O emoție considerabilă a fost generată la cea de-a 79-a reuniune anuală a Asociației Americane a Tiroidei prin evoluțiile în utilizarea metaboliților naturali ai iodotironinei ca potențiali agenți farmacologici. În plus, au fost prezentate noi date clinice cu privire la efectele analogilor chimici ai hormonilor tiroidieni pentru tratamentul hiperlipidemiei.

pentru

Vorbitorul principal a fost doctorul Thomas Scanlan de la Universitatea de Știință și Știință din Oregon, care a analizat efectele metabolitului T4 care apare în mod natural 3-iodotironamină (T1AM), care este generat din T4 prin decarboxilarea lanțului lateral alanină și deiodinarea parțială a inelului. structuri. Dr. Scanlan și colegii săi au arătat că atât T1AM, cât și derivatul său complet deiodinat, T0AM, au mai multe efecte fiziologice acute și dramatice, care nu sunt deloc ceea ce s-ar putea aștepta de la metaboliții T4. T1AM este un agonist care poate activa urmărirea receptorului 1 asociat aminei și receptorul cuplat cu proteina G exprimat în multe țesuturi diferite, inclusiv inima. T1AM se poate lega și de receptorul adrenergic α2. Injecția T1AM la șoareci induce o bradicardie profundă și hipotermie în câteva minute și duce la efecte inotrope cronotrope și cronotrope negative dependente de doză asupra inimii. Aceste efecte pot fi reproduse în preparate izolate, perfuzate pentru inimă. T1AM a fost identificat prin cromatografie lichidă - spectrometrie de masă tandem într-un număr de țesuturi și fluide de mamifere, inclusiv sistemul nervos central și serul.

„. analogii chimici ai hormonului tiroidian pot fi proiectați pentru a crea un efect dorit, cum ar fi suprimarea nivelului de colesterol LDL. ”

O potențială aplicare terapeutică a T1AM sau T0AM a fost demonstrată într-un model experimental de șoarece cu leziuni cerebrale. Administrarea oricăruia dintre acești metaboliți la doze farmacologice induce hipotermie și reduce dimensiunea infarctului atunci când este administrat cu puțin înainte sau în momentul rănirii. Această observație ar putea fi explicată prin scăderea rapidă a consumului de oxigen și a temperaturii corpului care apare la rozătoare dată de acești compuși. Deși aceste date sunt încă preliminare, multe evoluții suplimentare par să fie probabile în acest domeniu în avans rapid, care are ca scop exploatarea aplicațiilor farmacologice ale T1AM sau ale altor metaboliți T4 naturali.

Noile date clinice cu privire la efectele analogilor hormonului tiroidian care vizează receptorul hormonului tiroidian β din ficat au fost, de asemenea, revizuite de Dr. Paul Ladenson de la Johns Hopkins University School of Medicine. Un agent, eprotirom (KB2115), a fost administrat voluntarilor sănătoși timp de 2 săptămâni; nu au fost raportate efecte adverse asupra funcției cardiace, dar persoanele tratate au arătat o scădere semnificativă a nivelului colesterolului total și al colesterolului LDL. Această scădere a avut loc în ciuda unei mici scăderi concomitente a serului T4 total și a nivelurilor de T4 libere, aparent ca urmare a suprimării modeste a feedback-ului TSH de către eprotirom. Nu s-au observat pierderi în greutate sau modificări ale ratei metabolice. Aceste rezultate preliminare sugerează că analogii chimici ai hormonului tiroidian pot fi proiectați pentru a crea un efect dorit, cum ar fi suprimarea nivelului de colesterol LDL, fără a produce tirotoxicoză sistemică.

Aceste rezultate interesante cu eprotirom și T1AM ne oferă informații unice despre o zonă în mișcare rapidă de descoperire a medicamentelor. Proiectarea analogilor sintetici ai hormonilor tiroidieni care vizează receptori specifici și/sau țesuturi pe de o parte, precum și explorarea mecanismelor alternative pentru acțiunea hormonului tiroidian și a metaboliților săi pe de altă parte, ar putea duce la descoperirea de noi clase de agenți farmacoterapeutici utili.

Informatia autorului

Afilieri

PR Larsen este redactor-șef Nature Endocrinology Practice Clinical and Metabolism.