De la Departamentul de epidemiologie, Școala de sănătate publică Richard M. Fairbanks, Universitatea Indiana (X.Z., Y.S.); Departamentul de endocrinologie, Spitalul Beijing Pinggu, Beijing, China (Y.L.); Departamentul de Medicină, Divizia de Medicină Cardiovasculară, Universitatea Stanford, CA (L.C.D.G.); Centrul pentru Educație și Cercetare în Magneziu, Pahoa, HI (A.R.); Douglas Mental Health University Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada (J.W.); și Departamentul de Epidemiologie, Școala de Medicină, Universitatea de Medicină Fukushima, Fukushima, Japonia (W.Z.).

De la Departamentul de epidemiologie, Școala de sănătate publică Richard M. Fairbanks, Universitatea Indiana (X.Z., Y.S.); Departamentul de endocrinologie, Spitalul Beijing Pinggu, Beijing, China (Y.L.); Departamentul de Medicină, Divizia de Medicină Cardiovasculară, Universitatea Stanford, CA (L.C.D.G.); Centrul pentru Educație și Cercetare în Magneziu, Pahoa, HI (A.R.); Douglas Mental Health University Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada (J.W.); și Departamentul de Epidemiologie, Școala de Medicină, Universitatea de Medicină Fukushima, Fukushima, Japonia (W.Z.).

De la Departamentul de epidemiologie, Școala de sănătate publică Richard M. Fairbanks, Universitatea Indiana (X.Z., Y.S.); Departamentul de endocrinologie, Spitalul Beijing Pinggu, Beijing, China (Y.L.); Departamentul de Medicină, Divizia de Medicină Cardiovasculară, Universitatea Stanford, CA (L.C.D.G.); Centrul pentru Educație și Cercetare în Magneziu, Pahoa, HI (A.R.); Douglas Mental Health University Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada (J.W.); și Departamentul de Epidemiologie, Școala de Medicină, Universitatea de Medicină Fukushima, Fukushima, Japonia (W.Z.).

De la Departamentul de epidemiologie, Școala de sănătate publică Richard M. Fairbanks, Universitatea Indiana (X.Z., Y.S.); Departamentul de endocrinologie, Spitalul Beijing Pinggu, Beijing, China (Y.L.); Departamentul de Medicină, Divizia de Medicină Cardiovasculară, Universitatea Stanford, CA (L.C.D.G.); Centrul pentru Educație și Cercetare în Magneziu, Pahoa, HI (A.R.); Douglas Mental Health University Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada (J.W.); și Departamentul de Epidemiologie, Școala de Medicină, Universitatea de Medicină Fukushima, Fukushima, Japonia (W.Z.).

De la Departamentul de epidemiologie, Școala de sănătate publică Richard M. Fairbanks, Universitatea Indiana (X.Z., Y.S.); Departamentul de endocrinologie, Spitalul Beijing Pinggu, Beijing, China (Y.L.); Departamentul de Medicină, Divizia de Medicină Cardiovasculară, Universitatea Stanford, CA (L.C.D.G.); Centrul pentru Educație și Cercetare în Magneziu, Pahoa, HI (A.R.); Douglas Mental Health University Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada (J.W.); și Departamentul de Epidemiologie, Școala de Medicină, Universitatea de Medicină Fukushima, Fukushima, Japonia (W.Z.).

De la Departamentul de epidemiologie, Școala de sănătate publică Richard M. Fairbanks, Universitatea Indiana (X.Z., Y.S.); Departamentul de endocrinologie, Spitalul Beijing Pinggu, Beijing, China (Y.L.); Departamentul de Medicină, Divizia de Medicină Cardiovasculară, Universitatea Stanford, CA (L.C.D.G.); Centrul pentru Educație și Cercetare în Magneziu, Pahoa, HI (A.R.); Douglas Mental Health University Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada (J.W.); și Departamentul de Epidemiologie, Școala de Medicină, Universitatea de Medicină Fukushima, Fukushima, Japonia (W.Z.).

