Termeni asociați:

  • Ateroscleroza
  • Autofagie
  • Nivelul colesterolului în sânge
  • Nivelul colesterolului
  • Dieta lipidică
  • Artera coronariana
  • Șoricel Knockout Apolipoprotein E
  • Leporidae
  • Maimuța Rhesus
  • Macaca fascicularis

Descărcați în format PDF

dieta

Despre această pagină

Modele de ateroscleroză primate neumane

Limitări și avantaje

Majoritatea primatelor umane și neumane au crescut LDL-C și au scăzut HDL-C atunci când au fost hrăniți cu o dietă aterogenă. Babuinii diferă prin faptul că atât concentrațiile plasmatice LDL-C cât și HDL-C cresc ca răspuns la o dietă aterogenă și că aceste creșteri sunt minime (Kushwaha și McGill, 1998). Un bun exemplu poate fi văzut în profilurile lipidice ale babuinilor utilizați în studiile de hipertensiune (McGill și colab., 1985). În acest studiu, dieta a inclus 4,7% gălbenuș de ou uscat și 1,6% colesterol cristalin. În ciuda cantității mari de colesterol și a faptului că grăsimea a fost derivată din unt, untură și ulei de cocos, efectul asupra profilelor lipidice a fost mic. Concentrațiile TPC au crescut de la aproximativ 96 la aproximativ 198 mg/dl, concentrațiile LDL-C de la aproximativ 28 la aproximativ 85 mg/dl și, în mod surprinzător, HDL-C a crescut de la aproximativ 64 la aproximativ 109 mg/dl. Această constatare este probabil legată de constatarea că dietele aterogene produc dungi de grăsime, dar rareori induc plăci aterosclerotice la babuini, în special în arterele coronare (Strong și colab., 1976).

Un avantaj potențial al babuinilor este că sunt mai mari decât macacii și, în funcție de subspecie, pot depăși 40 kg de greutate corporală. În consecință, tehnici precum cele pentru imagistica oamenilor pot fi mai ușor adaptate în scopuri de cercetare la babuin. Dimensiunea relativ mare a babuinului oferă, de asemenea, cantități ample de țesut, cum ar fi sângele și artera, pentru experimentare. Cu toate acestea, avantajele datorate dimensiunilor mari ale babuinului sunt potențial contrabalansate de dezavantaje datorate costurilor mai mari de cumpărare și întreținere. Astfel, costul poate fi prohibitiv pentru utilizarea acestei specii, având în vedere numărul necesar pentru studiile de ateroscleroză.

Modele animale de boli hepatice

3.5.2.3 Dieta aterogenă (colesterol și colat)

O creștere a nivelului trigliceridelor serice și a colesterolului este un factor de risc pentru NAFLD/NASH și boli cardiovasculare. O dietă aterogenă care conține colesterol și colat induce steatohepatită la animalele experimentale. O astfel de dietă crește nivelul sanguin de AST, ALT, lactat dehidrogenază și colesterol total și, din perspectivă histopatologică, sunt induse, de asemenea, steatoza, infiltrarea macrofagelor, balonarea celulară, necroza hepatică, proliferarea miofibroblastelor și fibroza hepatică (Jeong și colab., 2005; Matsuzawa și colab., 2007). Într-un studiu, adăugarea unei componente HF la dieta aterogenă a cauzat rezistență la insulină hepatică și a accelerat și mai mult steatohepatita (Matsuzawa și colab., 2007). Interesant este faptul că componentele colesterolului și colatului din dieta aterogenă s-au dovedit a induce etape distincte ale expresiei genelor inflamatorii hepatice (Vergnes și colab., 2003). Dezavantajul acestui model este că animalele cărora li se administrează dieta aterogenă rămân remarcabil de sensibile la insulină, reflectând o stare metabolică diferită de cea găsită în NASH uman (Delire et al., 2015; Matsuzawa et al., 2007).

BOALĂ CORONARIANĂ Etiologie și factor de risc

Dieta aterogenă

Secretia de trombocite

Robert Flaumenhaft, în Trombocite (ediția a treia), 2013

2 granule dense în ateroscleroză

Un rol pentru granulele dense în ateroscleroză a fost demonstrat la șoarecii densi cu deficit de granule. O evaluare a cinci tulpini diferite de șoareci cu deficit de granule dense, hrănite cu o dietă aterogenă, a demonstrat protecția împotriva aterosclerozei la unele tulpini, dar nu la altele. 196 șoareci ApoE -/-, HPS3 -/- au fost rezistenți la ocluzia arterială indusă de FeCl3 și hiperplazie neointimală în comparație cu șoarecii ApoE -/-. 197 Protecția împotriva aterosclerozei și hiperplaziei neointimale în deficiența densă a granulelor implică un rol pentru granulele dense în aceste procese. Cu toate acestea, dacă un anumit constituent de granule dense contribuie în mod specific la aceste procese sau dacă aceste diferențe sunt legate de importanța granulelor dense în îmbunătățirea acumulării de trombocite este incert.

