Abstract

fundal

Obezitatea și diabetul zaharat sau diabetul sunt asociate independent cu rezultatele AVC post-ischemice (de ex., dizabilitate funcțională și mortalitate din toate cauzele). Deși obezitatea și diabetul sunt, de asemenea, asociate cu rezultatele AVC post-ischemice, efectul comun al obezității și diabetului asupra acestor rezultate ale AVC-ului ischemic nu a fost explorat anterior. Scopul studiului actual a fost de a investiga dacă efectul obezității asupra rezultatelor AVC post-ischemice diferă de starea de diabet într-o cohortă de subiecți ai AVC ischemic cu cel puțin o severitate moderată.

Metode

Datele din studiul clinic de gestionare intervențională a accidentului vascular cerebral (IMS) III au fost analizate pentru această analiză post-hoc. Un total de 656 subiecți au fost înscriși în IMS III și au fost urmăriți timp de un an. Au fost examinate efectele comune ale obezității și diabetului asupra dizabilității funcționale la 3 luni și a mortalității prin toate cauzele la 1 an.

Rezultate

Din 645 de subiecți cu informații complete privind obezitatea și diabetul, puțini erau obezi (25,74%) sau aveau diabet (22,64%). Subiecții obezi cu diabet și subiecții non-obezi fără diabet au avut șanse similare de dizabilitate funcțională la 3 luni după un accident vascular cerebral ischemic (cotă obișnuită ajustată, 1.038, IC 95%: 0.631, 1.706). Pentru mortalitatea de toate cauzele la 1 an după un accident vascular cerebral ischemic, subiecții obezi cu diabet zaharat au prezentat un risc similar în comparație cu subiecții non-obezi fără diabet zaharat (raport de risc ajustat, 1.005, IC 95%: 0.555, 1.808). Nu au existat dovezi suficiente pentru a declara un efect comun între obezitate și diabet, fie la scara multiplicativă, fie la scara aditivă pentru ambele rezultate.

Concluzii

În această analiză post-hoc a datelor din studiul clinic IMS III la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic acut cu cel puțin o severitate moderată a accidentului vascular cerebral, nu au existat dovezi suficiente pentru a determina că efectul obezității diferă în funcție de starea diabetului asupra rezultatelor AVC post-ischemice. În plus, nu au existat dovezi suficiente pentru a determina că oricare dintre factori a fost asociat independent cu mortalitatea din toate cauzele. Studiile viitoare ar putea face diferența între pacienții sănătoși din punct de vedere metabolic și pacienții nesănătoși din punct de vedere metabolic din categoriile IMC pentru a determina dacă efectul obezității asupra rezultatelor post-AVC diferă de starea de diabet.

fundal

Obezitatea și diabetul zaharat sau diabetul nu sunt doar foarte răspândite atât în ​​populația generală din SUA, cât și în cea internațională [1,2,3,4], dar acești factori sunt răspândiți și în rândul persoanelor care au fost diagnosticate cu un accident vascular cerebral ischemic [5] . Se estimează că între 18 și 44% dintre persoanele care au avut anterior un accident vascular cerebral ischemic sunt obezi, iar între 25 și 45% dintre persoanele care au avut anterior un accident vascular cerebral ischemic au diabet zaharat [5].

Deși obezitatea este un predictor puternic al diabetului zaharat [37, 38], nu se știe dacă diabetul modifică efectele inflamatorii ale obezității asupra dizabilității funcționale sau asupra mortalității prin toate cauzele după un accident vascular cerebral ischemic. Cercetările au susținut recent eterogenitatea profilului metabolic în rândul persoanelor obeze [39, 40], ceea ce sugerează că efectul obezității asupra dizabilității funcționale și a mortalității de toate cauzele după un accident vascular cerebral ischemic poate diferi în funcție de starea de diabet. Obiectivul principal al acestei analize post-hoc a fost de a investiga dacă efectul obezității asupra dizabilității funcționale și a mortalității de toate cauzele după un accident vascular cerebral ischemic diferă de starea de diabet.