De la Departamentul de epidemiologie, Școala de sănătate publică Richard M. Fairbanks, Universitatea Indiana (X.Z., Y.S.); Departamentul de endocrinologie, Spitalul Beijing Pinggu, Beijing, China (Y.L.); Departamentul de Medicină, Divizia de Medicină Cardiovasculară, Universitatea Stanford, CA (L.C.D.G.); Centrul pentru Educație și Cercetare în Magneziu, Pahoa, HI (A.R.); Douglas Mental Health University Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada (J.W.); și Departamentul de Epidemiologie, Școala de Medicină, Universitatea de Medicină Fukushima, Fukushima, Japonia (W.Z.).

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Pentru a testa în mod fiabil efectele de scădere a TA ale suplimentelor orale de Mg, am realizat o meta-analiză cuprinzătoare pentru a sintetiza doar dovezi directe din studiile randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo. Pentru a evalua soliditatea rezultatelor generale, am examinat, de asemenea, dacă și în ce măsură modificările de TA au fost legate de creșterea nivelurilor serice de Mg provocate de suplimentarea cu Mg.

Metode

Strategie de căutare

Am căutat și identificat electronic toate articolele relevante care evaluează efectul antihipertensiv al Mg pe baza ECR ale suplimentării cu Mg din bazele de date MEDLINE și EMBASE publicate până la 1 februarie 2016. Am căutat separat magneziu sau Mg pentru Mg, hipertensiune arterială sau tensiune arterială pentru TA, suplimentarea, suplimentarea, intervenția, studiul controlat randomizat, studiul clinic randomizat, studiul randomizat, studiul controlat sau studiul clinic pentru ECR în textele articolelor sau în termenii titlurilor subiectului medical și apoi combinate aceste 3 rezultate ale căutării folosind operatorul logic boolean ȘI. Toate căutările au fost limitate la limba engleză și la adulți umani. În plus, toate bibliografiile articolelor conexe și articolele actuale de recenzie au fost selectate manual pentru a găsi articole suplimentare potențial relevante.

Criterii de selecție

Am inclus ECA care au evaluat răspunsul BP la suplimentarea cu Mg. Pentru a minimiza potențialul prejudecată și confuzie, ne-am concentrat exclusiv pe ECA ale suplimentelor orale de Mg. Criteriile de excludere au fost următoarele: (1) studii care includ femei însărcinate sau care alăptează; (2) studii incluzând pacienți cu malignitate, boli infecțioase severe, boli hepatice sau renale active sau alte boli grave; (3) suplimente combinate cu alte minerale care afectează TA și durata suplimentării cu Mg ≤ 1 săptămână; și (4) studii aleatorii, deschise sau autocontrolate. Studiile cu suplimente combinate au fost eligibile numai atunci când medicamentele antihipertensive combinate sau mineralele au fost aplicate identic în grupurile de control și tratament.

Selectarea studiului

Titlul și examinarea abstractă au fost efectuate pentru fiecare articol pentru a elimina rapoartele evident irelevante și duplicate. Articolele considerate potențial eligibile prin titlu și examinare abstractă au fost reexaminate prin revizuirea textului complet, conform criteriilor standard de includere și excludere de mai sus. Eligibilitatea articolelor a fost în cele din urmă determinată de 2 autori independenți (X.Z. și Y.L.). Orice discrepanțe au fost rezolvate prin discuții.

Extragerea datelor

Doi cercetători (XZ și AR) au extras în mod independent datele disponibile și informațiile relevante într-un formular standard, care a inclus informații generale despre publicație (numele de familie al primului autor și prima inițială, anul publicării și locația studiului), participanții (proporția de sex, medie vârsta sau intervalul de vârstă, numărul de participanți, comorbidități și terapia combinată), proiectarea studiului (ani de urmărire, formulare de Mg și dozare) și măsuri serice de Mg și TA la momentul inițial și după tratament. Dacă măsurile repetate ale nivelurilor de Mg și TA în mai multe momente de timp au fost raportate într-un singur studiu, ultimele măsuri au fost selectate pentru analiza generală; ambii au fost incluși în analiza subgrupului numai dacă au fost stratificați în diferite subgrupuri separate. Acuratețea datelor extrase a fost verificată dublu de către un alt cercetător (Y.L.).

