Ce sunt sindromul Cushing și boala Cushing?

Când prea mult cortizol este prezent în organism, acesta se numește sindrom Cushing, indiferent de cauză. Cortizolul este produs de glandele suprarenale care sunt stimulate de ACTH, care este produs în glanda pituitară. Când cauza excesului de cortizol este excesul de ACTH produs de o tumoare hipofizară, afecțiunea se numește „boala Cushing”. Rareori, excesul de ACTH poate fi produs de o tumoare în altă parte a corpului, care este denumită producție „ectopică” de ACTH. O altă cauză a sindromului Cushing poate fi administrarea excesivă de medicamente cu steroizi. În cele din urmă, producția excesivă de cortizol de către o tumoare suprarenală poate duce la sindromul Cushing.

sindromul

Aceste condiții duc la expunerea prelungită a țesuturilor corpului la niveluri ridicate de hormon cortizol. Caracteristicile excesului de cortizol includ creșterea în greutate, în special la nivel central, oboseală, ușoară brujabilitate, creșterea excesivă a părului facial și corporal la femei (denumită hirsutism), susceptibilitatea la infecție, depresie, nereguli menstruale la femei, scăderea libidoului și disfuncție erectilă la bărbați, creșterea sângelui presiune, diabet zaharat și oase slabe și fragile (osteoporoză). Multe dintre acestea sunt nespecifice, ceea ce înseamnă că persoanele care le au de obicei nu au sindromul Cushing. Majoritatea pacienților care au sindromul Cushing au unele, dar nu toate, din aceste caracteristici. Există un aspect caracteristic la mulți pacienți care au exces de cortizol, care include o față rotundă, înroșită, un exces de tampon de grăsime în partea din spate a gâtului („cocoașă de bivol”), exces de grăsime în zona claviculei, creșterea centrală în greutate, în principal în abdomen, cu relativ subțiere a brațelor și picioarelor, și vergeturi abdominale. În majoritatea cazurilor, poate fi vindecat, îmbunătățind toate aceste caracteristici.

Sindromul Cushing - povestea unui pacient

După o intervenție chirurgicală reușită

Vocea: 617-726-7948
Fax: 617.726.1241

Povești despre pacienți

Povestea unui pacient - Cel mai bine vizionat pe ecran complet. Videoclipurile și imaginile sunt utilizate cu acordul pacientului.

Informațiile lui Cushing

Care sunt simptomele?
Boala Cushing (ACTH care secretă adenom)

Simptomele variază, dar majoritatea oamenilor au obezitate centrală (partea superioară a corpului), fața rotunjită, grăsime crescută în jurul gâtului și subțierea brațelor și picioarelor. Copiii tind să fie obezi cu rate de creștere încetinite.

Alte simptome apar în piele, care devine fragilă și subțire. Se învinețește ușor și se vindecă prost. Vergeturile roz roz (striae) pot apărea pe abdomen, coapse, fese, brațe și sâni. Oasele sunt slăbite, iar activitățile de rutină, cum ar fi îndoirea, ridicarea sau ridicarea de pe un scaun, pot duce la dureri de spate, coaste și fracturi ale coloanei vertebrale.

Mulți oameni au oboseală severă, mușchi slabi, hipertensiune arterială și glicemie crescută. Iritabilitatea, insomnia, anxietatea și depresia sunt frecvente. Pacienții cu boala Cushing prezintă, de asemenea, un risc crescut de formare a cheagurilor de sânge și infecții.

Femeile au de obicei o creștere excesivă a părului pe fețe, gât, piept, abdomen și coapse. Perioadele menstruale pot deveni neregulate sau se pot opri. Bărbații au scăzut fertilitatea cu dorința de sex diminuată sau absentă.

Care sunt cauzele?
Boala Cushing (ACTH care secretă adenom)

Sindromul Cushing apare atunci când țesuturile corpului sunt expuse la niveluri excesive de cortizol pentru perioade lungi de timp. Mulți oameni suferă de simptomele sindromului Cushing deoarece iau hormoni glucocorticoizi, cum ar fi prednison pentru astm, artrită reumatoidă, lupus sau alte boli inflamatorii.

Alții dezvoltă sindromul Cushing din cauza supraproducției de cortizol de către organism. În mod normal, producția de cortizol urmează un lanț precis de evenimente. În primul rând, hipotalamusul, o parte a creierului care are aproximativ dimensiunea unui mic cub de zahăr, trimite hormonul de eliberare a corticotropinei (CRH) către glanda pituitară. CRH determină hipofiza să secrete ACTH (adrenocorticotropină), un hormon care stimulează glandele suprarenale. Când suprarenalele, situate chiar deasupra rinichilor, primesc ACTH, acestea răspund prin eliberarea de cortizol în fluxul sanguin.