Metode

Populația de studiu

Expuneri de interes

Obezitatea și diabetul sunt expunerile de interes pentru acest studiu. Pe baza documentației sursă și a liniilor directoare ale formularului de raportare a cazului IMS III, obezitatea (da, nu) și diabetul (da, nu) au fost colectate la vizita inițială. Nu au fost incluse alte informații în Ghidul formularului de raportare a cazului cu privire la sursa de identificare a acestor informații (de exemplu, documentația dosarului medical, istoricul bolii raportat de pacient, istoricul bolii documentat medical, testul de laborator).

Rezultate

Rezultatele de interes pentru acest studiu includ dizabilitatea funcțională la 3 luni și mortalitatea de toate cauzele la 1 an după un accident vascular cerebral ischemic. Incapacitatea funcțională a fost măsurată utilizând scara Rankin modificată (mRS), o scală ordinală în 7 puncte care măsoară gradul de dizabilitate funcțională a unui subiect în activitățile zilnice după ce a suferit un accident vascular cerebral [43]. RMN variază de la 0 la 6, cu scoruri mai mari care indică o dizabilitate funcțională mai mare [43]. Pentru studiul actual, scara completă a SRM a fost analizată pentru a încorpora informații de răspuns din toate categoriile. Categoriile de mRS de 5 și 6 au fost prăbușite într-o singură categorie pe baza opiniilor subiecților accident vascular cerebral care au indicat faptul că sunt grav handicapați (adică., categoria 5) este la fel de rea sau mai rea decât moartea (adică., categoria 6) [44]. Mortalitatea prin toate cauzele la 1 an a fost definită ca moartea din cauza oricărei cauze.

Date de referință

Un număr de potențiali factori de confuzie au fost luați în considerare în abordarea de modelare pe baza valorii prognostice sau a consistenței în literatura de specialitate [7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19, 21, 22,23,24,25,26]. Modelele multivariabile pentru fiecare rezultat au fost potrivite, inclusiv variabile pre-specificate care au fost forțate să intre în modelul final, în plus față de potențialii confundători, care sunt prezentate în Tabelul 1.

analize statistice

Toți subiecții au fost urmăriți de la data înscrierii până la data decesului, pierderii până la urmărire sau la sfârșitul urmăririi lor de 1 an, oricare ar fi avut loc mai întâi. Relația dintre dizabilitatea funcțională la 3 luni după un accident vascular cerebral ischemic și expunerile la obezitate și diabet a fost modelată prin regresie proporțională a cotelor. Un termen de interacțiune între produse a fost utilizat pentru a obține rapoarte de șanse comune (OR) ajustate și intervale de încredere de 95% (CI). Presupunerea proporțională a cotelor a fost evaluată pentru toate variabilele de expunere și potențialii factori de confuzie utilizând testul Scor. Relația dintre mortalitatea din toate cauzele la 1 an după un accident vascular cerebral ischemic și expunerile la obezitate și diabet a fost modelată prin regresia riscurilor proporționale cu Cox. A fost utilizat un termen de interacțiune între produse pentru a obține rapoarte de pericol ajustate (HR) și 95% IC. Presupunerea proporțională a pericolelor a fost verificată pentru toate variabilele de expunere și potențialii confundători utilizând reziduuri Schoenfeld și covariate dependente de timp [45]. Pentru ambele modele, multicoliniaritatea între covariabile a fost evaluată prin calcularea factorilor individuali de inflație a varianței pentru fiecare dintre variabilele de expunere și potențialii confundători.

Efectul comun al obezității și al diabetului a fost examinat atât pe scara multiplicativă, cât și pe cea aditivă. Testul raportului de probabilitate al termenului de interacțiune între produse a fost utilizat pentru a determina semnificația efectului comun pe scara multiplicativă. Efectul comun asupra scării aditive sau interacțiunii biologice a fost evaluat de doi indici: riscul excesiv relativ din cauza interacțiunii (RERI); și proporția atribuibilă din cauza interacțiunii (AP) [46]. RERI este o estimare a excesului de risc atribuibil efectului comun al obezității și diabetului, iar AP este definit ca proporția de risc atribuibil efectului comun al obezității și diabetului [46]. Acești indici, împreună cu IC-urile lor de 95%, au fost construiți utilizând abordarea Li și Chambless [47]. O valoare 0 indică faptul că nu există nicio interacțiune biologică prezentă [47, 48].

