Reumatologie

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Nutriție și metabolism în bolile reumatice Vizualizați toate cele 6 articole

Editat de
Kayo Masuko

Sanno Medical Center, Hotel Japonia

Revizuite de
Aaron Lerner

Facultatea de Medicină Ruth și Bruce Rappaport, Institutul Tehnologic Israel Technion, Israel

Reiko Takahashi

Spitalul Nozaki Tokushukai, Hotel Japonia

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

intestinului

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Mini recenzie ARTICOL

  • 1 Laborator de nutriție, Facultatea de Medicină, Universitatea din Lisabona, Lisabona, Portugalia
  • 2 Institut de Saúde Ambiental, Facultatea de Medicină, Universitatea din Lisabona, Lisabona, Portugalia
  • 3 Institutul Molecular de Medicină, Facultatea de Medicină, Universitatea din Lisabona, Lisabona, Portugalia
  • 4 Institutul de Biochimie, Facultatea de Medicină, Universitatea din Lisabona, Lisabona, Portugalia
  • 5 Serviciul de reumatologie și infanterie al Spitalului Metabolic, Spitalul Santa Maria, CHLN, Lisabona, Portugalia
  • 6 Centro Académico de Medicina de Lisboa, Lisabona, Portugalia

Dieta, microbiota și permeabilitatea intestinului - triada necunoscută în artrita reumatoidă

Doi factori majori care pot influența puterea barierei și integritatea funcțională, cu efect în reglarea permeabilității intestinale, sunt dieta și microbiota intestinală. Acești factori pot permite intrarea de antigeni externi din lumenul intestinal în gazdă (6, 8, 9). Ambele sunt legate de stilul de viață, ceea ce sugerează că factorii de mediu ar putea influența funcția barierei intestinale și, astfel, influențează sănătatea imunitară și apariția și activitatea bolilor precum RA (9).

Microbiota intestinală și artrita reumatoidă

Tractul intestinal adăpostește cea mai mare comunitate bacteriană asociată cu corpul uman. Toată lumea transportă până la câteva sute de specii de bacterii intestinale (9). Peste 90% din bacteriile intestinale aparțin Bacteroidete și Firmicute phyla, dar alte phyla asemănătoare Proteobacterii, Actinobacterii, Fusobacterii, Verrucomicrobia, și Cianobacterii joacă, de asemenea, un rol crucial în menținerea și reglarea homeostaziei în microflora intestinală (3, 7). Printre alte funcții, microbiota intestinală este un factor critic pentru homeostazia sistemului imunitar al gazdei și, ca atare, orice modificare a microbiotei intestinale poate avea un impact asupra răspunsului imun al gazdei (10, 11).

Studiile la om au arătat că pacienții cu RA prezintă diferențe semnificative în microbiota intestinală și o scădere a diversității microbiene intestinale în comparație cu controalele sănătoase (3), ambele legate de durata bolii și nivelurile de autoanticorpi (3, 12, 13). Pacienții cu RA, în special pacienții erozivi, poartă un enterotip distinct al microbiotei intestinale caracterizat printr-o abundență mai mică de bacterii aparținând familiei Bifidobacterium și Bacteroides (12, 14, 15) și, cel puțin în stadiile incipiente ale bolii, o abundență de Prevotella copri (14, 16).

S-a sugerat că se asociază un dezechilibru al microbiotei intestinale și RA datorită diferitelor mecanisme care pot afecta sistemul imunitar al gazdei și funcția acestuia, inclusiv:

(i) activarea celulelor care prezintă antigen (APC), cum ar fi celulele dendritice, care pot afecta producția de citokine și prezentarea antigenului. Astfel de tulburări pot modula și mai mult răspunsul imun al gazdei, de exemplu, afectând diferențierea și funcția celulelor T. Aceste efecte induse de microbiota pot fi mediate prin receptori de recunoaștere a agenților patogeni, receptori chei imuni înnăscuti, capabili să perceapă tipare moleculare asociate cu agenții patogeni, cum ar fi receptorii similari (TLR) (10);

(ii) capacitatea de a promova citrullinarea peptidelor prin acțiunea enzimatică a peptidil-arginine deiminazelor (PAD). În ceea ce privește acest lucru, este de interes faptul că epiteliul intestinal este un producător major de citrulină în corpul uman (4). În plus, PAD este activ în intestinul uman și microbiomul intestinal poate codifica, de asemenea, PAD-uri microbiene active (4). Astfel, intestinul poate sta ca o sursă de peptide citrullinate, împreună cu alte suprafețe mucoase. În acest sens, citrullinarea peptidică de către enzima PAD bacteriană exprimată de P. gingivalis s-a sugerat că contribuie puternic la asocierea strânsă dintre parodontită, o boală inflamatorie a mucoasei bucale, cu o susceptibilitate crescută la RA (10, 17);