Cortizolul îndeplinește sarcini vitale în organism. Ajută la menținerea tensiunii arteriale și a funcției cardiovasculare, reduce răspunsul inflamator al sistemului imunitar, echilibrează efectele insulinei în descompunerea zahărului pentru energie și reglează metabolismul proteinelor, glucidelor și grăsimilor. Una dintre cele mai importante locuri de muncă ale cortizolului este de a ajuta organismul să răspundă la stres, care poate provoca niveluri ridicate de hormon. Persoanele care suferă de depresie, alcoolism, malnutriție și tulburări de panică au, de asemenea, niveluri crescute de cortizol.

Cauzele sindromului Cushing includ:

Complicații
Boala Cushing (ACTH care secretă adenom)

Boala Cushing afectează mai multe sisteme de organe. Pacienții cu Cushing pot dezvolta diabet zaharat, hipertensiune arterială, slăbiciune musculară, tulburări de coagulare, infecții și obezitate. Se poate produce pierderea osoasă cu fracturi patologice. Mulți pacienți cu Cushing au modificări ale pielii, inclusiv subțierea, fragilitatea, vânătăile ușoare și striae (vergeturi largi, violete). Efectele psihologice, inclusiv depresia, anxietatea și/sau insomnia, sunt frecvente și pot fi invalidante.

Pregătirea pentru programare
Scrieți întrebări pentru a le adresa medicului dumneavoastră.

Evaluarea și tratamentul sindromului Cushing sunt adesea dificile și necesită expertiză specială.

  • Pentru o programare la Centrul Clinic al Tumorilor Neuroendocrine și Hipofizare, trimiteți un e-mail la [email protected] sau sunați la 617-726-7948.
  • Pentru o programare neurochirurgicală, trimiteți un e-mail Dr. Brooke Swearingen sau sunați la 617-726-3910.

Instrucțiuni speciale (dacă sunt disponibile, vă rugăm să aduceți):

  • Copii ale fișelor medicale/rezumatul externării/notelor medicului.
  • O copie a RMN-ului sau CT-ului pe un CD.
  • O copie a rapoartelor de laborator.
  • Aduceți toate medicamentele pe care le luați cu dvs. la programare.
  • Vă rugăm să vă asigurați că înregistrarea dvs. MGH este corectă și actualizată.

Asistenții noștri din clinică vă vor ajuta să vă actualizați informațiile despre înregistrarea spitalului și despre asigurări.

Cum este diagnosticat sindromul Cushing?
Boala Cushing (ACTH care secretă adenom)

Diagnosticul se bazează pe o revizuire a istoricului medical al pacientului, examinarea fizică și testele de laborator. Aceste teste ajută la determinarea dacă sunt prezente niveluri în exces de cortizol și, dacă da, din ce sursă.

Nivel de cortizol fără urină 24 de ore - urina pacientului este colectată pe o perioadă de 24 de ore și testată pentru cantitatea de cortizol. Nivelurile mai mari de 50-100 micrograme pe zi pentru un adult sugerează sindromul Cushing. Limita superioară normală variază în diferite laboratoare, în funcție de tehnica de măsurare utilizată.

Nivelul de cortizol salivar târziu - Pacientul scuipă într-o salivetă sau mestecă un tampon de bumbac între orele 23:00 și miezul nopții. În mod normal, nivelurile de cortizol în acest moment al zilei sunt deosebit de scăzute. Nivelurile crescute noaptea târziu sunt adesea prima anomalie măsurabilă la pacienții cu boală Cushing timpurie.

1 mg Test de suprimare a dexametazonei peste noapte - Pacientul ia un comprimat de 1 mg de dexametazonă între orele 23:00 și miezul nopții și merge la laborator pentru a verifica nivelul de cortizol a doua zi dimineață la 8 a.m. Dacă nivelul de cortizol nu este suprimat în mod adecvat de dexametazonă, acest lucru poate indica faptul că pacientul are boala Cushing sau sindromul Cushing. Testul de suprimare a dexametazonei poate produce rezultate fals pozitive la pacienții cu depresie, abuz de alcool, niveluri ridicate de estrogen, boli acute, stres și o serie de alte cauze. În schimb, medicamente precum fenitoina și fenobarbitalul pot provoca rezultate fals negative ca răspuns la suprimarea dexametazonei. Din acest motiv, pacienții sunt sfătuiți de obicei de către medicii lor să înceteze să ia aceste medicamente cu cel puțin o săptămână înainte de test, iar diagnosticul bolii Cushing nu se face de obicei numai pe baza acestui test.

