076 a redus creșterea în greutate corporală la șoarecii masculi și femele hrăniți cu ...

AMG 076 a crescut consumul de oxigen ...

AMG 076 a crescut consumul de oxigen la șoareci. Cheltuieli de energie într-un eșantion de populație ...

AMG 076 a inhibat creșterea în greutate ...

AMG 076 a inhibat creșterea în greutate și aportul de alimente la șoarecii DIO. Pereche, cu conținut ridicat de grăsimi ...

AMG 076 a redus glucoza la post ...

AMG 076 a redus nivelul de glucoză și insulină la jeun și nivelurile de insulină ca răspuns ...

AMG 076 a crescut scăderea glucozei ...

AMG 076 a crescut răspunsul de scădere a glucozei la un bolus de insulină. În ziua ...

Efectul AMG 076 asupra ...

Efectul AMG 076 asupra greutății corporale la maimuțele obese cynomolgus. Obez spontan ...