(iii) mimica antigenică, care poate rezulta din similitudini existente între antigene străine și autoantigene, care evocă apoi activarea celulelor T și B autoreactive derivate din agenți patogeni și astfel conduc la autoimunitate (10);

(iv) impact asupra permeabilității mucoasei intestinale, prin modularea expresiei proteinelor de joncțiune strânsă (TJ);

(v) și controlul sistemului imunitar al gazdei. Acest efect poate fi exercitat, de exemplu, prin modularea diferențierii celulelor T și dezechilibrarea homeostaziei dintre celulele T de tip 17 (Th17) și celulele T reglatoare (Treg). La modelele de șoareci RA, s-a demonstrat că modificări specifice ale microbiotei intestinale pot favoriza acțiunea fiziopatologică a celulelor Th17 în detrimentul acțiunii supresive a celulelor Treg, prin urmare, promovând inflamația mucoasei mediată de Th17 (10).

În general, răspunsurile imune provocate pot fi dependente de prezența anumitor genuri/specii. Bacteroides fragilis, de exemplu, poate stimula răspunsurile imune mediate de Th1 în etapele inițiale ale colonizării prin producerea polizaharidei A. Collinsella sp și poate contribui la patogeneza RA prin creșterea permeabilității intestinale, scăderea expresiei proteinelor TJ și influențarea producției epiteliale de IL-17A (10, 12). Microbi producători de butirat, cum ar fi Clostridia, Faecalibacteria, și unele specii de Lachnospiraceae poate juca, de asemenea, un rol crucial în menținerea integrității epiteliilor intestinale, având un efect antiinflamator documentat în contextul bolilor reumatice, inclusiv RA (3, 14).

În plus, ideea că debutul autoimunității poate fi legată de tractul gastro-intestinal este susținută nu numai de faptul că compoziția microbiotei la subiecții cu RA diferă de martori, ci și de observația că microbiomul modificat poate fi parțial restabilit după prescrierea modificării bolii medicamente antireumatice (3).

Prevotella: date conflictuale referitoare la artrita reumatoidă

Marietta și colab. (16) și-au concentrat atenția asupra Prevotella specii. Într-un studiu experimental au arătat că Prevotella histicola poate duce la o permeabilitate intestinală mai mică prin creșterea expresiei enzimelor necesare pentru a produce peptide antimicrobiene, precum și a proteinelor TJ (zonula occludens 1 și occludin). Acești autori sugerează că această specie are proprietăți imunomodulatoare, prin generarea de celule Treg și creșterea transcripției interleukinei-10 (16).

Merită remarcat faptul că peste 40 de persoane diferite Prevotella există specii, cu o gamă vastă și diferită de repertorii genomice între tulpini și între Prevotella specii și gazde. Această diversitate genetică ridicată se găsește în interior Prevotella speciile ar putea explica comportamentul extrem de diferit observat atunci când se ia în considerare identificarea la nivel de gen (18), ceea ce explică, probabil, o parte a inconsecvențelor observate atunci când relația dintre dietă și sănătate/boală este testată (10, 21). Cu toate acestea, lipsește încă o întrebare pe care, până acum, orice studiu a pus-o, dacă același gen este în mod constant legat de tiparele dietetice sau la fel de receptiv la variațiile dietei și la un nivel mai complex, în ce mod o astfel de relație poate influența comportament de boală (22).

Dieta și artrita reumatoidă

Discuția despre posibile mecanisme prin care dieta influențează RA, efectul acesteia asupra microbiotei intestinale și permeabilitatea intestinului sunt, de asemenea, un subiect actual. Literatura de specialitate a arătat că conținutul dietetic individual poate avea un impact important asupra expresiei microbiotei și metabolomului, influențând astfel integritatea și permeabilitatea intestinală (11, 23, 24).

Gruparea microbiotei intestinului uman, enterotipuri desemnate, a fost descrisă pentru prima dată în 2011 (25, 26). Unul dintre cele mai mari grupuri bacteriene care pot fi găsite în intestin sunt Bacteroidete. Printre acest filum, există o mulțime de genuri care sunt sensibile la dietă. În special, creșterea în Prevotella și Bacteroidete poate fi asociat cu o dietă bogată în fibre și cu consumul unei diete bogate atât în ​​proteine ​​grase, cât și în animale, respectiv. (8, 19).