Etapa vieții reproductive, progresia aterosclerozei și efectele estrogenului asupra aterosclerozei arterelor coronare

B Acumularea arterială a LDL

Acumularea de LDL în intima arterelor coronare este direct implicată în inițierea și progresia aterosclerozei arterelor coronare. S-au raportat studii privind maimuțele ovariectomizate hrănite cu o dietă moderat aterogenă pentru a determina efectele estradiolului și progesteronului asupra acestui eveniment timpuriu în aterogeneză. Estradiolul și progesteronul ciclic au fost administrate prin implanturi silastice la un grup, rezultând concentrații plasmatice fiziologice ale acestor hormoni, în timp ce controalele au avut concentrații mici până la nedetectabile de estradiol și progesteron. Tratamentul hormonal a avut ca rezultat reducerea semnificativă a acumulărilor de LDL pentru arteră coronariană, 5,95 µL/g/oră pentru controale versus 1,75 µL/g/oră pentru maimuțele tratate cu estradiol/progesteron (p = 0,04) (63). Deși mecanismele exacte pentru aceste diferențe rămân inexplicabile, este probabil să implice efecte estradiol asupra oxidării și acumulării LDL de către macrofage și afinități de legare ale proteoglicanilor.

Laboratorul Woodchuck (Marmota monax)

Christine A. Bellezza DVM,. Bud C. Tennant DVM, DACVIM, în Medicina animală de laborator (ediția a treia), 2015

c Cerebrovascular

Aproximativ 7% dintre arbuștii în captivitate s-au raportat că au dovezi de hemoragie cerebrală la moarte (Snyder și Ratcliffe, 1969). La unii, hemoragia a fost asociată cu arterioscleroza creierului. Hipertensiunea vasculară și dietele aterogene sunt posibile cauze (Snyder, 1985). La colegii de colonii hrăniți cu 16,5% proteine ​​și doar 2,8% grăsimi, hemoragia cerebrală și arterioscleroza au fost observate rareori la necropsie (observații nepublicate).

Doar șapte din cele 350 de ciuperci necropsiate pe parcursul a 4 ani au prezentat dovezi de hemoragie cerebrală. Șase au murit, iar unul a fost eutanasiat, deoarece părea să fie orb. În trei copaci, cauza morții a fost o ruptură de aortă abdominală, dintre care două aveau boli degenerative vasculare și tromboză în creier; una avea și leziuni vasculare renale. Hemoragia cerebeloasă a fost cauza decesului la doi copaci de lemn suspectați de boală vasculară, dintre care unul avea glomerulonefrită și nefrită interstițială. Lemnul orb care a fost eutanasiat avea leziuni vasculare în creier, inimă și rinichi. S-a suspectat hipertensiune sistemică, dar nu s-au efectuat studii antemortem ale tensiunii arteriale pentru a confirma aceeași suspiciune.

Pe scurt, boala vasculară, inclusiv ruperea vaselor, poate fi legată de boli renale, vasculită și poate de hipertensiune arterială asociată. Depunerea complexului imun în capilarele glomerulare, așa cum se observă la oamenii infectați cu VHB, poate duce la vătămarea directă a vaselor. Boala vasculară secundară depunerii de complexe antigen/anticorp VHB a fost demonstrată la om (Schoen, 1994), iar mecanisme similare pot duce la boli vasculare ale boabelor de lemn.

Reglarea autofagiei în rezistența la insulină și diabetul de tip 2

Autofagia cardiacă în sindromul metabolic

Obezitatea și neurodegenerarea

Sahar Elsayed El-Swefy dr., Hebatallah Husseini Atteia dr., În dietă și nutriție în demență și declin cognitiv, 2015

Puncte rezumative

Înțelegerea rolului compoziției dietetice ca factor care contribuie la apariția și patogeneza anumitor tulburări neurodegenerative, în special AD, este potențial utilă pentru îmbunătățirea vieții, reducând astfel povara sistemului de sănătate.

O dietă aterogenă, bogată în colesterol, este un factor sinergic care contribuie la AD; prin urmare, ar trebui evitat.

Restricția calorică adecvată poate fi o abordare promițătoare pentru a garanta îmbătrânirea sănătoasă și gestionarea AD.

Suplimentarea alimentară cu pește și acizi grași omega-3 ar trebui încurajată, în timp ce grăsimile saturate și colesterolul ar trebui reduse pentru a întârzia apariția AD.

