Divizia de afiliere a gastroenterologiei, Departamentul de Medicină, Spitalul General al Veteranilor din Taipei, Taipei, Taiwan

asocierea

Divizia de afiliere a asistenței medicale și a serviciilor, Departamentul de Medicină, Spitalul General al Veteranilor din Taipei, Taipei, Taiwan, Facultatea de Medicină, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan

Afiliații Facultatea de Medicină, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan, Divizia de Gastroenterologie și Hepatologie, Departamentul de Medicină Internă, Spitalul Universitar de Medicină Taipei, Taipei, Taiwan

Afiliații Facultatea de Medicină, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan, Centrul de endoscopie pentru diagnostic și tratament, Spitalul general veteranilor Taipei, Taipei, Taiwan

Divizia de afilieri a gastroenterologiei, Departamentul de Medicină, Spitalul General al Veteranilor din Taipei, Taipei, Taiwan, Departamentul și Institutul de farmacologie, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan

Divizia de Gastroenterologie a Afilierilor, Departamentul de Medicină, Spitalul General al Veteranilor din Taipei, Taipei, Taiwan, Institutul de Medicină Clinică, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan

Divizia de afilieri a gastroenterologiei, Departamentul de Medicină, Spitalul General Veteran Taipei, Taipei, Taiwan, Facultatea de Medicină, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan, Departamentul și Institutul de Farmacologie, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan

Divizia de afilieri a gastroenterologiei, Departamentul de Medicină, Spitalul General al Veteranilor din Taipei, Taipei, Taiwan, Facultatea de Medicină, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan, Institutul de Medicină Clinică, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan

Divizia de afiliere a asistenței medicale și a serviciilor, Departamentul de Medicină, Spitalul General al Veteranilor din Taipei, Taipei, Taiwan, Facultatea de Medicină, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan

Divizia de afilieri a gastroenterologiei, Departamentul de Medicină, Spitalul General al Veteranilor din Taipei, Taipei, Taiwan, Facultatea de Medicină, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan

Divizia de afilieri a gastroenterologiei, Departamentul de Medicină, Spitalul General al Veteranilor din Taipei, Taipei, Taiwan, Facultatea de Medicină, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan

Afilieri Institutul de Medicină Clinică, Școala de Medicină, Universitatea Națională Yang-Ming, Taipei, Taiwan, Departamentul de Cercetare și Educație Medicală, Spitalul General al Veteranilor din Taipei, Taipei, Taiwan

  • Yuan-Lung Cheng,
  • Yuan-Jen Wang,
  • Wei-Yu Kao,
  • Ping-Hsien Chen,
  • Teh-Ia Huo,
  • Yi-Hsiang Huang,
  • Keng-Hsin Lan,
  • Chien-Wei Su,
  • Wan-Leong Chan,
  • Han-Chieh Lin

Cifre

Abstract

fundal

Deși multe studii au încercat să clarifice asocierea dintre infecția cu virusul hepatitei B (VHB) și boala ficatului gras, niciun studiu anterior nu a subliniat relația dintre VHB și ficatul gras în ceea ce privește diferitele date demografice ale vârstei și indicele de masă corporală (IMC).

Pentru a investiga corelația VHB și a ficatului gras în diferite demografii de vârstă și IMC.

Metode

Am înscris subiecți consecutivi care au primit servicii de control al sănătății la Spitalul General al Veteranilor din Taipei din 2002 până în 2009, iar ultrasunografia a fost utilizată pentru a diagnostica ficatul gras în conformitate cu liniile de practică ale Asociației Americane de Gastroenterologie.

Rezultate

Dintre cei 33.439 de subiecți înrolați în acest studiu, ficatul gras a fost diagnosticat la 43,9% din populație și la 38,9% dintre pacienții cu infecție cronică cu VHB. Analiza multivariată a arătat că IMC, vârsta, circumferința taliei, tensiunea arterială sistolică, nivelul glicemiei, colesterolului, alaninei aminotransferazei (ALT) și a numărului de trombocite au fost asociate pozitiv, în timp ce pozitivitatea antigenului de suprafață al hepatitei B (HBsAg) a fost asociată invers cu ficatul gras, în special pentru subiecții cu IMC> 22,4 kg/m 2 și vârsta> 50 de ani. Dimpotrivă, infecția cu VHB a fost corelată pozitiv cu prezența nivelurilor serice crescute de ALT la subiecții cu afecțiuni hepatice grase, indiferent de vârsta și IMC-ul acestora.

