Hui Peng, Jiangyuan Li, Zhimin Liu, Ernest Lynch, Zehuan Ding, Ke K Zhang, Linglin Xie, Dieta maternă bogată în grăsimi a întrerupt procesul metabolic cu un singur carbon și reglarea epigenetică la șoarecii masculi descendenți pentru boala hepatică grasă nealcoolică (P11 -142-19), Evoluții actuale în nutriție, volumul 3, numărul suplimentului_1, iunie 2019, nzz048.P11–142–19, https://doi.org/10.1093/cdn/nzz048.P11-142-19

bogată

Abstract

Femeile însărcinate își pot transmite fenotipul metabolic descendenților, sporind riscul de boli hepatice grase nealcoolice (NAFLD) în generația următoare; cu toate acestea, mecanismele moleculare rămân neclare. În studiul de față, am emis ipoteza că dieta maternă HF perturbă metabolismul cu un singur carbon, cu o consecventă modificare a metilării în ficatul descendenților, care contribuie la o agravare a NAFLD indusă de dieta postînțărcare bogată în grăsimi (HF).

Pentru a ne testa ipoteza, am folosit șoareci expuși fie la dieta maternă HF (grupul HF), fie la o tranziție timpurie la o dietă maternă NF înainte de sarcină (grupul H9N), sau la suplimentul donator de metil matern (grupul H1S sau H2S), comparativ cu descendenții cu dietă cu grăsimi normale (grupul NF).

Descendenții HF au prezentat obezitate, intoleranță la glucoză și steatoză hepatică, descendenții H9N au evitat toate, în timp ce descendenții H1S și H2S au eliberat numai steatoză hepatică. Datele din studiul de expresie genică au sugerat o întrerupere a căilor implicate în metabolismul cu un singur carbon în descendenții HF, cu o restaurare în descendenții H9N, H1S și H2S. Mai mult, am arătat o întrerupere a ciclului de metionină asociată cu hipermetilarea ADN și o de-producție de L-carnitină și PPAR-α în HF, dar nu și descendenții H9N. Cu toate acestea, dieta H1S și H2S a normalizat doar ciclul metioninei și a restabilit conținutul de L-carnitină și PPAR-α, dar nu a salvat hipermetilarea ADN-ului în ficatul descendenților. Astfel, am demonstrat că dieta maternă HF a întrerupt ciclul metioninei și a condus în continuare la modificări de metilare pentru disfuncția mitocondrială și oxidarea acizilor grași responsabili pentru ficatul gras, mai degrabă decât pentru hipermetilarea globală a ADN-ului, care ar putea contribui la obezitate și intoleranță la glucoză.

Studiul nostru oferă un mecanism nou pentru a înțelege metabolismul lipidic și epigenetica în transgenerație. Mai important, ne-a sugerat o strategie de intervenție a dietei potențial eficientă pentru a reduce riscul de transgenerație pentru NAFLD.

Acest proiect este susținut de subvenții de la Institutele Naționale de Sănătate. Această lucrare este susținută de Institutul Național de Alimentație și Agricultură al USDA.