Abstract

Obiectiv:

O combinație de olanzapină și antagonistul receptorului opioid samidorfan este în curs de dezvoltare pentru tratamentul schizofreniei și tulburării bipolare I. Tratamentul combinat cu o singură tabletă este destinat să asigure eficacitatea olanzapinei în timp ce atenuează creșterea în greutate asociată cu olanzapina. În acest studiu de fază 3 dublu-orb, autorii au evaluat profilul de greutate al olanzapinei combinate/samidorfan comparativ cu olanzapina la pacienții cu schizofrenie.

efectele

Metode:

Adulții (cu vârste cuprinse între 18 și 55 de ani) cu schizofrenie au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie tratament combinat cu olanzapină și samidorfan sau tratament cu olanzapină timp de 24 de săptămâni. Obiectivele primare au fost modificări procentuale față de valoarea inițială în greutatea corporală și proporția pacienților cu creștere în greutate ≥ 10% în săptămâna 24. Obiectivul secundar cheie a fost proporția pacienților cu creștere în greutate ≥7%. Circumferința taliei și parametrii metabolici de laborator în repaus au fost, de asemenea, măsurați.

Rezultate:

Din 561 de pacienți care au fost supuși randomizării (combinație olanzapină/samidorfan, N = 280; olanzapină, N = 281), 538 au avut cel puțin o evaluare a greutății post-inițială. În săptămâna 24, modificarea procentuală medie a greutății celor mai mici pătrate față de valoarea inițială a fost de 4,21% (SE = 0,68) în grupul olanzapină/samidorfan și 6,59% (SE = 0,67) în grupul olanzapină (diferența de -2,38% [SE = 0,76) ] a fost semnificativă). În mod semnificativ mai puțini pacienți din grupul de combinație olanzapină/samidorfan comparativ cu grupul de olanzapină au avut creștere în greutate ≥ 10% (17,8% și, respectiv, 29,8%; numărul necesar pentru tratamentul [NNT] = 7,29; cota de raport = 0,50) și creșterea în greutate ≥7 % (27,5%, respectiv 42,7%; NNT = 6,29; cota de raport = 0,50). Creșterile circumferinței taliei au fost mai mici în grupul combinat olanzapină/samidorfan comparativ cu grupul olanzapină. Ameliorarea simptomelor schizofreniei a fost similară între grupurile de tratament. Evenimentele adverse (în ≥10% din grupuri) în grupurile cu olanzapină/samidorfan și olanzapină au inclus creșterea în greutate (24,8% și 36,2%), somnolență (21,2% și 18,1%), gură uscată (12,8% și 8,0%) și creșterea poftei de mâncare (10,9% și 12,3%). Modificările metabolice au fost mici și similare între tratamente.

Concluzii:

Tratamentul combinat cu olanzapină/samidorfan a fost asociat cu o creștere semnificativ mai mică în greutate și creșteri mai mici ale circumferinței taliei decât olanzapina și a fost bine tolerat. Eficacitatea antipsihotică a tratamentului combinat a fost similară cu cea a monoterapiei cu olanzapină.