Bacteroides-enterotipul condus este raportat a fi predominant la indivizii care consumă mai multe proteine ​​animale și grăsimi saturate (dieta occidentală), devenind clar că un fel de nutrienți/alimente pot spori acest tip de enterotip. În schimb, Prevotella-enterotipul condus este slab reprezentat la acești indivizi, dar prezintă valori ridicate la indivizii care consumă carbohidrați, zaharuri simple și fibre, sugerând o asociere cu o dietă pe bază de carbohidrați (8, 27).

Modelele alimentare ale populațiilor care au trăit în jurul Mării Mediterane în anii 60, inspiră ceea ce este, în zilele noastre, cunoscut în mod obișnuit sub numele de Dieta Mediteraneană (MD), care este, dovedit, unul dintre cele mai sănătoase tipare dietetice existente (28-30). Esența acestei diete constă în consumul ridicat de produse precum fructe, legume, leguminoase, cereale și nuci nerafinate, consumul moderat de pește, carne de pasăre și produse lactate ca brânză și iaurt și consumul redus de produse din carne roșie. Uleiul de măsline este utilizat ca sursă principală de grăsime comestibilă, iar vinul este consumat în mod regulat, dar moderat, (29, 30). Reducerea mortalității și morbidității globale a fost legată de o mai mare aderență la MD și acest model alimentar este foarte propus ca o abordare dietetică benefică pentru pacienții cu boli inflamatorii (30, 31).

Potrivit unor autori, caracteristicile importante ale bolii RA, și anume, boala activității inflamatorii, funcția fizică și vitalitatea, pot fi legate clinic de tiparul MD, în special în comparație cu o dietă occidentală (10, 32). Cu toate acestea, nu sa dovedit nicio asociere cu privire la susceptibilitatea la boli. În studiul Skoldstam (33), după 12 săptămâni de intervenție, pacienții din grupul MD au prezentat o îmbunătățire semnificativă a DAS-28 (Scorul de activitate al bolii--28 articulații), HAQ (chestionarul de evaluare a sănătății), în timp ce subiecții din grupul de control nu au afișat modificări semnificative în acești parametri. Într-un alt studiu, dezvoltat de Mckellar și colab. (34) și Tedeschi și Costenbader (35), după 6 luni, durerea globală a pacientului VAS (Scala analogică vizuală) și rigiditatea dimineții au fost îmbunătățite semnificativ în brațul de intervenție în comparație cu brațul de control (35). Este important de menționat că activitatea bolii RA a scăzut semnificativ la pacienții cu niveluri adecvate de antioxidant tipic MD, cum ar fi vitamina C, retinol și acid uric (32).

O asociere între MD și producția de acizi grași cu lanț scurt (SCFA) este bine cunoscută și teoretic plauzibilă. Alimentele bogate în fibre, cum ar fi fructele, legumele și leguminoasele, toate consumate în mod regulat de persoanele care practică un model MD, au capacitatea de a deveni degradate de Firmicute și Bacteroidete bacterii, ducând la SCFA fecal mare (30, 36). Fibrele sunt cele mai cunoscute substanțe nutritive cu un impact important asupra microbiotei. Dietele bogate în acest nutrient cresc bacteriile producătoare de SCFA, cu beneficii asupra structurii barierei intestinale (11). În special butiratul întărește bariera prin creșterea expresiei proteinei TJ și a rezistenței electrice transepiteliale (TER) și, prin urmare, prin scăderea permeabilității intestinale și a translocației bacteriene. S-a demonstrat că acest lucru previne activarea celulelor T efectoare și abrogă manifestarea răspunsurilor inflamatorii locale și sistemice nedorite (9, 11, 37). Modificările ecologiei microbiene intestinale și ale modulației imune asociate cu SCFA pot explica, într-un mod logic, mecanismele din spatele ameliorării clinice a RA la persoanele expuse la MD. În ciuda acestui fapt, validarea la oameni este încă necesară (36).

În general, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a elucida legăturile dintre modelul alimentar care promovează sănătatea MD cu caracteristici ale microbiotei intestinale (30).

Nutrienți specifici și permeabilitatea intestinală

tabelul 1. Nutrienți/compuși care cresc sau scad permeabilitatea intestinală.