Toate testele statistice au fost duble și au utilizat un nivel alfa de 0,05, cu excepția efectului comun pe scara multiplicativă. Pentru efectul comun pe scara multiplicativă, semnificația statistică a fost definită la un nivel alfa de 0,10, mai degrabă decât 0,05, deoarece studiile clinice nu sunt concepute pentru a detecta un efect comun, doar un efect principal [49]. Analizele statistice au fost efectuate utilizând pachetul software SAS versiunea 9.4 (SAS Institute, Cary, NC). Aprobarea instituțională a Consiliului de revizuire pentru această analiză a fost obținută de la Universitatea Medicală din Carolina de Sud (Pro00063231).

Rezultate

Caracteristicile de bază ale eșantionului de studiu IMS III

Dintre cei 656 de subiecți IMS III care au fost înscriși și randomizați, informațiile privind obezitatea sau diabetul nu au fost disponibile pentru 11 (1,68%) subiecți. Caracteristicile de bază în funcție de informațiile privind obezitatea și diabetul sunt prezentate în tabelul 2. Dintre acești 645 de subiecți cu informații complete privind obezitatea și diabetul, puțini subiecți erau obezi (25,74%) sau aveau diabet (22,64%). Majoritatea subiecților au fost mai mari de 65 de ani (58,45%), bărbați (51,78%), albi (84,50%), au avut antecedente de hipertensiune (74,73%) și au fost foști/niciodată fumători (75,19%). Dintre subiecții fără diabet, subiecții obezi aveau mai multe șanse să aibă următoarele caracteristici: să aibă mai puțin de 65 de ani, la femei, să aibă antecedente de hipertensiune arterială, să aibă o tensiune arterială sistolică inițială de cel puțin 140 mmHg și să aibă o glucoză mediană de bază mai mare. Dintre subiecții cu diabet zaharat, subiecții obezi au fost, de asemenea, mai predispuși să aibă mai puțin de 65 de ani și să aibă o glucoză mediană de bază mai mare, dar au fost mai predispuși să fie bărbați, albi și au o tensiune arterială sistolică inițială de cel puțin 140 mmHg.

Efectul comun al obezității și diabetului asupra dizabilității funcționale la 3 luni

Efectul articular ajustat al obezității și diabetului asupra dizabilității funcționale la 3 luni după un accident vascular cerebral ischemic este prezentat în Tabelul 3. Subiecții obezi cu diabet au avut șanse similare de handicap funcțional la 3 luni comparativ cu grupul de referință (OR comun, 1,038, IC 95%: 0,631, 1,706). În mod similar, nu au existat dovezi suficiente pentru a declara un efect comun între obezitate și diabet, nici la scara multiplicativă (Pinteracțiune, 0,6746) sau scara aditivă (RERI, 0,078, 95% CI: -0,260, 0,416; AP = 0,075, 95% CI: -0,169, 0,319). Pentru a ilustra în continuare distribuția dizabilității funcționale la 3 luni după un accident vascular cerebral ischemic, scorurile mRS în funcție de obezitate și diabet sunt afișate folosind bare Grotta din Fig. 1.

efectului

Distribuția scorurilor modificate ale scalei Rankin la 3 luni după un accident vascular cerebral ischemic. Distribuția scorurilor pe scala Rankin modificată la 3 luni după un accident vascular cerebral ischemic în funcție de obezitate și diabet la 632 subiecți IMS III. mRS - Scala Rankin modificată; IMS III - Managementul intervențional al AVC III

Principalele efecte ale obezității și diabetului asupra dizabilității funcționale la 3 luni

Nu au existat dovezi suficiente pentru a demonstra că obezitatea a fost asociată cu șanse crescute de handicap funcțional la 3 luni după un accident vascular cerebral ischemic (Tabelul 4, OR comun: 0,740, IÎ 95%: 0,524, 1,044), după ajustarea pentru diabet și alți factori. În mod similar, au existat, de asemenea, dovezi insuficiente pentru a determina că diabetul nu a fost asociat cu șanse crescute de dizabilitate funcțională la 3 luni după un accident vascular cerebral ischemic (OR comun, 1.339, IC 95%: 0.924, 1.941), după ajustarea pentru obezitate și alți factori.