Calitatea încercărilor

Am aplicat criteriile Agenției pentru Cercetare în Sănătate și Calitate pentru evaluarea calității ECR pentru a evalua riscul de prejudecată în toate studiile identificate. 15,16 Aceste criterii au evaluat generarea adecvată de secvențe pentru randomizare, ascunderea alocării, evaluarea orbirii rezultatelor, similitudinea grupurilor la momentul inițial, raportarea selectivă, datele incomplete ale rezultatelor și descrierea pierderilor și excluderilor cu 3 grade diferite pentru riscul de prejudecată (mare, scăzut sau neclar). De asemenea, am evaluat calitatea generală a studiului în funcție de scorul Jadad în 5 puncte de randomizare, dublă orbire și retrageri și abandon. Punctele au fost acordate de la 0 la 5. Am clasificat toate testele în grupuri de înaltă calitate (> 3) și de calitate scăzută (≤3), care au fost utilizate pentru analiza subgrupurilor stratificate după calitatea traseului.

Metode statistice

Pentru a evalua efectele globale ale suplimentării cu Mg asupra TA, am comparat modificările medii ale TA sistolice și diastolice între grupurile de tratament și placebo după tratament, calculând diferențele medii ponderate și intervalele de încredere de 95% (IC) utilizând un model de meta-analiză cu efecte aleatorii. . 17 De asemenea, am estimat diferențele medii ponderate pentru concentrațiile serice de Mg pentru a evalua eficacitatea suplimentării cu Mg asupra stării de Mg. Am evaluat eterogenitatea între studii calculând atât statistica τ, cât și Eu 2 statistici. Procentele de Eu 2 aproximativ 25% (Eu 2 = 25), 50%Eu 2 = 50) și 75%Eu 2 = 75) indică eterogenitate scăzută, medie și, respectiv, mare. Tau, τ, este estimarea SD între studii care indică măsura în care o astfel de eterogenitate afectează rezultatele metaanalizei finale.

Pentru a explora sursele majore de eterogenitate și a evalua soliditatea rezultatelor generale ale meta-analizei, am realizat analize de subgrupuri stratificate pe subgrupuri predefinite, inclusiv vârsta (50%), locația studiului (America, Asia, Europa sau America Latină), formularea Mg (organic: Mg lactat, Mg citrat, Mg pidolat și Mg aspartat sau anorganic: MgO, MgCl2 sau Mg (OH) 2), doza elementară de Mg în mg (18

O analiză de regresie a splinei cubice restricționată a fost efectuată pentru a evalua posibilele răspunsuri la doză și timp ale BP și Mg seric la suplimentarea Mg. Pentru TA sistolică sau diastolică sau Mg seric, am calculat spline cubice restricționate cu 3 noduri fixe la 10%, 50% și 90% percentile prin distribuțiile globale bazate pe toate studiile incluse pentru fiecare studiu eligibil, separat, apoi le-am combinat la descrie posibilele relații dependente de doză și de timp ale BP și nivelurilor serice de Mg la suplimentarea cu Mg. 19.20

Software-ul Stata (versiunea 14; StataCorp, College Station, TX) a fost utilizat pentru toate analizele statistice. Un 2-coada P

Masa. Metaanaliza stratificată a suplimentării Mg pe ser Mg, SBP și DBP din date RCT

* Numărul de studii (numărul total de participanți la grupul suplimentar Mg/grupul placebo).

† P valori pentru interacțiune.

‡ Istoricul medicamentelor reprezentat pentru administrarea de medicamente antihipertensive sau antidiabetice în timpul perioadei de studiu sau în afara medicației. § Calitatea studiului a fost evaluată prin scorul Jadad. Minim: ≤3 și mare:> 3.

Unsprezece studii au folosit un proiect de studiu încrucișat, iar altele au fost proiectate în paralel; 55% (908) din populația studiată erau femei, iar 45% (751) erau bărbați. Studiile au fost realizate în America (4 studii), Asia (3 studii), Europa (17 studii) și America Latină (9 studii). Majoritatea participanților au fost fie în mod clar hipertensivi, fie normotensivi (16 și, respectiv, 18 studii) și doar 1 studiu a inclus participanți cu hipertensiune la limită. 21 Majoritatea studiilor au necesitat ca pacienții hipertensivi să renunțe la medicamente ≥ 1 lună (22 din 34 de studii); iar pacienții din 4 studii încă luau medicamente în timpul studiilor. 22-25 În plus, 2 studii au inclus participanți cu Mg seric scăzut (25,26 BP au fost în general măsurate cu sfigmomanometru (14 studii) sau monitor automat (9 studii) și doar 2 studii au aplicat înregistrarea monitorului ambulator al BP pe 24 de ore.

