Clomipramina este o excepție, deși, ca amină terțiară, nu este la fel de sedantă ca amitriptilina, imipramina sau doxepina și poate fi activată la unii indivizi.
Termeni asociați:
- Tulburare obsesiv-compulsive
- Imipramină
- Antidepresive
- Sertralină
- Antidepresive triciclice
- Amitriptilină
- Serotonina
- Desipramină
- Fluoxetină
- Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
Clomipramină
Informatii generale
Clomipramina este analogul imipraminei clorpromazinei. Cu toate acestea, în timp ce diferența dintre clorpromazină și promazină este mare, adăugarea unui atom de clorură la imipramină afectează cu greu acțiunile sale. Majoritatea studiilor nu au reușit să arate nicio superioritate a compusului clorurat față de imipramină. Profilul reacțiilor adverse este similar [1], dar somnolența, confuzia și „senzația îngrozitoare” sunt raportate frecvent [2].
Într-o comparație controlată între clomipramină și amitriptilină, prima a provocat reacții adverse mai des, în special somnolență [3]. Efectele adverse ale supradozajului sunt aceleași ca și în cazul altor antidepresive triciclice [4]; au fost raportate interacțiuni fatale cu inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO) [5].
Pe lângă depresie, clomipramina este de asemenea utilizată pe scară largă în tratamentul tulburărilor fobice și obsesiv-compulsive [6-8] și în tulburările de panică [9].
Concepte actuale în clasificarea, tratamentul și modelarea jocurilor de noroc patologice și a altor tulburări de control al impulsurilor
Clomipramină
CMI (Anafranil ®) este un ISRS care inhibă, de asemenea, absorbția NE. A fost descris ca fiind de utilitate clinică potențială pentru PG într-un raport de caz. 129 În acest studiu cu un subiect, dublu-orb, medicamentul placebo a fost administrat timp de 10 săptămâni fără răspuns. Inițierea a 125 mg/zi a dus la o îmbunătățire semnificativă (ameliorare de 90%) a simptomelor jocurilor de noroc, care a fost susținută pe o perioadă de 28 de săptămâni, cu o doză de 175 mg/zi. 129 Într-un studiu al PG, s-a folosit CMI intravenos (12,5 mg) pentru a viza transportorul 5-HT, obținându-se un răspuns de prolactină bont, care a sugerat diminuarea legării transportorului 5-HT. 21 CMI poate produce amețeli, somnolență, gură uscată, constipație, greață și vărsături. Printre efectele secundare mai grave se numără problemele de conducere cardiacă și interacțiunile medicamentoase. 6 Nu au fost efectuate studii controlate suplimentare care să utilizeze CMI pentru a confirma sau extinde aceste rezultate. 6
Medicamente psihotrope
Clomipramină
Clomipramina, un TCA, este un agent antidepresiv unic prin faptul că are efecte serotoninergice substanțiale și a fost primul medicament indicat pentru tratamentul tulburării obsesiv-compulsive. Efectele secundare serotoninergice și anticolinergice substanțiale au relegat clomipramina într-un medicament de a doua linie pentru majoritatea pacienților.
Raportul dintre concentrația de cordon ombilical și ser matern la eliberarea clomipraminei și desmetilclomipraminei a fost de 0,60 ± 0,50 și respectiv 0,80 ± 0,60. Complicațiile obstetricale, cum ar fi nașterea prematură și hipertensiunea gestațională, au fost crescute comparativ cu media națională (Loughhead 2006b).
Zece sugari expuși la clomipramină în uter au fost evaluați pentru simptome de sevraj neonatal la 12, 24 și 48 de ore după naștere (ter Horst 2012). Simptomele includ o durată scurtă de somn după hrănire, hrănire slabă, tremurături ușoare până la severe, reflex Moro hiperactiv și tahipnee, tahicardie și cianoză. Timpul de înjumătățire al medicamentului la nou-născuți a fost de 42 ± 16 ore; cu toate acestea, corelația dintre simptomele de sevraj și concentrația plasmatică a fost slabă.
