Monica Cheng, Richard B. Gunderman

paradoxul

Trimis la 13 noiembrie 2019. Acceptat pentru publicare 28 noiembrie 2019.

Obezitatea reprezintă o problemă de sănătate în creștere în Statele Unite și în întreaga lume, cu o prevalență care s-a dublat din 1980 (1). În Statele Unite, 70% dintre adulți și 37% dintre adolescenți sunt supraponderali sau obezi. Implicațiile cronice ale obezității asupra sănătății fac din aceasta o problemă de sănătate publică, cu ramificații economice semnificative. Promovând o fiziologie modificată a întregului corp, obezitatea crește riscul de boli cronice, inclusiv diabetul, bolile cardiovasculare și cancerul (2).

Pentru a aborda rata accelerată a obezității în Statele Unite, Camera delegaților Asociației Medicale Americane (AMA) a adoptat poziția de a defini obezitatea ca stare de boală în 2013 (3,4). Recunoașterea obezității ca boală are potențialul de a îmbunătăți accesul la tratament și de a stimula avansarea unor noi terapii. Cu toate acestea, furnizarea unei etichete a bolii are alte consecințe importante. Medicalizarea obezității conferă statutul de „boală” zeci de milioane de adulți și copii din Statele Unite. Acesta riscă să se bazeze pe tratament medical costisitor, neglijând în același timp măsurile preventive de politică publică pentru a aborda factorii determinanți ai obezității (5). Mai mult, din punct de vedere istoric, clasificările noastre de sănătate, boli și obezitate au fost pline de ambiguități.

Percepția noastră asupra bolii este modelată de contexte socioculturale și de așteptările de sănătate în evoluție, de capacitățile de diagnostic și de forțele socio-economice. Osteoporoza, de exemplu, fusese considerată anterior o parte inevitabilă a îmbătrânirii normale, dar a fost recunoscută ca o boală de către OMS în 1994 (6). În schimb, la începutul secolului al XX-lea, homosexualitatea a fost considerată o tulburare endocrină și mai târziu o tulburare mentală organică înainte ca, în sfârșit, în 1974 să devină patologizată și eliminată din Manualul de diagnosticare și statistică IV. Obezitatea, pe de altă parte, este privită ca produsul unui mediu „obezogen” constând din diete cu conținut caloric ridicat condus comercial și activitate fizică redusă în contextul nivelului scăzut de alfabetizare a sănătății și al deserturilor alimentare. Federația Mondială a Obezității definește în continuare obezitatea ca un „proces de boală cronică, recidivantă, progresivă” care necesită intervenție (3).

Lipsa unor indicatori exacți pentru clasificarea obezității pune sub semnul întrebării utilitatea definirii obezității ca boală pentru a îmbunătăți rezultatele asupra sănătății. Eforturile de definire a obezității sunt complicate de măsurile imperfecte disponibile pentru clasificarea stării. Cea mai larg acceptată și stabilită măsură a obezității este scala indicelui de masă corporală (IMC), care a fost dezvoltată de Adolphe Quetelet la sfârșitul anilor 1800 (7). Cu toate acestea, scara IMC suferă de limitări importante, inclusiv nerespectarea variațiilor în compozitia corpului; măsurătorile tind să supraestimeze adipozitatea la sportivii care au o masă corporală mai slabă și subestimează la persoanele în vârstă care au o masă slabă diminuată (8). Alte metode mai puțin universale de măsurare a compoziției corpului includ circumferința taliei, raportul talie la șold sau înălțime, grosimea pliului pielii și absorptiometria cu raze X cu energie dublă.

Într-un număr recent de Nature Medicine, Wang și colab. [2019] a demonstrat că blocarea punctelor de control cu ​​inhibitori PD-1/PD-L1 valorifică efectul paradoxal al obezității pentru a spori răspunsul tumorii la imunoterapie (14). În timp ce obezitatea promovează o stare metainflamatorie în care leptina este asociată cu expresia crescută a PD-1 și disfuncția celulelor T, aceste caracteristici pot fi vizate cu succes de inhibarea punctului de control PD- (L) 1 și, prin urmare, servesc ca factor de prognostic pozitiv paradoxal. Aceste constatări sunt susținute de alte rapoarte care leagă obezitatea de supraviețuirea generală îmbunătățită și de supraviețuirea fără progresie la pacienții cu melanom metastatic, cancer al vezicii urinare, cancer colorectal, cancer pulmonar și carcinom cu celule renale tratați cu țintă sau imunoterapie (15-21). Foarte important, blocarea punctului de control imun a obținut rezultate crescute de supraviețuire doar pentru un subgrup de pacienți, creând o nevoie critică de a identifica biomarkeri predictivi pentru a ghida selecția pacienților pentru tratament. Noi studii indică în continuare că microbiomul intestinal poate modula, de asemenea, răspunsul cancerului la terapia cu inhibitori ai punctului de control imun și este un domeniu de cercetare activă (22-26).

Obezitatea are, de asemenea, un impact asupra sănătății în moduri indirecte. În radiologie, de exemplu, calitatea și achiziția imaginii sunt compromise de habitusul corporal al unui pacient obez. Creșterea masei țesuturilor moi în obezitate diminuează raportul semnal-zgomot și complică calculele de dosimetrie ale radionuclizilor utilizate în imagistica PET (27). Deoarece dozimetria radionuclizilor este dependentă de greutate (mCi/kg), pacienții obezi care depășesc doza maximă permisă pot necesita scanări personalizate folosind cele mai înalte camere de câmp gamma și imagistică pentru durate mai lungi, pentru a maximiza numărul.

Decizia AMA de a declara obezitatea ca boală este un efort bine intenționat de a legitima afecțiunea și de a schimba discursul public de la vina și stigmatism la terapia medicală. Cu toate acestea, boala implică necesitatea unui tratament costisitor sub formă de medicamente, tehnologii medicale și chirurgie bariatrică. A numi obezitatea boală înseamnă, în plus, a ignora limitările instrumentelor de măsurare a obezității care au un impact enorm asupra managementului și prognosticului (5). Obezitatea poate fi caracterizată mai bine ca un factor de risc multidimensional care necesită reforme sociale și politice, precum și eforturi continue de elucidare a componentelor corpului habitus pentru a informa eforturile preventive și terapeutice, inclusiv cele care valorifică efectul paradoxal al obezității pentru a spori imunoterapia. raspuns.

Mulțumiri

Notă de subsol

Conflicte de interese: Toți autorii au completat formularul de divulgare uniformă ICMJE (disponibil la http://dx.doi.org/10.21037/hbsn.2019.11.35). Autorii nu au conflicte de interese de declarat.

Declarație etică: Autorii sunt responsabili pentru toate aspectele lucrării, asigurându-se că întrebările legate de acuratețea sau integritatea oricărei părți a lucrării sunt investigate și rezolvate în mod corespunzător.