Concluzii

Factorii metabolici sunt factori determinanți importanți pentru prevalența ficatului gras. Pacienții cu infecție cu VHB au fost asociați invers cu boala ficatului gras decât populația generală, în special la pacienții mai în vârstă și obezi. Mai mult, factorii metabolici și infecția cu VHB au fost asociați cu niveluri serice crescute de ALT în boala hepatică grasă.

Citare: Cheng Y-L, Wang Y-J, Kao W-Y, Chen P-H, Huo T-I, Huang Y-H și colab. (2013) Asocierea inversă între infecția cu virusul hepatitei B și boala hepatică grasă: un studiu la scară largă în populațiile care caută control. PLoS ONE 8 (8): e72049. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0072049

Editor: Yue Wang, Institutul Național pentru Controlul și Prevenirea Bolilor Virale, CDC, China

Primit: 19 mai 2013; Admis: 5 iulie 2013; Publicat: 22 august 2013

Finanțarea: Acești autori nu au sprijin sau finanțare de raportat.

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) este cea mai frecventă cauză a testelor anormale de biochimie hepatică din lume, atât în ​​țările cu endemie ridicată, cât și în cele cu endemie scăzută pentru hepatita virală [1] - [3]. Cu diferitele populații de studiu și modalitățile de diagnostic, rata prevalenței NAFLD a fost raportată a fi între 10-35% în Statele Unite și este corelată cu factori metabolici, cum ar fi obezitatea centrală, rezistența la insulină, hipertensiunea arterială și hipertrigliceridemia [ 4].

Odată cu creșterea prevalenței tiparului alimentar occidental, prevalența NAFLD continuă să crească și în țările asiatice. Un studiu coreean a raportat o rată de prevalență a NAFLD a fost de 51% la 589 de donatori potențiali de ficat, iar factorii de risc includ vârsta mai mare, obezitatea și hipertrigliceridemia [5]. Un studiu bazat pe populație din China a arătat că NAFLD este prezent în 23,3% din grupul de studiu și este asociat cu alanină aminotransferază (ALT) serică mai mare, trigliceride (TG) și niveluri de glucoză în repaus alimentar [6]. Cu toate acestea, corelația dintre infecția cu virusul hepatitei B (VHB) și boala hepatică grasă nu a fost complet elucidată [7] - [13]. S-a dovedit că proteina HBV X influențează genele lipogene, cum ar fi proteina-1c care leagă elementul de reglare al sterolului, sintaza fazei acizilor grași și receptorul activat de proliferatorul peroxizomului [14]. Cu toate acestea, mai multe studii au demonstrat că infecția cronică cu VHB nu a fost asociată cu steatoza hepatică și rezistența la insulină, iar steatoza hepatică în infecția cu VHB este asociată cu factori metabolici, dar nu virali [9], [12], [15] - [17].

Deși multe studii au încercat să clarifice asocierea dintre infecția cu VHB și boala hepatică grasă [7] - [9], [11], [12], [16] - [18], niciun studiu anterior nu a subliniat în mod cuprinzător relația dintre VHB și ficat gras în diferitele date demografice ale vârstei și ale indicelui de masă corporală (IMC). Acest studiu transversal pe scară largă din Taiwan a avut ca scop investigarea corelației infecției cronice cu virusul hepatitei B și a ficatului gras din Taiwan.