Efectul comun al obezității și diabetului asupra mortalității prin toate cauzele la 1 an

Efectele articulare ajustate ale obezității și diabetului asupra mortalității prin toate cauzele la 1 an după un accident vascular cerebral ischemic sunt prezentate în Tabelul 5. Subiecții obezi cu diabet au prezentat un risc similar de mortalitate prin toate cauzele la 1 an după un accident vascular cerebral ischemic, comparativ cu grupul de referință (HR, 1.005, 95% CI: 0,559, 1,808). Mai mult, nu au existat suficiente dovezi pentru a declara un efect comun între obezitate și diabet, nici la scara multiplicativă (Pinteracțiune, 0,5311) sau scara aditivă (RERI, - 0,257, 95% CI: -0,842, 0,327; AP = - 0,256, 95% CI: -0,557, 0,045).

Principalele efecte ale obezității și diabetului asupra mortalității prin toate cauzele la 1 an

Nu au existat suficiente dovezi care să demonstreze că obezitatea a fost asociată cu un risc crescut de mortalitate din toate cauzele la 1 an după un accident vascular cerebral ischemic (Tabelul 4, HR, 1.092, IC 95%: 0.744, 1.602), după ajustarea pentru diabet și alte factori. În mod similar, au existat, de asemenea, dovezi insuficiente pentru a determina faptul că diabetul nu a fost asociat cu un risc crescut de mortalitate prin toate cauzele la 1 an după un accident vascular cerebral ischemic (HR, 0,983, IC 95%: 0,638, 1,514), după ajustarea pentru obezitate și alti factori.

Discuţie

Scopul acestei analize post-hoc a datelor din studiul clinic IMS III la pacienții cu AVC ischemic acut cu cel puțin o severitate moderată a AVC a fost de a investiga prezența unui efect comun al obezității și diabetului asupra dizabilității funcționale și asupra mortalității prin toate cauzele în urma unui accident vascular cerebral ischemic. Per ansamblu, nu au existat suficiente dovezi pentru a determina că efectul obezității diferă în funcție de starea de diabet asupra dizabilității funcționale la 3 luni sau asupra mortalității prin toate cauzele la 1 an, în urma unui accident vascular cerebral ischemic, fie la scara multiplicativă, fie la scara aditivă. . În plus, deși obezitatea [7, 13,14,15,16,17,18,19] și diabetul [21,22,23,24,25,26] s-au dovedit anterior a fi asociate independent cu mortalitatea de toate cauzele în urma unui accident vascular cerebral, nu au existat dovezi suficiente pentru a determina faptul că fiecare factor a fost asociat independent cu mortalitatea cauzată de toate cauzele după ajustarea pentru potențiali confundători în această cohortă de pacienți cu AVC ischemic acut cu cel puțin o severitate moderată a AVC. În schimb, estimările punctuale pentru asociațiile independente dintre fiecare factor și dizabilitatea funcțională la 3 luni după un accident vascular cerebral ischemic au fost în concordanță cu constatările din literatură [7,8,9,10,11,12].

Prezentul studiu are o serie de limitări care ar putea influența interpretarea rezultatelor studiului. Datorită criteriilor restrictive ale studiului clinic IMS III, rezultatele prezentului studiu nu pot fi generalizate la toți pacienții cu accident vascular cerebral ischemic acut. De exemplu, pacienții au fost excluși dacă au o severitate ușoară a AVC (NIHSS)

Concluzii

Abrevieri

Proporția atribuibilă din cauza interacțiunii