Repere din
Săptămâna bolilor digestive

genotipul fost negative

Terapie cu inducție în doză mare cu interferon consensual urmată de terapie combinată cu ribavirină pentru pacienții cu hepatită C naivi pentru tratament
Stephan Kaiser, Christian Kreysel, Holger Hass, Michael Gregor, Universitatea din Tuebingen, Tuebingen Germania

Tratamentul cu interferon în asociere cu ribavirina are o eficacitate la pacienții cu hepatită cronică C cu rate de răspuns susținute de aproximativ 40%: Cu toate acestea, ratele de răspuns la pacienții cu genotipul 1 cu încărcătură virală mare sunt considerabil mai mici. Studii recente au arătat rate de răspuns îmbunătățite utilizând interferon consens (CIFN), în special la pacienții cu genotipul 1 și cu sarcină virală mare.

În prezentul studiu, a fost evaluată eficacitatea unei terapii de inducție CIFN urmată de tratamentul combinat CIFN/ribavirină la pacienții naivi cu hepatită cronică C. Până în prezent au fost incluși 147 de pacienți, în total 300. Toți pacienții au avut valori ALT crescute și au fost viremici. Confirmarea histologică a inflamației cronice prin biopsie hepatică a fost obținută la toți pacienții. Pacienții (n = 105) au fost tratați cu CIFN cu 18 ug QD timp de 4 săptămâni, urmat de 9 ug QD timp de 8 săptămâni.

Într-un grup de tratament, pacienții (n = 42) primesc CIFN 27 ug QD timp de 4 săptămâni, urmat de 8 săptămâni de CIFN 18 ug QD. Ulterior, tratamentul este continuat în toate grupurile de tratament cu CIFN la o doză de 9 ug QD sau TIW cu sau fără ribavirină (la 7,5 sau 15 mg/kg/zi) timp de încă 36 de săptămâni.

După 12 săptămâni de terapie, un răspuns primar cu ARN-VHC seric nedetectabil a fost observat la 73% dintre pacienții din grupul CIFN 18/9 ug QD și la 86% în grupul CIFN 27/18 ug. Interesant este că un ARN-VHC negativ ar putea fi prezentat la 63% din toți pacienții tratați cu CIFN 18/9 ug QD deja după 2 săptămâni de terapie.

În grupul de pacienți tratați cu CIFN 27/18 ug, s-a demonstrat o PCR negativă la 74% la 2 săptămâni de terapie. În primele 4 săptămâni de tratament, s-a observat o creștere semnificativă a nivelurilor ALT la 67% dintre toți pacienții. Acest efect a fost observat mai frecvent cu doza mai mare de CIFN administrată în grupul de tratament cu CIFN 27/18 ug, cu toate acestea, nu a dus la nicio reducere a dozei sau întreruperea tratamentului.

Datorită efectelor secundare, CIFN a trebuit să fie redus la 11% dintre pacienți și întrerupt la 6% dintre pacienți. Toți pacienții cu genotipul 2 și 3 au răspuns până acum la terapie, în timp ce 65% dintre pacienții cu genotipul 1 au răspuns. Mai mult, CIFN poate oferi chiar și rate de răspuns acceptabile ca monoterapie la pacienții cu hepatită C, unde ribavirina nu este tolerată sau contraindicată. Urmărirea ulterioară a acestui studiu va arăta efectul suplimentar al ribavirinei și dacă ratele de răspuns inițiale ridicate se vor traduce în rate de răspuns susținute corespunzătoare.

Răspunsul preliminar al ARN-ului VHC în săptămâna 24 la pacienții naivi care primesc zilnic CIFN (Consensus IFN) + RBV

CIFN 27/18/9 ug o dată pe zi + RBV 1000/1200 mg o dată pe zi:

  • 83% (n = 17) cu genotipul 1 au fost PCR negative; 98% (n = 7) cu genotipul 2/3 au fost PCR negative

CIFN 18/9 ug o dată pe zi/9 ug TIW + RBV 1000/1200 mg o dată pe zi

  • 67% (n = 46) cu genotipul 1 au fost PCR negative; 94% (n = 17) cu genotipul 2/3 au fost PCR negative


Răspunsul ARN VHC în săptămâna 24 la pacienții naivi tratați cu CIFN +/- RBV

  • 77% (n = 20) care au primit CIFN + 1000/1200mg RBV au fost PCR negative *
  • 69% (n = 25) care au primit CIFN cu 600-800 mg RBV au fost PCR negative *
  • 53% (n = 18) care au primit CIFN fără RBV au fost PCR negative

* toți pacienții cu tratament inițial de 18/8 ug CIFN o dată pe zi, apoi 9 ug CIFN tiw

Kaiser a raportat că scăderea încărcăturii virale din prima fază a fost mai mare și mai prelungită atunci când se utilizează doza mare CIFN de 27 (3 loguri) față de doza de 18 (2 loguri)

Kaiser a concluzionat CIFN cu un regim de doze mari (până la 27 ug) și zilnic este moderat bine tolerat timp de cel puțin 12 săptămâni de terapie inițială. Odată cu regimurile de dozare utilizate, au apărut anomalii tranzitorii de laborator (creșteri ale ALT), care nu au condus la observații relevante clinic. Depresiile WBC și trombocite par să apară la fel de frecvent cu CIFN 18 ug/zi și mai frecvent cu inducția CIFN ug/zi decât cu IFN-2b 10 MU/zi. Dacă aceste date susțin acest regim poate fi util la pacienții dificil de tratat. Pacienții cu genotipul 1 tratați cu 27 ug prezintă un declin de până la 5 log în 2 zile. 27 ug nu este semnificativ mai bun decât 18 ug la pacienții cu VHC genotipul 2 sau la pacienții cu genotipul 2 cu sarcină virală mică. Pentru pacienții cu genotipul 1 și sarcină virală inițială ridicată, 27 ug CIFN prezintă un răspuns precoce mai bun decât 18 ug CIFN.