Diabetul de tip 2 este asociat cu riscuri crescute pentru mai multe tipuri de cancer, incluzând colonul, 1 sân postmenopauză, 2 pancreatice, 3 hepatice, 4 endometriale, 5 și 6 vezicale vezicale și limfom non-Hodgkins. 7 Diabetul de tip 2 este, de asemenea, legat de o scădere modestă a riscului de cancer de prostată. 8 Cu toate acestea, diabetul nu reduce formele agresive, iar ratele mortalității prin cancer de prostată sunt mai mari în rândul bărbaților cu diabet zaharat. 9.10 În general, creșterea mortalității prin cancer asociată cu diabetul reflectă atât incidența crescută a cancerului, cât și scăderea supraviețuirii în rândul persoanelor cu diabet care dezvoltă cancer. 11-13

diabet-cancer

Cercetările sunt în curs de examinare a modului în care medicamentele antihiperglicemiante pot afecta riscul și progresia cancerului. Unele dovezi sugerează că metformina poate reduce riscul, iar cercetătorii explorează dacă ar putea chiar să joace un rol în tratamentul unor tipuri de cancer. 14.15

Mecanisme care leagă diabetul de tip 2 și cancerul

Celulele normale se transformă în celule canceroase maligne printr-un proces complex, inclusiv inițierea (deteriorarea ADN-ului de la un cancerigen sau o moleculă reactivă), promovarea (stimularea creșterii celulelor inițiate) și progresia (o creștere mai agresivă cu angiogeneză și metastază). Cele mai multe tipuri de cancer se dezvoltă în decurs de cel puțin 10-20 de ani. Numeroși factori, inclusiv unii legați de stările metabolice în excesul de greutate, obezitatea și diabetul de tip 2, precum și aportul alimentar și activitatea fizică, par să promoveze sau să inhibe dezvoltarea cancerului. 16-18

Creșterea insulinei și a factorilor de creștere asociați

În studiile epidemiologice, nivelurile crescute de insulină sau peptidă C (un biomarker al producției de insulină) prezic un risc crescut de cancer colorectal, de sân postmenopauză, pancreatic, vezical și endometrial. 14,19 Legarea insulinei de receptorul său activează calea metabolică, care stimulează absorbția glucozei și glicogeneza și suprimă lipoliza și gluconeogeneza hepatică.

Deși rezistența la insulină blochează semnalizarea pe calea metabolică, aceasta nu inhibă activarea căii de semnalizare celulară care implică proteina kinază activată cu mitogen care promovează proliferarea celulară. Creșterea producției de insulină pentru a depăși blocada căii metabolice exagerează activarea acestei căi mitogene. Unele dovezi sugerează că celulele canceroase pot fi afectate în mod special de hiperinsulinemie din cauza unei concentrații crescute de receptori de insulină, adesea într-o formă care este deosebit de mitogenă. 20.21

Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-1) este o polipeptidă sintetizată de aproape toate celulele, deși în primul rând de către ficat. Insulina crescută stimulează producția de IGF-1 și scade producția proteinelor sale de legare, crescând astfel IGF-1 biodisponibil. Studiile celulare sugerează că IGF-1 este chiar mai puternic decât insulina în promovarea proliferării celulare și inhibarea apoptozei (autodistrugerea celulelor anormale). 16,19,21 Studiile populației umane leagă niveluri mai ridicate de IGF-1 cu un risc crescut de cancer de sân pozitiv la receptorii colorectali și estrogeni și, eventual, de prostată și alte tipuri de cancer. 14,19,22,23

Estrogen și testosteron

La femeile aflate în postmenopauză, grăsimea corporală devine locul principal de sinteză a estrogenilor, iar obezitatea este legată de creșterea nivelului de estrogen seric, crescând riscul apariției cancerelor de sân și endometriei postmenopauzale la femeile care nu utilizează terapia de substituție hormonală. 18 Hiperinsulinemia scade producția hepatică de globulină care leagă hormonul sexual, ceea ce crește biodisponibilitatea estrogenului. La femei, hiperinsulinemia crește testosteronul biodisponibil, care este, de asemenea, legat de riscul de cancer. 17

Inflamație cronică

Diabetul de tip 2 și obezitatea sunt ambele caracterizate prin inflamație cronică de grad scăzut, care crește producția de radicali liberi care pot perturba semnalizarea insulinei și deteriorarea ADN-ului. Apariția mutațiilor genetice poate duce la cancer. 20.24 Celulele adipoase produc o serie de citokine pro-inflamatorii (proteine ​​de semnalizare celulă-celulă), inclusiv interleukina-6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală-α (TNF-α).