Materiale și metode

Populația de studiu

Au fost 34.346 de subiecți care au primit servicii de control medical la Spitalul General al Veteranilor din Taipei în perioada 2002-2009 [2], [19]. Așa cum se arată în figura 1, cei care au avut infecție cronică cu VHC au fost excluși, iar restul de 33.439 de subiecți au fost incluși în analiză. Toți au fost supuși unei evaluări clinice complete, examen de laborator și sonografie abdominală. IMC a fost rezultatul împărțirii greutății corporale (în kilograme) la înălțimea pătrată a corpului (în metri). Am adoptat un indice de masă corporală normal (IMC) cuprins între 17,5 și 22,4 kg/m 2, un IMC supraponderal între 22,5 și 24,9 kg/m 2 și un IMC obez mai mare de 25 kg/m 2 [20]. Tensiunea arterială (TA) a fost măsurată după ce subiecții au fost așezați mai mult de 5 minute. Mediile a trei citiri consecutive au fost înregistrate ca TA sistolică și diastolică cu o diferență în TA sistolică Figura 1. Fluxul subiecților în studiu.

Markeri biochimici și serologici

Probele de sânge venos au fost colectate după un post peste noapte. Radio-imunoanaliza (Abbott Laboratories, North Chicago, IL, SUA) a fost utilizată pentru a testa antigenul de suprafață al HBV seric (HBsAg), iar imunoanaliza enzimatică de a doua generație (Abbott Laboratories) a fost utilizată pentru a testa anticorpul împotriva virusului hepatitei C (anti-HCV). Sistemul de analiză modulară Roche/Hitachi (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germania) a fost utilizat pentru măsurarea markerilor biochimici serici. Limitele de referință ale acestor teste au fost următoarele: nivel ALT, 40 UI/L; gama-glutamiltransferază (GGT) nivel 51 UI/L; nivelul colesterolului total, 200 mg/dL; nivelul lipoproteinei-colesterolului de înaltă densitate (HDL), 40 mg/dL pentru bărbați și 50 mg/dL pentru femei; nivel de lipoproteine-colesterol (LDL) de densitate mică, 130 mg/dL; Nivelul TG, 150 mg/dL; nivel de glucoză în repaus alimentar, 100 mg/dL; și nivelul de glucoză plasmatică după încărcare la 2 ore, 150 mg/dL. Indicele ficatului gras (FLI) a fost calculat ca următoarea formulă: FLI = (e 0,953 * loge (TG) + 0,139 * IMC + 0,718 * loge (GGT) + 0,053 * circumferință talie - 15,745)/(1+ e 0,953 * loge (TG) + 0,139 * IMC + 0,718 * loge (GGT) + 0,053 * circumferința taliei - 15,745) * 100 [21].

Analize statistice

Populația a fost analizată prin stratificarea infecției cu VHB și a bolii hepatice grase. Ulterior, au fost analizate diferitele caracteristici ale subiecților cu și fără ficat gras sau infecție cu VHB, respectiv. Populația a fost apoi stratificată în funcție de vârstă, IMC și statusul VHB.

Pearson chi-pătrat și Student t-test analiza a fost efectuată pentru a compara variabilele categorice și continue cu două eșantioane, respectiv. Variabile cu semnificație statistică (P Figura 2. Distribuția în funcție de vârstă a ficatului gras stratificat în funcție de starea VHB (A) la toți subiecții, (B) bărbați și (C) femele.

Ratele de prevalență ale ficatului gras în toate subgrupurile sunt exprimate ca rata de prevalență (eroare standard).

Așa cum se arată în masa 2, comparativ cu subiecții fără ficat gras, cei cu ficat gras erau mai în vârstă, mai mulți bărbați și aveau IMC mai mare, circumferință mai mare a taliei (WC), SBP mai mare, niveluri mai ridicate de glucoză, colesterol, LDL, TG, ALT, GGT, trombocite, FLI, dar niveluri mai scăzute de HDL (toate din tabelul P 2. Compararea caracteristicilor demografice între subiecții cu și fără ficat gras.

Pentru pacienții cu infecții cu VHB, caracteristicile demografice dintre cei cu și fără ficat gras au fost comparate în Tabelul 3. În mod similar, subiecții cu ficat gras erau mai în vârstă, mai mulți bărbați și aveau IMC mai mare, WC mai mare, SBP mai ridicat, niveluri mai ridicate de glucoză în post, colesterol, LDL, TG, ALT, GGT, număr de trombocite, FLI, dar niveluri mai scăzute de HDL prin analiza univariată.

