Descriere
Boala de stocare a glicogenului de tip 0 (cunoscută și sub denumirea de GSD 0) este o afecțiune cauzată de incapacitatea organismului de a forma un zahăr complex numit glicogen, care este o sursă majoră de energie stocată în organism. GSD 0 are două tipuri: în mușchiul GSD 0, formarea glicogenului în mușchi este afectată, iar în ficatul GSD 0, formarea glicogenului în ficat este afectată.
Semnele și simptomele GSD 0 musculare încep de obicei în copilăria timpurie. Persoanele afectate suferă adesea dureri și slăbiciune musculară sau episoade de leșin (sincopă) în urma activității fizice moderate, cum ar fi mersul pe scări. Pierderea conștienței care apare cu leșinul durează de obicei până la câteva ore. Unii indivizi cu GSD 0 muscular au o perturbare a ritmului normal al inimii (aritmie) cunoscut sub numele de sindrom QT lung. La toate persoanele afectate, mușchiul GSD 0 afectează capacitatea inimii de a pompa eficient sângele și crește riscul de stop cardiac și moarte subită, în special după activitatea fizică. Moartea subită prin stop cardiac poate apărea în copilărie sau adolescență la persoanele cu GSD 0 musculară.
Persoanele cu GSD 0 hepatică prezintă de obicei semne și simptome ale tulburării în copilărie. Persoanele cu această tulburare dezvoltă un nivel scăzut de zahăr din sânge (hipoglicemie) după ce au trecut perioade lungi de timp fără mâncare (post). Semnele de hipoglicemie devin evidente atunci când sugarii afectați încep să doarmă toată noaptea și opresc alimentația târziu; acești sugari prezintă oboseală extremă (letargie), piele palidă (paloare) și greață. În timpul episoadelor de post, nivelurile cetonice din sânge pot crește (cetoză). Cetonele sunt molecule produse în timpul descompunerii grăsimilor, care apare atunci când zaharurile stocate (cum ar fi glicogenul) nu sunt disponibile. Aceste semne și simptome pe termen scurt ale ficatului GSD 0 se îmbunătățesc adesea atunci când se consumă alimente și nivelul zahărului din organism revine la normal. Caracteristicile ficatului GSD 0 variază; pot fi ușoare și pot trece neobservate de ani de zile sau pot include întârzieri de dezvoltare și eșec de creștere.
Frecvență
Prevalența GSD 0 este necunoscută; mai puțin de 10 persoane cu tip muscular și mai puțin de 30 de persoane cu tip ficat au fost descrise în literatura științifică. Deoarece unele persoane cu GSD 0 musculară mor din cauza stopului cardiac brusc la începutul vieții înainte de a se pune diagnosticul și multe cu GSD 0 hepatică au semne și simptome ușoare, se crede că GSD 0 poate fi subdiagnosticat.
Cauze
Mutații în GYS1 gena cauzează mușchi GSD 0 și mutații în GYS2 gena cauzează ficatul GSD 0. Aceste gene oferă instrucțiuni pentru realizarea diferitelor versiuni ale unei enzime numite glicogen sintază. Ambele versiuni de glicogen sintază au aceeași funcție, de a forma molecule de glicogen prin legarea împreună a moleculelor glucozei simple din zahăr, deși îndeplinesc această funcție în diferite regiuni ale corpului.
GYS1 gena oferă instrucțiuni pentru producerea glicogenului sintază musculară; această formă a enzimei este produsă în majoritatea celulelor, dar este deosebit de abundentă în mușchii inimii (cardiace) și mușchii utilizați pentru mișcare (mușchii scheletici). În timpul contracțiilor musculare cardiace sau a mișcării rapide sau susținute a mușchilor scheletici, glicogenul stocat în celulele musculare este defalcat pentru a alimenta celulele cu energie.
GYS2 gena oferă instrucțiuni pentru producerea glicogenului sintază hepatică, care este produsă exclusiv în celulele hepatice. Glicogenul care este stocat în ficat poate fi descompus rapid atunci când este necesară glucoză pentru a menține nivelurile normale de zahăr din sânge între mese.
Mutații în GYS1 sau GYS2 gena duce la lipsa glicogenului sintază funcțională, care previne producerea de glicogen din glucoză. Mutațiile care cauzează GSD 0 duc la absența completă a glicogenului fie în celulele hepatice, fie în cele musculare. Ca rezultat, aceste celule nu au glicogen ca sursă de energie stocată pe care să o folosească în urma activității fizice sau a postului. Această lipsă de glicogen duce la semnele și simptomele GSD 0.
Aflați mai multe despre genele asociate bolii de depozitare a glicogenului de tip 0
Moştenire
Această afecțiune este moștenită într-un model autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă au mutații. Părinții unei persoane cu o afecțiune autozomală recesivă poartă fiecare o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.