Testul Dexametazona-CRH - Unii indivizi au niveluri ridicate de cortizol, dar nu dezvoltă efectele progresive ale sindromului Cushing, cum ar fi slăbiciune musculară, fracturi și subțierea pielii. Acești indivizi pot avea sindromul Pseudo Cushing, care a fost descris inițial la persoanele care erau deprimați sau consumau alcool în exces, dar acum se știe că este mai frecvent. Pseudo Cushing nu are aceleași efecte pe termen lung asupra sănătății ca sindromul Cushing și nu necesită tratament îndreptat către glandele endocrine. Deși observația de-a lungul lunilor până la ani va distinge Pseudo Cushing de Cushing, testul dexametazonă-CRH a fost dezvoltat pentru a distinge rapid afecțiunile, astfel încât pacienții Cushing să poată primi un tratament prompt. Acest test combină suprimarea dexametazonei și testele de stimulare CRH. Creșterile cortizolului în timpul acestui test sugerează sindromul Cushing.

Odată ce sindromul Cushing a fost diagnosticat, se utilizează alte teste pentru a găsi locația exactă a anomalii care duce la producerea excesivă de cortizol. De obicei, un nivel ACTH este măsurat ca prim pas. Dacă nu este foarte scăzută, cele mai probabile cauze sunt hipofiza sau, mai rar, o sursă ectopică. Dacă ACTH este foarte scăzut, este mai probabilă o tumoare suprarenală sau utilizarea medicamentelor care conțin steroizi. Dacă testarea biochimică indică o sursă hipofizară, următorul pas este de obicei un RMN al glandei pituitare. Dacă se observă o tumoare relativ mare, în general intervenția chirurgicală efectuată de un chirurg hipofizar este următorul pas. Pentru tumorile mai mici, care pot fi sau nu cauza sindromului Cushing la pacient, și în cazurile în care nu se observă nicio tumoră, sunt necesare în general teste suplimentare.

Eșantionarea sinusului petrosal - Acest test nu este întotdeauna necesar, dar în multe cazuri, este cel mai bun mod de a separa hipofiza de cauzele ectopice ale sindromului Cushing. Probele de sânge sunt extrase din sinusurile petrosale, vene care drenează hipofiza, prin introducerea cateterelor printr-o venă în regiunea superioară a coapsei/inghinale, cu anestezie locală și sedare ușoară. Razele X sunt utilizate pentru a confirma poziția corectă a cateterelor. Adesea CRH, hormonul care determină secretarea hipofizei de ACTH, este administrat în timpul acestui test pentru a îmbunătăți precizia diagnosticului. Nivelurile de ACTH în sinusurile petrosale sunt măsurate și comparate cu nivelurile de ACTH într-o venă a antebrațului. Nivelurile de ACTH mai mari în sinusurile petrosale decât în ​​vena antebrațului indică prezența unui adenom hipofizar; niveluri similare sugerează sindromul ACTH ectopic.

Test de stimulare CRH - Acest test ajută la distincția dintre pacienții cu adenoame hipofizare și cei cu sindrom ACTH ectopic sau tumori suprarenale secretoare de cortizol. Pacienților li se administrează o injecție de CRH, hormonul care eliberează corticotropina care determină secretarea pituitară a ACTH. Pacienții cu adenoame hipofizare experimentează de obicei o creștere a nivelului sanguin de ACTH și cortizol. Acest răspuns este rar observat la pacienții cu sindrom ACTH ectopic și practic niciodată la pacienții cu tumori suprarenale secretoare de cortizol.

Cum este tratat sindromul Cushing?
Boala Cushing (ACTH care secretă adenom)

Tratamentul depinde de motivul specific pentru excesul de cortizol și poate include intervenții chirurgicale, radiații sau utilizarea medicamentelor care inhibă cortizolul. Dacă cauza este utilizarea pe termen lung a hormonilor glucocorticoizi pentru tratarea unei alte tulburări, medicul va reduce treptat doza la cea mai mică doză adecvată pentru controlul acestei tulburări.