Factori asociați cu ficatul gras stratificat de VHB, IMC și vârstă

Prin analize multivariate, IMC mai mare, vârstă mai mare, WC mai ridicat, niveluri ridicate de glucoză, colesterol și ALT, niveluri mai scăzute de HDL, număr mai mare de trombocite și negativitate HBsAg au fost asociate cu ficatul gras. (Tabelul 4) Pentru subiecții cu infecție cu VHB, factorii metabolici, inclusiv IMC, WC, glucoză în jeun, colesterol, HDL, ALT și numărul de trombocite au fost corelați cu ficatul gras.

Pentru toți subiecții stratificați după IMC, cei cu IMC ≦ 22,4 kg/m 2 în combinație cu infecții cu VHB au o rată mai mică de ficat gras (14,7%), comparativ cu cei cu IMC (22,4 kg/m 2 și fără infecții cu VHB 17,2 %). (Figura 3) Cu toate acestea, diferența nu a fost semnificativă prin analiza multivariată. (Tabelul 4) Dimpotrivă, subiecții cu IMC> 22,4 kg/m2 în combinație cu infecțiile cu VHB au o rată semnificativ mai mică de ficat gras (52,3%) comparativ cu cei cu IMC> 22,4 kg/m 2, dar fără infecții cu VHB (59,8%) atât în ​​analize univariate cât și analize multivariate.

Ratele de prevalență ale ficatului gras în toate subgrupurile sunt exprimate ca rata de prevalență (eroare standard). Pentru subiecții cu IMC ≦ 22,4 kg/m 2, rata de prevalență a ficatului gras între cei cu și fără infecție cu VHB a fost nesemnificativă prin analiza multivariată, deși valoarea P a fost 0,021 prin analiza univariată. Pentru subiecții cu IMC> 22,4 kg/m 2 în combinație cu infecțiile cu VHB au o rată semnificativ mai mică de ficat gras (52,3%) în comparație cu cei cu IMC> 22,4 kg/m 2, dar fără infecții cu VHB (59,8%).

Stratificate în funcție de vârstă, IMC, sex, WC, glucoză la jeun, colesterol, HDL, ALT, număr de trombocite au fost semnificativ legate de ficatul gras, indiferent dacă pacienții au fost mai în vârstă sau mai mici de 50 de ani. Cu toate acestea, starea virală nu a fost legată de ficatul gras la pacienții mai tineri (vârsta ≦ 50 de ani). Dimpotrivă, diagnosticul de ficat gras a fost de 0,624 ori mai mic la pacienții cu VHB decât la pacienții cu non-VHB cu vârsta mai mare de 50 de ani. (Tabelul 4 și Figura 2).

Factori asociați cu nivelurile crescute ale ALT serice în ficatul gras stratificat de VHB, IMC și vârstă

Așa cum se arată în Tabelul 5, pentru subiecții cu ficat gras, analiza multivariantă a arătat că IMC mai mare, vârsta mai înaintată, WC mai mare, glucoză în repaus alimentar, colesterol, HDL, niveluri mai ridicate de GGT și pozitivitate HBsAg au fost factorii de risc independenți corelați cu nivelurile serice crescute de ALT. Pentru subiecții cu infecție cu VHB și ficat gras, vârsta mai tânără, WC mai mare, HDL mai scăzut, GGT mai mare și numărul de trombocite au fost asociate cu niveluri crescute ale ALT serice prin analize multivariate.

Pentru subiecții întregi cu ficat gras, pozitivitate HBsAg, niveluri mai ridicate de GGT și prezența factorilor metabolici, precum colesterol mai mare și niveluri mai scăzute de HDL, au fost încă asociate cu niveluri crescute ale ALT serice, indiferent de vârstă și de starea IMC. Prezentul nivelurilor serice crescute de ALT a fost de 3.306 ori, 1.673 ori, 1.681 ori și 1.946 ori mai mult la pacienții cu VHB decât la pacienții non-VHB cu vârsta ≦ 50 de ani, vârstă> 50 de ani, IMC .4 22,4 kg/m2 și IMC> 22,4 kg/m 2, respectiv. (Tabelul 5).