Creierul ca țintă de droguri
B Tulburarea obsesiv-compulsivă (TOC) și alte tulburări de anxietate
Clomipramina, un inhibitor al SERT, NET, DAT și a unor receptori, a fost descoperită de psihiatrul spaniol Lopez-Ibor în anii 1960 pentru tratarea simptomelor TOC, iar eficacitatea a fost confirmată ulterior de multe alte studii (vezi Ref. 22-24). SSRI au fost utilizate pentru TOC, dar dimensiunea efectului clomipraminei părea să fie mai mare decât cea a SSRI (de exemplu, Ref. 25). Indiferent, clomipramina și ISRS rămân o parte integrantă a managementului „celor mai bune practici” al OSC-urilor.
De fapt, medicamentele care acționează asupra transportorilor de monoamină, în special SERT, au eficacitate și în alte tulburări de anxietate. Tulburarea de panică cu agorafobie a fost numită inițial în DSM III în 1980, în urma unor cercetări din SUA descrise ca „farmacodisecție” folosind inhibitorul NET imipramină. 26 Studii recente arată beneficiile inhibitorilor recaptării norepinefrinei și serotoninei în tratamentul agorafobiei de panică, 27,28 tulburare de anxietate socială, 29 tulburare de anxietate generalizată, 30 și tulburare de stres posttraumatic. 31
Medicamente psihotrope
Clomipramină
Clomipramina, un antidepresiv triciclic, are un timp de înjumătățire de 32 de ore. Metaboliții activi farmacologic sunt N-desmetilclomipramina și doi hidroxi-metaboliți, 8-OH-clomipramină și 8-OH-desmetilclomipramină. Pe baza a șapte rapoarte publicate privind perechile mamă-copil, doza relativă relativă la sugar este de 1,3% (sondaj în Weissman 2004).
La un sugar care a fost deja expus în timpul sarcinii - mama a luat 125 mg/zi - 267 μg/L au fost măsurați în plasmă după naștere. Din a 7-a zi postpartum, doza a fost crescută la 150 mg/zi. Concentrația plasmatică maternă a crescut de la 355 μg/L în ziua 10 la 510 μg/L în ziua 35. Concentrația în lapte a fost între 270 și 624 μg/L. În aceeași perioadă de timp, concentrațiile măsurate în serul sugarului au scăzut de la 45 μg/L la 9,8 μg/L (acest lucru s-a datorat defalcării medicamentului transferat prenatal.) Presupunând cea mai mare valoare raportată în lapte, doza pentru un copil alăptat exclusiv - fără a lua în considerare metaboliții - ar reprezenta aproximativ 4% din doza legată de greutatea maternă (Schimmell 1991). Într-un alt studiu, au fost raportate patru perechi mamă-copil. Mamele au luat între 75 și 125 mg de clomipramină zilnic. Probele de lapte nu au fost măsurate. Nici clomipramina, nici metaboliții săi nu au putut fi detectați în serul sugarilor (Wisner 1995).
Un alt studiu (Yoshida 1997a) a raportat concentrații în lapte de la două femei similare cu cele raportate de Schimmell (1991). Sugarii nu au prezentat semne adverse din medicament. Clomipramina poate fi prescrisă pentru indicații adecvate în timpul alăptării.
Simptome somatice funcționale, sindroame înșelătoare și tulburări somatoforme
Hipocondriaza monosimptomatică și tulburarea dismorfică a corpului
Hipocondriaza monosimptomatică se referă la mai multe sindroame distincte caracterizate printr-o singură credință fixă, falsă, că unul este bolnav. Condamnarea bolii este, în general, delirantă și extrem de disproporționată față de orice boală obiectivă sau deformare. Această credință este strict circumscrisă; nu există nici o altă tulburare de gândire; iar restul personalității pacientului rămâne intact și neafectat. 80 Tulburarea dismorfică a corpului (BDD), este unul dintre cele mai frecvente dintre aceste sindroame și este identificată în DSM-IV ca un diagnostic separat în tulburarea somatofobă. 81, 82 Alte forme de hipocondriază monosimptomatică includ credința delirantă că cineva este infestat cu un parazit sau insectă și iluzia că unul emite un miros ofensator (sindrom de referință olfactiv).