O dietă ketogenică poate ameliora modificările neurodegenerative asociate cu obezitatea prin modularea stresului oxidativ, împreună cu reglarea descendentă a expresiei APP, apoE și caspază-3 în creier.

Reducerea dietetică simplă a glucidelor foarte procesate este probabil o strategie de protecție pentru manipularea AD.

Ar trebui continuate studiile clinice randomizate, utilizând rezultate experimentale înainte de sugestia intervențiilor dietetice pentru a menține funcția creierului optimă și pentru a reduce susceptibilitatea incidenței tulburărilor neurodegenerative, în special la populația obeză în vârstă.

Biomarcatori cardiovasculari

Modele de animale

În studiul aterosclerozei, șoarecele este cea mai frecvent utilizată specie. Cu toate acestea, ritmul cardiac, colesterolul plasmatic total, locurile de ateroscleroză și timpul de dezvoltare diferă între șoareci și oameni. Cele mai frecvent utilizate modele de șoareci sunt cele în care se utilizează ablația genetică a apoE sau a receptorului LDL. Întreruperea genei apoE determină niveluri crescute de colesterol circulant fără modificări ale dietei și progresia rapidă a aterosclerozei. O dietă aterogenă ar exacerba și mai mult creșterea plăcii (Zadelaar și colab., 2007). Knock-ul receptorilor LDL necesită o dietă aterogenă pentru a dezvolta leziuni aterosclerotice. De asemenea, există o „dublă lovitură”, care este o intersecție între ApoE și eliminarea receptorilor LDL. Există unele variații între aceste două modele, care sunt rezumate în Tabelul 3.12 .

Tabelul 3.12. Diferențe în fenotipul și răspunsul șoarecilor LDLR -/- și apoE -/-

LDLR -/- apoE - /-
Dezvoltă ateroscleroză pe chow> 1 anda
Lipoproteine ​​proeminenteVLDL, LDLRămășițe
Efectul deficitului de lipază hepaticăCreșterea aterosclerozeiScăderea aterosclerozei
Corelarea nivelurilor VLDL cu ateroscleroza rădăcinii aorticedaNu

Limitele acestor diferite modele animale sunt, de asemenea, prezente: au fost necesare niveluri ridicate de colesterol pentru a induce ateroscleroza (leziuni mici); nu apare ruptura plăcii; iar proteina de transfer a colesteril esterului (CETP), o țintă potențială la om, nu este exprimată la șoareci. Cu excepția acestor limitări, trebuie precizat că noile opțiuni de tratament testate în aceste modele sunt administrate în stadii incipiente de formare a leziunii, în timp ce în viața reală, tratamentul ar fi început după un eveniment cardiovascular și nu în dezvoltarea timpurie a leziunilor aterosclerotice.

Boli ale sistemului digestiv ale primatelor neumane

Boli nutriționale

Colelitiaza

Colelitiaza spontană a fost raportată la mai multe specii de primate neumane, inclusiv maimuțe bufniță, marmite, babuini, orangutani și macaci rhesus (McSherry și colab., 1971; Anver și colab., 1972; Chalifoux și colab., 1993a). Majoritatea colelitilor din primatele neumane sunt compuse din colesterol, dar a fost raportată o altă compoziție (Kessler, 1982; Pissinatti și colab., 1987). Calculii biliari ai colesterolului rezultă din precipitarea colesterolului în exces în bilă. Colelitiaza poate fi indusă la unele specii de primate prin hrănirea unei diete aterogene. Practic 100% din unele specii de Saimiri hrănite cu o dietă aterogenă dezvoltă calculi biliari. Cercopithecus aethiops sunt moderat susceptibile, iar macacii și maimuțele veverițe boliviene sunt relativ rezistente (Osuga și Portman, 1971; Portman și colab., 1980; Kessler, 1982). Ca și la oameni, femelele par a fi predispuse la colelitiază. Animalele sunt adesea asimptomatice, colelitele fiind găsite pur și simplu la necropsie. Unele animale pot avea pierderea în greutate, vărsături și dureri abdominale. Diagnosticul se face cel mai bine prin examinare ultrasonografică sau radiografică. Colelitiaza spontană la maimuțele bufniței a fost propusă ca model pentru boala umană (Baer și colab., 1990).

Toxicitatea vitaminei A

Leziunile în concordanță cu toxicitatea vitaminei A au fost descrise la maimuțele verzi africane captive (Chlorocebus aethiops) hrănite cu o dietă standard de primate. Animalele au avut concentrație de retinol hepatic de 14 ori nivelurile considerate toxice la om și hipertrofie și hiperplazie a celulelor stelate hepatice în concordanță cu toxicitatea vitaminei A (Mills și Tanumihardjo, 2006).