Discuţie

Prevalența NAFLD variază în funcție de modalitatea de diagnostic și etnie și este prezentă la 23-51% în populațiile asiatice [5], [6]. În prezentul studiu, ficatul gras a fost diagnosticat cu ultrasunete la 43,9% dintre pacienții cărora li s-a făcut control fizic într-un singur centru medical. De remarcat, infecția cu VHB a fost asociată cu o prevalență mai scăzută a ficatului gras, în special la subiecții cu supraponderalitate sau obezitate sau la cei cu vârsta peste 50 de ani. Cu toate acestea, asocierea dintre VHB și ficatul gras a fost mai puțin evidentă în cazul în care pacienții aveau greutate normală sau erau slabi sau mai tineri de 50 de ani. Dimpotrivă, infecția cu VHB a fost corelată pozitiv cu prezența unei biochimii hepatice crescute la subiecții cu afecțiuni hepatice grase, indiferent de vârstă și IMC. Aceasta implică faptul că factorii virali ar putea juca unele roluri în patogeneza ficatului gras la subiecții cu ficat gras.

Cea mai frecventă cauză de mortalitate la pacienții cu NAFLD este boala cardiovasculară, iar rata de dezvoltare a cirozei la pacienții cu NAFLD este de aproximativ 5-20% pe parcursul a 10 ani [1], [22]. Identificarea și îmbunătățirea factorilor de risc ai NAFLD pot contribui la reducerea acestor complicații. Factorii de risc ai afecțiunilor hepatice grase raportate de studiile anterioare includ vârsta, sexul și factorii metabolici, cum ar fi obezitatea centrală, IMC mai mare, glicemia crescută în repaus alimentar, TG, colesterol și niveluri mai scăzute de HDL [6], [23]. Prezentul nostru studiu a validat în continuare faptul că pacienții erau expuși riscului de boli ale ficatului gras dacă dețin aceste aberații metabolice. În timp ce dovezile tuturor medicamentelor pentru îmbunătățirea NAFLD au fost neconcludente sau conflictuale, intervențiile asupra stilului de viață, cum ar fi modificarea dietei, programele de exerciții fizice și pierderea în greutate, precum și tratamentul comorbidităților metabolice asociate precum obezitatea, hiperlipidemia, rezistența la insulină și diabetul zaharat de tip 2 sunt considerat benefic [1].

Indicele ficatului gras, un algoritm bazat pe IMC, circumferința taliei, trigliceridele și GGT, a fost conceput pentru a ajuta la diagnosticul ficatului gras și a fost folosit recent pentru a prezice pacienții cu risc de diabet zaharat de tip 2 și sindrom metabolic [24]. Prezentul studiu a demonstrat că FLI a avut în medie 15,64 și 41,45 la pacienții cu ficat negras și, respectiv, cu ficat gras, cu o diferență semnificativă.

În concluzie, factorii metabolici sunt imperativi pentru prevalența ficatului gras. Boala ficatului gras este mai puțin frecventă la pacienții cu VHB decât la populația generală, în special la pacienții vârstnici și obezi. Dimpotrivă, infecția cu VHB a fost corelată pozitiv cu prezența unei biochimii hepatice crescute la subiecții cu afecțiuni hepatice grase, indiferent de vârstă și IMC.

Contribuțiile autorului

Conceput și proiectat experimentele: Y-LC Y-JW W-YK P-HC C-WS J-CW. Experimentele efectuate: Y-JW T-IH Y-HH K-HL C-WS W-LC H-CL F-YL. Analiza datelor: Y-LC W-YK P-HC C-WS. Reactivi/materiale/instrumente de analiză contribuite: Y-LC W-YK P-HC C-WS. Am scris lucrarea: Y-LC C-WS J-CW.