IL-6 și TNF-α declanșează activarea căilor de semnalizare care induc expresia genelor care promovează proliferarea celulară și angiogeneza și inhibă apoptoza. Studiile la om leagă niveluri ridicate de IL-6, TNF-α și proteine ​​C-reactive (un biomarker al inflamației) la riscuri mai mari pentru cancerul colorectal și, eventual, de sân, prostată, plămâni și alte tipuri de cancer, dar cercetările prezintă unele inconsecvențe. 25,26

Obezitate și supraponderalitate

Țesutul adipos este format din adipocite, precum și din celule endoteliale și imune. Citokinele precum TNF-α și IL-6 care sunt eliberate din celulele adipoase pot promova inflamația și rezistența la insulină asociate cu riscul și progresia cancerului.

Grăsimea corporală mai mare, în special cu rezistența la insulină, tinde să crească producția de leptină. Creșterea nivelului de leptină crește și mai mult hiperinsulinemia, promovează inflamația și induce enzime aromatazice care cresc producția de estrogen la femeile aflate în postmenopauză. În studiile celulare, leptina promovează, de asemenea, în mod direct proliferarea celulară și angiogeneza și inhibă apoptoza. 27 Studiile populației leagă leptina crescută de incidența crescută a sânilor colorectali, postmenopauzali și, eventual, a altor tipuri de cancer. 28

Obezitatea este asociată cu scăderea producției de adiponectină, un alt hormon derivat din adipoză. Studiile in vitro și in vivo demonstrează efectele anti-inflamatorii ale adiponectinei sensibilizante la insulină, inhibatoare de tumori. Adiponectina redusă poate promova dezvoltarea cancerului prin creșterea rezistenței la insulină și a inflamației sau prin modificări ale semnalizării celulare care cresc proliferarea celulelor și angiogeneza. 21,28 Mai multe studii prospective leagă scăderea adiponectinei de creșterea cancerului de colon și a cancerului de sân postmenopauză, iar datele limitate arată legături cu alte tipuri de cancer. 21

Efectele hiperglicemiei

O întrebare fără răspuns despre legătura diabet de tip 2 - cancer implică efectul glicemiei. Hiperglicemia crește producția de radicali liberi și alte molecule reactive, care ar putea produce daune oxidative ADN-ului, ducând la mutații în oncogene și gene supresoare tumorale. 20 Cercetările nu sunt clare dacă glucoza cu circulație mai mare alimentează în special creșterea celulelor maligne. 17

Unele studii corelează A1C crescut și alte măsuri ale hiperglicemiei cu riscul crescut de anumite tipuri de cancer, 29-31, deși nu pot arăta cauza și efectul. Aceste studii nu controlează adesea nivelul de insulină sau potențialii factori de confuzie legați de tratament. O meta-analiză a studiilor de intervenție la persoanele cu diabet de tip 2 nu a arătat nicio legătură între A1C și riscul de cancer sau mortalitatea prin cancer. 32 Deoarece nivelurile cronice crescute de glucoză sunt asociate cu rezistența la insulină și deseori cu excesul de grăsime corporală, cercetările nu sunt încă clare cu privire la un impact direct al hiperglicemiei asupra riscului de cancer. 14,16,20 În studiile efectuate pe animale, hiperglicemia fără hiperinsulinemie nu duce la creșterea neoplazică crescută, sugerând că activarea receptorilor de insulină poate fi mai importantă decât hiperglicemia pentru creșterea tumorii. 17

Integrarea reducerii riscului de cancer în îngrijirea diabetului

Deoarece conexiunea diabet-cancer este semnificativă statistic și importantă din punct de vedere clinic, „screeningul și consilierea cancerului cu privire la modificările stilului de viață ar trebui să facă parte din îngrijirea preventivă la persoanele cu obezitate și/sau diabet”, potrivit unei declarații consensuale a Asociației Americane a Endocrinologilor Clinici Colegiul American de Endocrinologie. 14 Această abordare proactivă este sugerată și pentru cei care sunt supraponderali (IMC între 25 și 2) sau cu prediabet, deoarece anomaliile metabolice asociate sunt legate de riscul de cancer. 17

