moleculare

Pâine de carne învelită cu bacon, pui și vafe, crutoane! Mmm ... dar nu e de mirare că unii dintre noi devin puțin cam înroșiți. In conformitate cu Centrul pentru Prevenirea și Controlul Bolilor (Atlanta, GA), 40% dintre adulți și aproape 20% dintre copii și adolescenți în S.U.A. sunt spânzurați. Din fericire, industria farmaceutică lucrează la asta.

Intervențiile medicamentoase actuale încearcă să limiteze cantitatea de alimente consumate de pacienți, ceea ce a dus la rezultate bune pentru unii. Cu toate acestea, există încă o mare nevoie de terapii care vizează cauzele moleculare de bază ale obezității - începând cu țesutul adipos (grăsime).

In acest SĂPTĂMÂNAL, explorăm viziunea emergentă că țesutul adipos este un organ metabolic care suferă modificări patologice atunci când devenim obezi. De asemenea, prezentăm unele dintre noile produse pe care cercetătorii le dezvoltă pentru a ajuta la combaterea grăsimilor.

Termenul săptămânii: obezitate

Cuvântul „obez” nu este doar un alt mod de a spune că cineva este gras. De fapt, este un termen medical. Comunitatea de sănătate publică definește obezitatea ca fiind o afecțiune medicală în care o persoană a acumulat atât de multă grăsime corporală încât probabil îi va afecta sănătatea. Din punct de vedere clinic, medicii consideră că cineva este obez atunci când indicele de masă corporală (IMC) este de peste 30 kg/m2. (Dacă sunteți curios, vă puteți calcula propriul IMC împărțind greutatea la pătratul înălțimii dvs.)

Factoid interesant: numărul de celule care alcătuiesc țesutul adipos - adipocite - rămâne același odată ce ajungem la maturitate. Când ne îngrășăm, nu câștigăm mai multe adipocite. În schimb, ei devin tot mai mari. Această elasticitate a celulelor adipoase poate explica parțial de ce este greu să păstrezi acele kilograme. Celulele adipoase sunt întotdeauna acolo, așteaptă doar o reumplere.

Obezitatea este mai mult decât un caz de prea mulți cheeseburgeri. De obicei, provine dintr-o combinație de stil de viață și genetică, deși câteva forme rezultă în întregime din genetică. Unii oameni își pot pierde și controla greutatea schimbându-și dieta și crescând cât de mult exercită. Cu toate acestea, menținerea unei dimensiuni sănătoase este atât de dificilă încât majoritatea oamenilor își redobândesc greutatea pierdută în câțiva ani.

Știm cu toții că obezitatea este rea pentru noi - este asociată cu o serie de probleme de sănătate, inclusiv boli hepatice grase nealcoolice, hipertensiune, boli coronariene și accident vascular cerebral. Este, de asemenea, principala cauză a diabetului de tip 2. (Articolul continuă mai jos)

Imunoterapie, terapie celulară și terapie genică Oh My!

BioBasics 201: Biologics țintit pentru non-om de știință

Faptele vieții lui Fat

În mod tradițional, grăsimea a fost gândită ca o modalitate de stocare a energiei. Corpul transformă caloriile suplimentare în țesut adipos, adică grăsime. Grăsimea poate fi apoi descompusă în acizi grași, servind drept combustibil atunci când este necesar. Acum, medicii, nutriționiștii și alții cred că țesutul adipos joacă un rol mai complicat în rutina corpului nostru.

Topul temut pentru brioșe devine mai îngrozitor

Cercetătorii au făcut o descoperire critică. Au descoperit că și în cazul în care creștem în greutate contează: creșterea țesutului adipos din abdomen este legată de boala metabolică. Nu este așa cu grăsimea chiar sub pielea noastră.

Deci, ce se întâmplă pe măsură ce adipocitele abdominale se măresc? Răspuns scurt: comunicarea cu celule grase se desfășoară amok. Whaaa?

Da, oameni, celulele noastre adipoase vorbesc cu corpul nostru. Țesutul adipos are proprii mesageri chimici, numiți adipokine. Aceste molecule de semnalizare metabolică permit țesutului adipos să comunice cu creierul, ficatul, sistemul imunitar și alte organe.

O cascadă inflamatorie

Îngrășarea ne schimbă adipokinele. Aceste molecule suprimă în mod normal inflamația. Când îngrășăm, adipokinele se îndreaptă spre noi pentru a deveni molecule care favorizează inflamația. Inflamația atrage apoi macrofagele, un fel de celule albe din sânge, către țesutul adipos. Acestea promovează și mai multe inflamații, ceea ce duce la scăderea sensibilității la insulină în tot corpul. Scăderea sensibilității la insulină înseamnă o capacitate mai mică de reglare a nivelului de glucoză din sânge și este un semn distinctiv al diabetului de tip 2.

Atunci când adipocitele „se îngrașă” depășesc capacitatea vaselor de sânge din jur de a le hrăni. Acest lucru duce la niveluri scăzute de oxigen în țesutul adipos. Această „asfixiere” duce la adipokine și mai inflamatorii. Acest lucru promovează încă mai multă insensibilitate la insulină.

