De Matthew Tontonoz, joi, 14 iunie 2018

pentru

rezumat

Cercetătorii de la Institutul Sloan Kettering au descoperit că celulele melanomului din peștele zebră folosesc grăsimi din celulele adipoase din apropiere pentru a alimenta creșterea și răspândirea acestora.

Celulele canceroase se înfometează. Foarte foame.

Este nevoie de multă energie pentru a reproduce modul în care o fac - în mod repetat și des. Lire pentru kilogram, grăsimea are mai multă energie decât orice alt nutrient. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că atunci când celulele canceroase se găsesc în țesutul adipos, acestea folosesc rapid aceste resurse.

Potrivit unui nou studiu al cercetătorilor de la Institutul Sloan Kettering de la Memorialul Sloan Kettering, prezența grăsimilor poate fi chiar ceea ce ajută celulele canceroase să se înrădăcineze în primul rând. Richard White, medic-om de știință în cadrul programului de biologie și genetică al cancerului la SKI, a descoperit că melanoamele cresc preferențial lângă țesutul adipos (grăsime) și mănâncă cu nerăbdare grăsimile abundente, numite și lipide, găsite acolo.

Credem că țesutul adipos poate fi un sol foarte fertil pentru melanom.

„Aceasta este ipoteza semințelor și solului”, spune dr. Alb. „Celulelor tumorale le place să meargă în locuri unde există sol fertil. Pe baza rezultatelor studiului nostru, credem că țesutul adipos poate fi un sol foarte fertil pentru melanom. ”

Știind că țesutul adipos permite unor celule canceroase să crească și să se răspândească sugerează că întreruperea aportului de grăsime ar putea fi o modalitate de combatere a bolii.

Constatările se adaugă, de asemenea, la înțelegerea tot mai mare a legăturii dintre obezitate și cancer.

Urmați Grăsimea

Dr. White și colegii săi nu au început să caute să implice grăsimea în cancer. Au dat peste conexiune.

Echipa sa folosește peștele zebră ca sistem model pentru studierea cancerului de piele. Acești pești mici de apă dulce primesc melanoame care sunt foarte asemănătoare cu melanoamele umane. Peștii sunt, de asemenea, transparenți, ceea ce face ușor de văzut unde merg celulele canceroase pe măsură ce tumorile progresează. Echipa a fost interesată de identificarea factorilor care ar putea influența capacitatea de răspândire a cancerului.

„Am făcut un ecran pentru a căuta ce a ajutat celulele melanomului să crească în anumite locații”. Spune White. Atunci cand ne-am uitat la ceea ce a fost diferit in celulele melanomului in crestere la site-uri metastatice, am gasit o multime de modificari in gene care reglementeaza modul in care celulele folosesc lipide.

Pentru a investiga, colegul postdoctoral Maomao Zhang a etichetat lipidele din adipocite cu un marker fluorescent. Apoi a pus adipocitele și celulele melanomului împreună într-un vas și a urmat unde s-au dus. Celulele melanomului au aspirat lipidele.

Dar asta era într-un fel de mâncare. Dar la animalele vii?

Mai întâi s-au întors spre peștele lor. Dr. Zhang a injectat celule de melanom lângă adipocite la pești. Destul de sigur, celulele melanomului au acumulat lipide. Mai mult, pe măsură ce aceste celule de melanom s-au îndepărtat de locul injectării pentru a forma metastaze, mai mult de jumătate din aceste tumori au fost găsite în creștere în apropierea adipocitelor.

Apoi, cercetătorii au examinat situația oamenilor. Au analizat probe tumorale de la persoanele cu melanom care au fost tratate la MSK. La fel ca la pești, celulele canceroase umane conțineau și depozite de grăsime.

Sol bogat pentru creșterea cancerului

Echipa a descoperit că celulele de melanom care absorb grăsimea proliferează mai mult și devin mai agresive decât cele care nu. Celulele alimentate cu grăsimi pot mesteca colagenul și traversează membranele cu ușurință, permițându-le să se răspândească. De asemenea, își schimbă metabolismul, preferând să ardă grăsimi pentru energie în loc de zahăr.

Acest lucru a determinat echipa să se întrebe dacă blocarea capacității celulelor canceroase de a prelua grăsime le-ar diminua agresivitatea. Au folosit un medicament pentru a bloca o proteină, numită transportor FATP, care permite celulelor canceroase să preia grăsimi. Celulele canceroase au mult mai mult din acest transportator decât celulele normale, deci sunt mai sensibile la medicament. După cum s-a prezis, reducerea capacității celulelor de a prelua grăsimi le-a încetinit creșterea și răspândirea.

Aceste rezultate, Dr. White spune, crește posibilitatea ca medicamentele care blochează grăsimile să deschidă o nouă abordare de tratament pentru melanom la om.

„Putem identifica un subgrup de pacienți ale căror tumori sunt deosebit de dependente de lipide? Aceștia ar putea fi cei care ar putea beneficia de o abordare orientată spre blocarea absorbției de grăsime în celule ”, spune el.

Obezitate și Rac

O întrebare evidentă ridicată de aceste constatări este dacă acestea ajută la explicarea de ce obezitatea este un factor de risc atât de puternic pentru cancer. În timp ce studiul său nu abordează direct problema, Dr. White spune că arată o legătură concretă între lipide și creșterea cancerului. În acest sens, adaugă o singură piesă la ceea ce este probabil un puzzle foarte mare.

Dacă modificarea dietei pentru a consuma mai puține grăsimi ar putea împiedica progresia melanomului este o altă mare întrebare deschisă, o echipă este interesată să exploreze în continuare.

Studiul arată utilitatea sistemelor model ca peștele zebră pentru studierea cancerului și avantajul unui loc precum MSK, unde oamenii de știință și clinicienii de bază pot colabora cu ușurință.

„Am început acest lucru în peștele zebră și am reușit să o ducem până la țesuturile umane”. Spune White. "Ar fi fost greu să tragi asta la o altă instituție." Printre specialiștii în melanom MSK care au colaborat la proiect s-au numărat Jedd Wolchok, Charlotte Ariyan, Travis Hollmann și Paul Chapman.

O lucrare care descrie aceste rezultate apare astăzi în revista Cancer Discovery.

Această lucrare a fost susținută de National Institutes of Health Director's New Innovator Award (DP2CA186572), Mentored Clinical Scientist Research Career Development Award (K08AR055368), Melanoma Research Alliance, Pershing Square Sohn Foundation, Alan și Sandra Gerry Metastasis Research Initiative la Memorial Sloan Kettering, Fundația Harry J. Lloyd, Consano, Starr Cancer Consortium, Memorial Sloan Kettering Translational Research Oncology Training Program Scholarship și Institutul Național al Cancerului F32 Grant de formare postdoctorală (CA210536-01A1).