Duratele studiului au variat de la 3 săptămâni la 6 luni, deși marea majoritate (30 din 33 de studii) au fost mai lungi de 1 lună. Suplimentele de Mg au diferit între studii în formulare și dozare. Au fost utilizate în total 7 tipuri de suplimente organice (15 studii) și anorganice Mg (18 studii): MgO, Mg (OH) 2, MgCl2, Mg aspartat, Mg lactat, Mg citrat și Mg pidolat. Doza zilnică de suplimente de Mg în Mg elementară a variat de la 240 la 960 mg, dintre care majoritatea (28 de studii, 82%) au fost egale sau mai mari decât nivelurile de alocație dietetică recomandată în SUA pentru adulți (310-320 mg/zi pentru femei 400-420 mg/zi pentru bărbați 29). Caracteristicile tuturor studiilor identificate sunt prezentate în Tabelul S1.

Efecte asupra scăderii tensiunii arteriale și creșterii serului Mg

Comparativ cu grupurile placebo din 34 de studii, suplimentarea cu Mg la o doză mediană de 368 mg/zi (interval: 238-960 mg/zi) pentru o durată mediană de 3 luni (interval: 3 săptămâni până la 6 luni) a condus la reduceri generale în TA sistolică (diferență medie ponderată = 2,00 mm Hg; IC 95%, 0,43-3,58; P= 0,01; τ= 3,1; Eu 2 = 61,8; Figura 1) și TA diastolică (1,78 mm Hg; IC 95%, 0,73-2,82; P= 0,001; τ= 2,2; Eu 2 = 63,8; Figura 2), în timp ce crește concomitent nivelurile serice de Mg cu 0,05 mmol/L (95% CI, 0,03-0,07; P 2 = 86,2) dintre 27 de studii (Figura S2). Testele inițiale nu au evidențiat prejudecăți de publicare substanțiale pentru efectele generale ale Mg asupra TA sistolică, TA diastolică sau Mg serică (PBegger> 0,05).

arteriale

figura 1. Graficul forestier al diferențelor medii ponderate (ADM; intervale de încredere de 95% [CI]) pentru răspunsurile tensiunii arteriale sistolice (SBP; mm Hg) la suplimentarea cu magneziu comparativ cu grupurile placebo din 34 de studii randomizate controlate.

Figura 2. Grafic forestier cu diferențe medii ponderate (ADM; intervale de încredere de 95% [CI]) pentru răspunsurile la tensiunea arterială diastolică (DBP; mm Hg) la suplimentarea cu magneziu comparativ cu grupurile placebo din 34 de studii randomizate controlate.

Surse de eterogenitate între studii prin analize de subgrup

După cum se arată în tabel, diferențele nesemnificative în efectele Mg asupra TA au fost găsite prin analize de subgrupuri stratificate în funcție de vârstă; sex; locul de studiu; status hipertensiv; starea inițială a Mg; antecedente de utilizare a medicamentelor antihipertensive sau diabetice; metoda, timpii și poziția pentru măsurile TA; design de studiu; Formulare Mg; dozare; și durata încercării (toate P valori pentru interacțiune> 0,05). TA sistolice și diastolice au scăzut semnificativ cu 5,69 mm Hg (IC 95%, 1,00-10,37; τ= 4,5; Eu 2 = 54,3) și 2,55 mm Hg (IC 95%, 0,19-4,92; τ= 1,9; Eu 2 = 37,0), respectiv, în rândul participanților care iau medicamente antihipertensive sau antidiabetice (n = 7 studii), în timp ce reducerea TA a fost nesemnificativă în rândul participanților la medicamente antihipertensive sau antidiabetice (TA sistolică: -0,13 mm Hg; IC 95%, -4,25 până la 4,00; τ= 5,6; Eu 2 = 73,1 și TA diastolică: 1,52 mm Hg; IC 95%, -1,09 până la 4,12; τ= 3,7; Eu 2 = 80,5; n = 11 încercări). in orice caz, P valoarea pentru interacțiune a fost> 0,05. Efectele globale ale Mg asupra Mg seric au variat în funcție de locația studiului, de formularea Mg și de starea inițială a Mg (toate P valori pentru interacțiune ≤0,01).

