Ce vă putem ajuta să găsiți astăzi?

srk-015

Rezultatele de top ale unui studiu de fază 1 au arătat că SRK-015 a avut un profil de siguranță pozitiv și efecte durabile la voluntarii adulți sănătoși.

Aceste descoperiri au susținut începerea studiului de fază 2 TOPAZ (NCT03921528) pentru a evalua eficacitatea SRK-015 pentru a îmbunătăți funcția motorie a pacienților cu SMA. TOPAZ se înscrie în prezent la Universitatea Stanford și Universitatea Columbia și intenționează să includă 50-60 de pacienți cu tipuri SMA 2 și 3. Pentru mai multe informații despre site-urile studiului și contactele, accesați aici.

Scholar Rock - compania care dezvoltă SRK-015 - va prezenta concluziile fazei 1 la conferința anuală Cure SMA, în Anaheim, California, 28 iunie - 1 iulie.

„Aceste date oferă informații inițiale privind siguranța și mecanicismul pentru SRK-015 și susțin programul nostru de fază 2”, a declarat Yung Chyung, MD, medicul șef al Scholar Rock, într-un comunicat de presă.

Nagesh Mahanthappa, dr., Președinte și CEO Scholar Rock, a comentat că datele farmacologice de fază 1 oferă dovezi inițiale de mecanism pentru „abordarea terapeutică unică a companiei de a viza forma latentă a factorilor de creștere”. El a adăugat că Scholar Rock așteaptă cu nerăbdare să avanseze dezvoltarea modulatorilor factorilor de creștere pentru alte boli.

SRK-015 este un anticorp artificial creat pentru a bloca activarea miostatinei latente (imature), un regulator negativ al masei musculare care se găsește în mare parte în celulele musculare scheletice. Când este activă, miostatina inhibă creșterea musculară și scăderea nivelului de activitate este asociată cu o masă și forță musculară mai mari.

Candidatul la tratament SMA a primit statutul de medicament orfan atât din S.U.A. Food and Drug Administration și Comisia Europeană.

Puneți întrebări și împărtășiți-vă cunoștințele despre atrofia musculară spinală pe forumurile noastre.

Procesul dublu-orb de fază 1 a avut două părți. Prima parte a fost un studiu cu doză unică ascendentă (SUA) la 40 de voluntari adulți sănătoși pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și profilul farmacologic al SRK-015, administrat prin perfuzie intravenoasă. Au fost testate doze de 1, 3, 10, 20 și 30 mg/kg.

A doua parte a dozei crescătoare multiple (MAD) a inclus 26 de voluntari care au primit SRK-015 la 10, 20 sau 30 mg/kg sau un placebo la fiecare două săptămâni pentru un total de trei doze în zilele 0, 14 și 28.

Nu s-au găsit toxicități care să limiteze doza până la cea mai mare doză testată. În partea americană a studiului, 30% dintre voluntarii cărora li s-a administrat SRK-015 (9 din 30) și 50% dintre cei tratați cu placebo (5 din 10) au prezentat evenimente adverse. În partea MAD, evenimentele adverse au fost observate la 35% (7 din 20) dintre participanții care au primit SRK-015 și 67% dintre cei cărora li s-a administrat placebo (4 din 6).

Așa cum s-a arătat într-o analiză preliminară, niciun eveniment advers legat de tratament nu a dus la întreruperi și nu au existat hipersensibilitate sau reacții imune. Singurul eveniment advers grav din grupul tratat cu SRK-015, un caz de pancreatită indusă de calculi biliari, a fost considerat fără legătură cu tratamentul.

Rezultatele au arătat, de asemenea, că o doză unică de 3 mg/kg a fost suficientă pentru a crește durabil nivelurile serice de miostatină latentă (spre deosebire de forma activă a proteinei găsite la pacienții cu SMA). Această creștere, măsurată cu un test biomarker explorator dezvoltat de Scholar Rock, a fost menținută până în ziua 84 cu doza de 20 mg/kg în prima parte cu doză unică ascendentă, în timp ce porțiunea cu doză multiplă ascendentă a studiului a arătat efecte susținute până la cel puțin ziua 140 cu trei doze de 20 sau 30 mg/kg. Nu s-au găsit astfel de creșteri ale miostatinei în grupul placebo.

Timpul de înjumătățire plasmatică al serului SRK-015 - timpul necesar corpului pentru a-și înjumătăți cantitatea - a fost de 23-33 de zile pentru diferitele doze. Acest lucru este în concordanță cu alți anticorpi monoclonali, a declarat compania.

Participanții la TOPAZ vor primi SRK-015 pe cale intravenoasă la fiecare patru săptămâni până la 12 luni, fie singuri, fie în combinație cu o terapie aprobată pentru administrarea de proteine ​​SMN.

Modificările funcției motorii vor fi evaluate cu scala motoră funcțională Hammersmith extinsă (HFMSE) la pacienții care nu sunt ambulatori și cu scala revizuită Hammersmith (RHS) la participanții ambulatori.