Adenoame hipofizare - Există mai multe terapii disponibile pentru tratarea adenoamelor hipofizare secretoare de ACTH ale bolii Cushing. Cel mai utilizat tratament este îndepărtarea chirurgicală a tumorii, cunoscută sub numele de adenomectomie transfenoidă. Folosind un microscop sau endoscop și instrumente foarte fine, chirurgul se apropie de glanda pituitară printr-o nară sau o deschidere făcută sub buza superioară. Deoarece aceasta este o procedură extrem de delicată, pacienții sunt adesea îndrumați către centre specializate în acest tip de intervenții chirurgicale. Rata de succes sau vindecare a acestei proceduri este de peste 80 la sută atunci când este efectuată de un chirurg cu experiență extinsă. Dacă intervenția chirurgicală eșuează sau produce doar o vindecare temporară, operația poate fi repetată, adesea cu rezultate bune. După intervenția chirurgicală hipofizară curativă, producția de ACTH scade sub normal. Aceasta este o scădere naturală, dar temporară, a producției de ACTH, iar pacienților li se administrează o formă sintetică de cortizol (cum ar fi hidrocortizon sau prednison). Majoritatea pacienților pot opri această terapie de substituție în mai puțin de un an.

Pentru pacienții la care intervenția chirurgicală transfenoidă a eșuat sau care nu sunt candidați potriviți pentru operație, radioterapia este un alt tratament posibil. Radiațiile pot fi adesea, dar nu întotdeauna, administrate într-o singură doză („radiochirurgie”) folosind fie fascicul de protoni, cuțit gamma sau LINAC stereotactic. Aproximativ 50% dintre pacienți sunt controlați în termen de doi ani de la tratamentul cu radiații și vor necesita medicamente pentru a-și controla nivelul de cortizol între timp. Aproximativ o treime dintre pacienții care primesc radiații vor dezvolta funcția hipofizară și pot necesita terapie suplimentară de substituție hormonală.

Există o serie de opțiuni de medicamente care sunt acum disponibile pentru a reduce nivelurile anormal de ridicate de cortizol. Aceste medicamente pot fi utilizate singure sau în combinație și includ:

Medicamente care acționează direct asupra tumorii hipofizare. Aceste medicamente sunt eficiente numai la pacienții cu tumori hipofizare ca cauză a sindromului lor Cushing) și includ pasireotida analogă a somatostatinei. Acesta este un medicament injectabil, al cărui efect secundar principal este o creștere a glicemiei la unii pacienți. Cabergoline, este un medicament pe cale orală. Aceste medicamente pot fi utile în controlul creșterii tumorii și a nivelurilor de cortizol, dar sunt eficiente doar la o minoritate de pacienți.

Medicamente care acționează asupra glandelor suprarenale. Aceste medicamente blochează producția de cortizol și includ ketoconazol și metiraponă. Acestea sunt eficiente în controlul nivelurilor de cortizol la majoritatea pacienților, dar nu tratează singure tumorile hipofizare. Ketoconazolul poate provoca rareori toxicitate hepatică semnificativă și, prin urmare, testele hepatice trebuie monitorizate la toți pacienții care iau medicamentul. Metyrapone nu este disponibil în S.U.A. pe bază de prescripție medicală, dar uneori pot fi obținute de la producător în cazuri de urgență.

Medicamente care acționează pentru blocarea receptorului de cortizol. Mifepristonul blochează legarea cortizolului de receptor și inhibă efectele excesului de cortizol asupra organismului. Nivelurile de cortizol în sine nu scad cu acest medicament și nu pot fi monitorizate pentru a determina eficacitatea acestuia sau pentru a titra doza. Este aprobat de FDA numai pentru utilizare la pacienții cu zaharuri mari din sânge.

În cazurile în care alte modalități de tratament eșuează, suprarenalectomia bilaterală (îndepărtarea ambelor glande suprarenale, care sunt sursa de cortizol în organism) va face imposibilă producerea de cortizol de către organism, iar simptomele bolii Cushing se vor rezolva. Operația se poate face adesea laparoscopic (prin câteva incizii mici) cu un timp minim de recuperare. Cu toate acestea, există riscuri semnificative pe termen lung de suprarenalectomie bilaterală, inclusiv creșterea semnificativă a unei tumori hipofizare preexistente. În plus, pacienții care au suferit adrenalectomie bilaterală necesită terapie de substituție pe tot parcursul vieții (de exemplu prednison sau hidrocortizon) și mineralocorticoid (fludrocortizon).

Sindromul ACTH ectopic - Pentru a trata supraproducția de cortizol cauzată de sindromul ACTH ectopic, este necesar să se localizeze și să se elimine tumora care secretă ACTH. Alegerea tratamentului depinde de tipul tumorii. Poate fi dificil de localizat tumoarea care cauzează excesul de producție de ACTH. În aceste cazuri, medicamentele pentru reducerea producției de cortizol de către glandele suprarenale sunt utilizate pentru a controla simptomele sindromului Cushing, iar imagistica repetată se efectuează în timp.

Tumori suprarenale - Chirurgia este pilonul principal al tratamentului pentru tumorile benigne și canceroase ale glandelor suprarenale.