O echipă condusă de cercetătorii din medicina Johns Hopkins spune că a identificat doi biomarkeri proteici în urină care pot fi folosiți într-o zi pentru a diagnostica mai bine nefrita interstițială acută (AIN), o afecțiune renală subdiagnosticată, dar tratabilă, care afectează funcția renală pe termen scurt și poate conduce la boli renale cronice, leziuni permanente sau insuficiență renală dacă nu este controlată.

biomarkeri

Constatarea este raportată în numărul din 16 mai 2019 al Journal of Clinical Investigation Insight.

Nefrita interstițială acută este o afecțiune marcată de inflamația și umflarea tubulilor renali, micile portaluri din rinichi, unde sângele este filtrat. Ca urmare, tubulii nu pot reabsorbi în mod corespunzător apa și substanțele organice utile, cum ar fi glucoza și aminoacizii, sau deșeuri secrete, cum ar fi ureea și creatinina, în urină. AIN este de obicei rezultatul bolilor autoimune sau al reacțiilor alergice la mai mult de 100 de medicamente, inclusiv antibiotice, analgezice și antiacide. Se estimează că boala provoacă 15-20% din toate spitalizările pentru leziuni renale acute.

În prezent, singura metodă de diagnosticare a AIN este examinarea țesutului renal obținut cu biopsie, punând pacienții la un anumit risc de complicații. În plus, eșantioanele pot fi uneori interpretate greșit sau pot obține rezultate neconcludente.

Ceea ce a fost necesar este un instrument de diagnostic biologic care este sigur, ușor de obținut și de măsurat, simplu de interpretat, consecvent între populațiile de pacienți și cel mai important, extrem de precis la identificarea AIN. spune Chirag Parikh, Ph.D., director al Diviziei de Nefrologie de la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins și autor principal al noii lucrări.

Pentru a găsi un astfel de biomarker, Parikh și colegii săi au căutat o substanță legată de cea mai distinctivă caracteristică a AIN, inflamația tubulilor renali, cunoscută formal sub numele de tubulită.

Știind că citokinele - proteine ​​secretate de celulele imune cunoscute sub numele de limfocite T CD4 + - sunt agenții care cauzează inflamația tubulilor, cercetătorii au măsurat cantitățile de 12 urine și 10 proteine ​​din plasma sanguină din probe de la 79 de pacienți adulți, confirmat de biopsie, cu AIN, și le-a comparat cu cantitățile la 186 pacienți adulți cu biopsie renală fără diagnostic AIN.

Rezultatele, examinate independent de trei patologi, au arătat că niciunul dintre biomarkerii plasmatici nu a fost asociat cu AIN, dar că două proteine ​​- factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-α) și interluken-9 (IL-9) - au fost observate în mod constant în urina pacienților cu AIN. Nici citokina nu a fost prezentă în probele martor, nici în plasmă, nici în urină.

"Deoarece ambele citokine sunt observate în boli alergice, cum ar fi dermatita atopică și alergiile alimentare, iar AIN este cel mai adesea rezultatul unui răspuns alergic, este logic să se ia în considerare utilizarea acestora ca instrumente de diagnostic", spune Parikh.

In plus, am stiut ca IL-9 duce la acumularea de mastocite care elibereaza histamina si alte substante chimice care induc raspunsuri alergice, iar biopsiile renale de la pacientii cu AIN dezvaluie frecvent prezenta mastocitelor, adauga el. Acest lucru sugerează că IL-9 poate fi legătura mai puternică cu AIN și poate cel mai bun candidat ca viitor biomarker predictiv.

Pentru a testa sensibilitatea utilizării IL-9 în acest mod, cercetătorii au comparat capacitatea sa de detectare AIN la pacienții a căror boală a fost confirmată de către patologi care au evaluat materialul biopsiat sau au fost diagnosticați simptomatic de către medici înainte de biopsii.

In cazul in care diagnosticele de biopsie sunt considerate 100% exacte, atunci IL-9 a avut un clasament foarte comparabil de 84%, iar acest lucru a fost semnificativ mai bun decat 62 - 69% realizat de catre clinicienii fara biopsii, spune Parikh.

Parikh spune că următorul pas pentru echipa de cercetare va fi să verifice rezultatele acestui studiu într-un grup mai mare de pacienți și să obțină sprijin pentru dezvoltarea TNF-α și IL-9 ca instrumente care să completeze diagnosticul AIN prin biopsie. El spune că speranța este că mai târziu, biomarkerii pot înlocui biopsiile renale cu totul.

„Biopsia este în prezent„ standardul de aur ”pentru diagnosticul AIN, dar credem că biomarkerii vor fi într-o zi o metodă mai robustă, mai precisă, mai rentabilă și mai prietenoasă pentru pacienți, spune Parikh.