Giorgio Grasselli

1 Departamentul de Neurobiologie, Universitatea din Chicago, Chicago, Illinois, Statele Unite ale Americii

canalele

Henk-Jan Boele

2 Departamentul de Neuroștiințe, Erasmus MC, Rotterdam, Olanda

Heather K. Titley

1 Departamentul de Neurobiologie, Universitatea din Chicago, Chicago, Illinois, Statele Unite ale Americii

Nora Bradford

1 Departamentul de Neurobiologie, Universitatea din Chicago, Chicago, Illinois, Statele Unite ale Americii

Lisa van Beers

2 Departamentul de Neuroștiințe, Erasmus MC, Rotterdam, Olanda

Lindsey Jay

1 Departamentul de Neurobiologie, Universitatea din Chicago, Chicago, Illinois, Statele Unite ale Americii

Gerco C. Beekhof

2 Departamentul de Neuroștiințe, Erasmus MC, Rotterdam, Olanda

Silas E. Busch

1 Departamentul de Neurobiologie, Universitatea din Chicago, Chicago, Illinois, Statele Unite ale Americii

Chris I. De Zeeuw

2 Departamentul de Neuroștiințe, Erasmus MC, Rotterdam, Olanda

3 Institutul Olandez pentru Neuroștiințe, Academia Regală de Științe, Amsterdam, Olanda

Martijn Schonewille

2 Departamentul de Neuroștiințe, Erasmus MC, Rotterdam, Olanda

Christian Hansel

1 Departamentul de Neurobiologie, Universitatea din Chicago, Chicago, Illinois, Statele Unite ale Americii

Date asociate

Toate datele (cu excepția datelor morfologice celulare; vezi mai jos) sunt disponibile din baza de date Dryad (https://doi.org/10.5061/dryad.mh4f7n3). Datele morfologice sunt disponibile pe NeuroMorpho.org (neuromorpho.org/dableFiles/grasselli/Supplementary/Grasselli_Hansel.zip).

Abstract

Neuronii stochează informații modificând greutățile de intrare sinaptice. În plus, își pot regla excitabilitatea membranei pentru a modifica puterea de vârf. Aici, demonstrăm rolul unei astfel de „plasticități intrinseci” în învățarea comportamentală într-un model de șoarece care ne permite să detectăm consecințele specifice ale modulației excitabilității absente. Șoarecii cu o celulă Purkinje - knockout specific (KO) al canalului K + activat cu calciu SK2 (L7-SK2) prezintă adaptare vestibulo-oculară intactă (VOR), câștigă adaptare, dar condiție afectată de eyeblink (EBC), care se bazează pe capacitatea pentru a stabili asocieri între stimuli, cu închiderea pleoapei în sine, în funcție de o supresie tranzitorie a aruncării vârfurilor. La acești șoareci, plasticitatea intrinsecă a celulelor Purkinje este prevenită fără a afecta depresia pe termen lung sau potențarea la intrarea lor în fibră paralelă (PF). Spre deosebire de modelul tipic de vârf al celulelor Purkinje negre zebrin-susținând EBC, neuronii L7-SK2 prezintă o creștere redusă a fondului, dar o excitabilitate sporită. Astfel, plasticitatea SK2 și modularea excitabilității sunt esențiale pentru forme specifice de învățare motorie.

Introducere

Adaptarea VOR este ajustarea unui reflex de mișcare a ochilor ca răspuns la rotația capului, care vizează optimizarea vederii și condus de alunecarea retinei. Creșterea câștigului VOR, amplificarea adaptivă a reflexului, a fost legată de o creștere a ratei simple de tragere a vârfurilor celulelor Purkinje [18]. La șoareci cu o eliminare specifică (KO) a celulei Purkinje a proteinei fosfatazei 2B (șoareci L7-PP2B) sau GluA3 (șoareci L7-GluA3), sunt prevenite atât potențarea sinaptică, cât și cea intrinsecă, rezultând într-adevăr o scădere a câștigului VOR la ​​câștig crește formarea [24, 25].

Rezultate

Șoarecii L7-SK2 nu au SK2 selectiv în celulele Purkinje, dar prezintă histologie normală