Scopul unui nivel sănătos de grăsime corporală, în special la nivelul taliei

Excesul de grăsime corporală este puternic legat de riscuri mai mari pentru mai multe tipuri de cancer, iar cea mai scăzută rată a mortalității prin cancer este la capătul inferior al intervalului normal de IMC. Pentru a reduce riscul de cancer, Institutul American de Cercetare a Cancerului (AICR) și Societatea Americană a Cancerului (ACS) recomandă oamenilor să „fie cât mai slabi posibil fără a deveni subponderali”. 18.33

Pentru cei care sunt supraponderali sau obezi, Standardele de îngrijire medicală pentru diabet din Asociația Americană a Diabetului (ADA) recomandă o pierdere în greutate de 7% pentru a reduce riscul de diabet și observă că chiar și o pierdere de 2-8 kg (4,4-17,6 lb) poate oferă beneficii clinice la cei cu diabet zaharat de tip 2. 34 Nu este încă clar cât de modestă pierderea în greutate afectează riscul de cancer. Studiile de cohortă observaționale și studiile de intervenție controlată folosind biomarkeri de hiperinsulinemie, estrogeni și testosteron biodisponibili și inflamație - mecanismele prin care excesul de grăsime corporală pare să crească riscul de cancer - sugerează că pierderea în greutate de cel puțin 10% poate fi cea mai benefică. 35–37 Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a clarifica obiectivele adecvate.

Grăsimea abdominală este legată în special de rezistența la insulină și de niveluri ridicate de citokine inflamatorii, iar circumferința mai mare a taliei este direct legată de riscul crescut de cancer de colon. 38 AICR recomandă o circumferință a taliei nu mai mare de 37 inci la bărbați și 31,5 inci la femei. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru standardele specifice etniei. 18

Strategiile de recomandat includ:

Reducerea densității de calorii reduce consumul de calorii. 39.40 Una dintre cele mai eficiente modalități de a realiza acest lucru este să mănânci mai multe legume nestarhiare, reducând în același timp porțiuni de alimente concentrate în calorii. 40,41

Un model alimentar scăzut în densitate calorică poate include cantități modeste de alimente bogate în densitate calorică, cum ar fi uleiuri, nuci și semințe, care adaugă valoare nutrițională. 42

Concentrați-vă consumul de legume, fructe, cereale integrale și fasole

Un model alimentar axat pe plante este legat de un risc mai scăzut de cancer. 18.22 Alimentele vegetale furnizează fibre dietetice, substanțe nutritive și fitochimicale care par să ofere protecție pe tot parcursul procesului de dezvoltare a cancerului. Pe lângă reducerea densității globale a caloriilor, legumele și fructele oferă fibre, substanțe nutritive vitale pentru producția de ADN și protecție antioxidantă, precum și fitochimicale care pot interveni pe tot parcursul procesului de cancer, de exemplu, activând expresia genelor supresoare tumorale. 18.33

Fibrele dietetice au fost legate în mod convingător de un risc mai scăzut de cancer colorectal 38, iar meta-analiza a legat fibrele dietetice de un risc mai mic de cancer mamar. 43 Protecția poate proveni din efectele variate ale diferitelor tipuri de fibre, incluzând scăderea timpului de tranzit intestinal și fermentarea de către bacteriile intestinale pentru a produce acizi grași cu lanț scurt care promovează aparent diferențierea normală a celulelor colonului și reduc inflamația. Cu toate acestea, riscul redus de cancer colorectal legat de cerealele integrale provine probabil din mai mult decât fibrele lor, deoarece cerealele integrale sunt mai mari decât cerealele rafinate în mai mulți nutrienți potențial de protecție împotriva cancerului. Leguminoasele sunt bogate în fibre alimentare care pot fi fermentate în colon, formând acizi grași cu lanț scurt. Cerealele integrale și leguminoasele oferă compuși polifenolici pe care studiile pe celule și animale le sugerează că pot descuraja dezvoltarea cancerului.