În plus, în analiza sensibilității, includerea sau excluderea oricărui studiu individual nu a modificat substanțial rezultatele globale pentru TA și Mg seric.

Răspunsurile la doză și timp ale BP la suplimentarea cu Mg

Analizele noastre de răspuns la doză și timp ale datelor din 27 de studii au arătat că suplimentele orale de Mg la o doză de 200 mg/zi sau cu o durată de 1 lună au fost suficiente pentru a crește semnificativ Mg seric (toate P valori

Figura 3. Magneziu seric (Mg; A), tensiunea arterială sistolică (SBP; B) și tensiunea arterială diastolică (DBP; C) modificări ca răspuns la Mg cu doze diferite (Mg elementar, mg/zi). Relația neliniară a fost adaptată utilizând o curbă de regresie a splinei cubice restrânsă din 34 de studii randomizate controlate.

Figura 4. Magneziu seric (Mg; A), tensiunea arterială sistolică (SBP; B) și tensiunea arterială diastolică (DBP; C) modificări ca răspuns la Mg cu durată diferită (zi). Relația neliniară a fost adaptată utilizând o curbă de regresie a splinei cubice restrânsă din 34 de studii randomizate controlate.

Figura 5. Tensiunea arterială sistolică (SBP; A) și tensiunea arterială diastolică (DBP; B) modificări față de modificările serice de magneziu (Mg) (mmol/L) după suplimentarea cu Mg dintre 20 de studii randomizate controlate.

Evaluarea calității încercărilor incluse

Analiza noastră doză-răspuns din 34 de studii a furnizat suficientă putere pentru a descrie analiza doză-răspuns atât pentru TA cât și pentru Mg seric. Datorită puterii relativ reduse și a informațiilor limitate13, o analiză anterioară de meta-regresie a 14 studii dublu-orb randomizate a arătat că o creștere de 240 mg/zi a aportului de Mg a fost asociată cu o scădere nesemnificativă a TA sistolică și a TA diastolică la pacienții hipertensivi. 12 În plus, un număr relativ mare de ECR identificate permit explorarea posibilelor răspunsuri la doză și timp ale BP la suplimentarea cu Mg. Și am găsit relații curvilinee dependente de doză și de timp pentru suplimentarea cu Mg și BP și nivelurile serice de Mg. Mai mult, am cuantificat asocierile dintre modificările Mg serice și BP pe baza datelor din 27 din cele 34 de studii raportate modificări ale nivelurilor Mg serice în metaanaliza noastră; am constatat că o creștere de 0,1 mmol/L în Mg seric a fost asociată cu o reducere de 2,26 mm Hg a TA diastolică. Cu toate acestea, asocierea modificărilor Mg serice cu TA sistolică a fost nesemnificativă. Între timp, relația semnificativă dintre Mg seric crescut și efectele de scădere a TA a susținut indirect ipoteza cauzală a efectului antihipertensiv al Mg.

Perspective

Metaanaliza, bazată pe dovezi din 34 de studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, a arătat un efect antihipertensiv semnificativ al suplimentării cu Mg atât la TA sistolică, cât și la diastolică la adulții normotensivi sau hipertensivi. Reducerea semnificativă a TA prin suplimentarea cu Mg a fost însoțită de niveluri ridicate de Mg seric și, de asemenea, a avut tendința de a fi evidentă în studiile cu o calitate ridicată sau cu o rată scăzută a abandonului, indicând un efect cauzator de reducere a TA al suplimentului cu Mg. Descoperirile noastre au sugerat că suplimentele orale de Mg pot fi recomandate pentru prevenirea hipertensiunii arteriale sau ca terapie antihipertensivă adjuvantă, deși viitoarele ECA concepute riguros cu evaluarea TA ca rezultate primare sunt justificate pentru a oferi dovezi confirmatorii.

Surse de finanțare

Proiectul descris a fost susținut de Inițiativa de cercetare strategică a Universității Indiana Health - Indiana University School of Medicine Strategic Research (Drs Zhang și Song).