Ce înseamnă asta pentru sănătatea noastră? În cele din urmă, adipocitele abdominale devin atât de disfuncționale încât nu pot crește. Atunci grăsimea începe să se acumuleze acolo unde nu aparține. Apare în ficat, mușchiul scheletic și pancreas și le perturbă funcțiile. În pancreas, acesta interferează cu producția de insulină, putând duce la diabet. În ficat, este asociat cu boli hepatice grase nealcoolice. În cele din urmă, în mușchii scheletici, grăsimea înlocuită poate împiedica mobilitatea.

Această înțelegere mai profundă a modului în care funcționează țesutul adipos a condus la unele noi abordări farmaceutice pentru tratarea obezității. Scopul terapeutic: reducerea unora dintre efectele sistemice, cum ar fi rezistența la insulină și inflamația.

Reglarea Adipokinelor

Adiponectina este una dintre adipokinele care crește în mod normal sensibilitatea la insulină și scade inflamația. Cercetătorii de la Universitatea Catolică din Coreea (Seul, Coreea) a efectuat teste preclinice ale Adiporon, un activator de molecule mici al receptorului de adiponectină prezent pe suprafața celulelor musculare și hepatice. Munca lor a demonstrat capacitatea Adiporon de a reduce rezistența la insulină, distribuția anormală a adipocitelor și intoleranța la glucoză la șoareci care au fost crescuți ca fiind un model pentru obezitate și diabet de tip 2.

O altă adipokină, leptina, poate părea familiară. Acest hormon promovează sentimentele de sațietate. Cu alte cuvinte, îi spune creierului că nu ți-e foame. Diverse grupuri de cercetare au încercat să utilizeze leptina ca tratament pentru obezitate, dar niciunul nu a avut mult succes cu această abordare. Într-un rezultat surprinzător, cercetătorii de la Universitatea din Texas, Southwestern Medical Center (Dallas, Texas) au demonstrat că inhibarea leptinei în modelul lor de obezitate la șoareci pare să reducă obezitatea, supraalimentarea și rezistența la insulină. Ei au teoretizat că acest lucru se poate datora faptului că șoarecii obezi supraproduc de fapt leptina, făcând creierul rezistent la efectele sale de suprimare a apetitului. Inhibarea leptinei poate reduce această rezistență.

Inflamația atenuantă

Inflamația pare a fi cauza principală a disfuncției țesutului adipos. În consecință, medicamentul antiinflamator prezintă o opțiune atractivă. O serie de companii testează produse terapeutice aprobate sau nou dezvoltate care adoptă această abordare:

  • Inhibitori TNF: unul dintre factorii cheie ai inflamației este molecula de semnalizare TNF. Remicade (Janssen Biotech, Horsham, PA și EnbrelPfizer, New York City, NY) ambele inhibă TNF. Deși deja aprobate pentru alte afecțiuni inflamatorii, studiile preliminare sugerează că ambele medicamente pot ajuta la controlul glicemic și la rezistența la insulină.
  • Inhibitori de IL-1 beta: O altă moleculă importantă de semnalizare pro-inflamatorie este IL-1 beta. Anakinra este un inhibitor beta IL-1 dezvoltat de suedezBiovitrum orfan (Stockholm, Suedia). Este studiat pentru a trata obezitatea și diabetul de tip 2. Anakinra este deja aprobat pentru artrita reumatoidă. Novartis (Basel, Elveția) Inhibitorul IL-1 beta Ilaris este, de asemenea, investigat pentru tratarea rezistenței la insulină .
  • Blocarea macrofagelor: Macrofagele se deplasează în țesutul adipos ca răspuns la moleculele de semnalizare numite „chemokine”. Cercetătorii cred că ar putea fi capabili să blocheze macrofagele prin inhibarea chemokinelor și astfel să perturbe ciclul inflamației.

Schimbarea grăsimii rele în bune

Țesutul adipos alb (tipul descris anterior) este legat de obezitate și rezistența la insulină. În schimb, țesutul adipos maro reglează temperatura corpului prin arderea caloriilor pentru a elibera căldură. Spre deosebire de grăsimea albă, maro pare să ne avantajeze. Cu toate acestea, la majoritatea adulților, grăsimea brună reprezintă doar aproximativ cinci la sută din totalul grăsimii corporale.

Oamenii de știință de la Universitatea din Pennsylvania (Philadelphia, PA) au identificat căi de semnalizare moleculară în țesutul adipos alb care le transformă în grăsime brună care arde energie. Învățarea activării acelei căi farmaceutic poate produce în cele din urmă un alt medicament de combatere a obezității.

O echipă la Universitatea Columbia (New York City, NY)) a adoptat o abordare mai chirurgicală a problemei. Au îndepărtat țesutul adipos alb de la șoareci, l-au tratat în laborator pentru a-i stimula conversia în grăsime brună, apoi l-au grefat înapoi pe șoareci. În mod uimitor, țesutul „reabilitat” a supraviețuit și a funcționat ca grăsime brună pe durata a două luni a experimentului.

Și succesul cercetării Columbia depășește grăsimea rozătoarelor. De asemenea, au descoperit cum să transforme grăsimea albă umană în grăsime brună în laborator. Cu toate acestea, ei nu au efectuat încă experimente de altoire la oameni.

Luate împreună, aceste diverse abordări ar trebui să producă tratamente mai eficiente pentru obezitate și rezistență la insulină în următorii ani.