Pacientul cu BDD consideră că el sau ea este deformat fizic și neatractiv, deși aspectul obiectiv nu este remarcabil. Prevalența auto-raportată a tulburării în populația germană este de 1,7%. 83 Defectul sau deformarea în aspect sunt cel mai frecvent la nivelul feței, sânilor sau organelor genitale. Vârsta medie de debut pentru acești pacienți este mai mică de 20 de ani, bărbații și femeile fiind reprezentate în mod egal. Bărbații tipici caută chirurgi plastici cu convingerea că nasul lor este prea mare sau desfigurant. Femeia tipică, convinsă că pielea feței sale este „cicatrizată”, făcându-i aspectul grotesc, va solicita o intervenție chirurgicală plastică sau un consult dermatologic. BDD este însoțit în mod obișnuit de o tulburare a dispoziției (inclusiv depresie atipică cu sensibilitate la respingere), fobie socială, TOC și tulburări de consum de substanțe. Rata ideii suicidare, a încercărilor de sinucidere și a sinuciderii completate este notabilă, 84 și cursul cronic, cu o rată de remisie probabil mai mică decât cea raportată doar pentru tulburările de dispoziție și anxietate. 85
Pacienții cu iluzii de infestare cred că paraziții, insectele sau paraziții sunt sub pielea lor și, în consecință, adesea s-au excoriat sever. Acești indivizi tind să fie la mijlocul anilor 50 la debut și aproximativ două treimi sunt femei. Se pot plânge de senzații de mâncărime sau gâdilări și produc frecvent bucăți de piele sau păr ca dovadă a infestării lor.
În sindromul de referință olfactiv, pacientul este fals convins că el sau ea emite un miros urât, de exemplu halitoza, care îi jignește pe ceilalți. Pacientul se angajează în ritualuri elaborate, cum ar fi scăldatul frecvent și schimbarea hainelor, și folosește cantități excesive de parfum și deodorante. Sindromul de referință olfactiv este mai frecvent la bărbați decât la femei, iar pacientul tipic este la mijlocul anilor 20.
Cele trei forme ale hipocondriei monosimptomatice împărtășesc anumite caracteristici clinice. În ciuda încapsulării tulburării lor de gândire, acești pacienți sunt profund neliniștiți de simptomele lor, iar viața lor este grav perturbată. Viața lor este complet dedicată căutării de remedii medicale și chirurgicale și rezistă cu tenacitate la recomandarea sau tratamentul psihiatric. Ei sunt extrem de rușinați și simt că sunt supuși unei examinări și derizorii constante. Acest lucru duce în general la retragere socială profundă și handicap. Anxietatea severă, paranoia și depresia sunt predominante. Abuzul de alcool este frecvent întâlnit, în special la bărbații mai tineri.
Tratament
SSRI și clomipramina (un antidepresiv triciclic [TCA]) sunt agenții de alegere în tratamentul BDD, cu doze în intervalul terapeutic superior. BDD poate remite împreună cu depresia majoră, dar tratamentul eșuează adesea sau este doar parțial eficient. Olanzapina, dar nu pimozida, s-a dovedit a fi eficientă pentru creșterea fluoxetinei. 86, 87 Terapia electroconvulsivantă (ECT) a fost, de asemenea, utilizată cu succes atunci când pacientul era sincer delirant.
Acești pacienți sunt dificil de tratat, în parte, deoarece sunt rușinați de aspectul lor și sunt rezistenți la ajutorul psihiatric. Agenții psihofarmacologici pot fi eficienți, dar pacienții nu sunt deseori dispuși să le ia. Ei nu cred că un medicament psihotrop ar putea corecta un defect fizic; sau, odată ce a început cu un agent, pot înceta să îl ia fără să-și informeze medicul.
Terapia de întreținere este în general necesară. 81 Chiar și cu o farmacoterapie de succes, majoritatea pacienților își păstrează o anumită îngrijorare cu privire la problema lor, dar intensitatea acesteia este atenuată suficient pentru a le permite să ducă o viață mai normală. S-ar putea ca unii pacienți să nu fie niciodată capabili să recunoască natura delirantă a simptomului lor, chiar și după îmbunătățiri semnificative. Presat cu greu pentru a justifica recomandarea unui neuroleptic, medicul poate chiar să-i spună pacientului că aceste insecte sau mirosuri sunt cel mai bine „curățate” din interiorul sistemului, de unde necesitatea unui medicament. Pe de altă parte, câțiva pacienți vor accepta noțiunea că organismul este mai vulnerabil la infestarea parazitară sau la generarea de mirosuri în perioadele de stres mai mare. Când depresia majoră este prezentă în BDD, medicamentele sunt mai ușor acceptate.