Afiliere

  • 1 Departamentul de Medicină Preventivă și Institutul de Medicină genetică, Universitatea din California de Sud Keck School of Medicine, Los Angeles, CA 90089-9075, SUA. [email protected]
  • PMID: 18842779
  • PMCID: PMC3014055
  • DOI: 10.1093/ajcn/88.4.934
Articol PMC gratuit

Autori

Afiliere

  • 1 Departamentul de Medicină Preventivă și Institutul de Medicină genetică, Universitatea din California de Sud Keck School of Medicine, Los Angeles, CA 90089-9075, SUA. [email protected]

Abstract

Fundal: 5-Lipoxigenaza (5-LO) catalizează etapa de limitare a vitezei biosintezei leucotrienelor proinflamatorii din acid arahidonic (AA) și a fost asociată cu ateroscleroza la modele animale și la oameni. Am raportat anterior că variantele unui polimorfism de repetare a promotorului 5-LO au fost asociate cu ateroscleroza carotidă la om, efect care a fost exacerbat de AA cu dietă bogată, dar atenuat de acizi grași n-3 cu dietă bogată.

genei

Obiectiv: Am încercat să confirmăm aceste observații inițiale cu un fenotip mai relevant din punct de vedere clinic, cum ar fi infarctul miocardic (MI).

Proiecta: Polimorfismul 5-LO a fost genotipat în 1885 perechi caz-martor din Costa Rica și testat pentru asocierea cu IM. Au fost efectuate experimente funcționale pentru a determina dacă alelele asociate au avut diferențe în expresia ARNm.

Rezultate: Frecvența grupurilor de genotip variante nu a diferit semnificativ între cazuri și martori. Cu toate acestea, a fost observată o interacțiune semnificativă între genă și dietă, în care, relativ la 5 alele comune repetate, alelele 3 și 4 au fost asociate cu un risc mai mare de MI în grupul AA (> sau = 0,25 g/zi) din dietă ( raportul de cote: 1,31; IC 95%: 1,07, 1,61) și cu un risc mai scăzut în cel mai mic (Concluzii: Variantele 3 și 4 conduc la o expresie mai mare a 5-LO și oferă dovezi suplimentare că aceste alele sunt asociate cu riscuri mai mari de ateroscleroză și IM în contextul unei diete bogate în AA.