Strategiile de recomandat includ:

Un total de cel puțin 2,5 căni de legume și fructe zilnic îndeplinește recomandările ACS și AICR. Recomandarea AICR se referă la legume și fructe nestarhinate; cartofii și leguminoasele nu contează pentru acest scop.

Obiectivele legume și fructe ar trebui să sublinieze nu numai cantitatea, ci și varietatea, inclusiv alegerile bogate în carotenoizi și vitamina C și cruciferele și usturoiul-ceapă - legume de familie.

ACS și AICR recomandă cerealele integrale ca alegere primară pentru cereale și recomandă minimizarea cerealelor rafinate.

Fasolea și mazărea uscate pot înlocui toată sau o parte din carne în unele feluri de mâncare.

Limitați carnea roșie și evitați carnea procesată

O meta-analiză arată un risc crescut cu 17% de cancer colorectal la 100 g de carne roșie consumată pe zi. 44 Alegerea tăieturilor slabe nu este suficientă pentru a elimina riscul de cancer; un conținut mai ridicat de fier în hemul crește aparent riscul prin promovarea formării nitrozaminei în intestin și prin generarea de radicali liberi care dăunează ADN-ului.

Carnea procesată - cele conservate prin fumat, întărire, sărare sau conservanți - a fost legată în mod convingător de un risc crescut de cancer colorectal, cu un risc crescut de 18% pentru fiecare 50 g consumat pe zi. 44

Strategiile de recomandat includ:

AICR recomandă limitarea cărnii roșii (carne de vită, miel și carne de porc) la cel mult 18 oz (greutate gătită) pe săptămână și evitarea cărnii procesate pe cât posibil.

Înlocuirea legumelor pentru o parte sau pentru toată carnea roșie și procesată din vase adaugă fibre și compuși vegetali; înlocuirea unor feluri de mâncare pe bază de carne cu pește este conformă cu liniile directoare generale de nutriție.

Creșterea porțiilor de legume și reducerea porțiilor excesive de carne funcționează împreună.

Consumați alcool cu ​​moderare, dacă este deloc

Cu moderatie, alcoolul reduce rezistenta la insulina si riscul de diabet de tip 2. Cu toate acestea, alcoolul în exces crește riscul de diabet zaharat și de cancer de colon la bărbați, cancer de sân pre- și post-menopauză, precum și cancer de gură și gât. De asemenea, poate crește riscurile pentru cancerul de colon la femei și pentru cancerul hepatic. 18.33 Pentru cei care au ales să bea alcool, recomandările din AICR și ACS se potrivesc cu cele ale ADA: dacă se consumă deloc alcool, limitați băuturile alcoolice la două zilnice pentru bărbați sau una zilnică pentru femei.

Faceți activitate fizică zilnică și limitați timpul sedentar

Activitatea fizică regulată nu numai că reduce riscul și ajută la controlul diabetului de tip 2 și al bolilor cardiovasculare, dar este, de asemenea, legată de riscuri mai mici pentru cancer, în special cancerele de sân colorectal, endometrial și postmenopauzal. Recomandările pentru reducerea riscului de cancer încurajează zilnic minimum 30 de minute de activitate moderată, beneficiile crescând potențial prin avansarea la 60 de minute de activitate moderată sau 30 de minute de activitate viguroasă zilnic. 18.33

Accentuarea activității fizice ca acțiune de protecție împotriva cancerului poate ajuta la stabilirea unei viziuni a activității fizice zilnice ca un pas pozitiv cu beneficii directe pentru sănătate, mai degrabă decât ca o activitate asociată doar cu controlul greutății. Deși activitatea fizică promovează menținerea unei greutăți sănătoase, poate reduce, de asemenea, rezistența la insulină și nivelurile circulante de IGF-1 și estrogen chiar și fără pierderea în greutate. 34,36,45

O schimbare de paradigmă

Reîncadrarea diabetului de tip 2 și a prediabetului ca mediu metabolic propice bolilor cardiovasculare și dezvoltării cancerului susține mesajele despre importanța modificării stilului de viață. Educarea oamenilor cu privire la alegerile legate de alimentație și stilul de viață cu multiple beneficii pentru sănătate oferă un sprijin important pentru sănătatea lor generală.