Termeni asociați:

  • Opioid
  • Deficit de atenție
  • Dopamina
  • Impulsivitate
  • Metilfenidat
  • Narcolepsie
  • Neuroni

Descărcați în format PDF

amfetamina

Despre această pagină

Amfetamine

Abstract

Amfetamina are acțiuni puternice de stimulare a sistemului nervos central (SNC), pe lângă acțiunile periferice tipice medicamentelor simpatomimetice indirecte. Principalele efecte ale administrării acute sunt starea de veghe, scăderea senzației de oboseală, creșterea dispoziției și capacitatea crescută de concentrare. Amfetamina suprimă, de asemenea, apetitul. Se crede că majoritatea efectelor amfetaminei se datorează capacității sale de a stimula eliberarea de amine biogene (norepinefrină și dopamină) din locurile lor de depozitare în terminalele nervoase. Efectele toxice acute ale amfetaminei (tremor, iritabilitate, insomnie, confuzie, anxietate, delir și halucinații) sunt o extensie a efectelor farmacologice și se pot datora unei eliberări crescute de serotonină din terminalele nervoase sau a unor efecte directe asupra neuronilor serotoninergici. . Metanfetamina are efecte similare amfetaminei, deși efectele SNC sunt mai pronunțate, iar cele periferice sunt mai puțin proeminente. Metanfetamina are un potențial ridicat de abuz. Expunerea cronică poate duce la afectarea severă a neuronilor dopaminergici și serotoninergici.

Efecte farmacologice ale medicamentelor asupra creierului și comportamentului

Richard A. Greer MD, Mark S. Gold MD, în Principiile dependențelor și legea, 2010

Amfetamine

Simptomele de retragere din amfetamine includ disforie, oboseală, insomnie, tulburări ale apetitului, agitație și alte simptome somatice. La șobolani, evaluați cu paradigma de auto-stimulare, retragerea din amfetamine duce la anedonie semnificativă. În plus, se pare că deficitul funcției de recompensare a creierului asociat cu retragerea amfetaminei este proporțional cu durata consumului de amfetamine (Lin și colab., 1999). Antidepresivele care scad recaptarea serotoninei și/sau noradrenalinei par să atenueze acest fenomen de retragere (Cryan și colab., 2002). Luate în ansamblu, studiile indică faptul că retragerea din amfetamine induce un deficit semnificativ în funcția de recompensare a creierului (Koob, 2009). Mai mult, similitudinea dintre simptomele amfetaminelor la rozătoare și depresia majoră la oameni indică faptul că retragerea amfetaminei este un model rezonabil de studiat pentru depresia majoră. Anhedonia de retragere a amfetaminei pare a fi atenuată cel puțin parțial prin creșterea serotoninei (Koob, 2009). În cele din urmă, se pare că modelul de retragere a amfetaminei a depresiei are o anumită capacitate de a discerne între debutul rapid și lent al acțiunii cu agenți farmacologici.

Medicamente ADHD și somn

Maida Chen,. Mark A. Stein, în Somn și ADHD, 2019

6.1.4 Efecte asupra somnului pe clase de medicamente: stimulante

MPH și amfetaminele, împreună cu terapia comportamentală, sunt intervențiile de primă linie pentru ADHD la copii cu vârsta de 6 ani și peste (Subcomitetul pentru deficit de atenție/hiperactivitate și colab., 2011) și sunt disponibile în numeroase formulări cu eliberare imediată și cu acțiune îndelungată. . În timp ce simulanții cu eliberare imediată au un timp de înjumătățire comportamentală de 4-5 ore, comparativ cu 8-12 pentru preparatele cu eliberare prelungită, un stimulent de amfetamină nou aprobat în Statele Unite pentru adolescenți și adulți are o durată de acțiune comportamentală de 16 ore ( Prospect Mydayis, Shire Inc.). Insomnia a fost cel mai frecvent eveniment advers (30% vs 8% placebo). Cu toate acestea, indiferent de timpul de înjumătățire comportamentală, este clar că toate formulările stimulante pot afecta somnul (Rapport și colab., 2008; Stein și colab., 1996). La fel ca MPH, amfetamina blochează recaptarea dopaminei și a norepinefrinei, dar promovează și eliberarea dopaminei în sinapsă. Amfetamina este mai puternică și are un timp de înjumătățire mai lung și mai variabil (McCracken și colab., 2003).

Mai multe studii au folosit, de asemenea, actigrafie și măsuri polisomnografice pentru a evalua efectele de somn ale medicației stimulante. În majoritatea studiilor PSG, MPH este asociată cu debutul întârziat al somnului, ceea ce este în concordanță cu rapoartele parentale de insomnie; cu toate acestea, unele date nu sugerează alte tulburări de somn la copiii care iau medicamente stimulative dincolo de tulburările de somn inițiale asociate cu ADHD. De exemplu, într-unul dintre studiile PSG mai mari (O'Brien și colab., 2003), nu s-au raportat diferențe în tulburările de somn între copiii cu ADHD în timpul sau în afara medicamentelor. Cu toate acestea, studiul nu a încercat să diferențieze copiii naivi stimulanți de copiii expuși anterior la stimulente, deschizând posibilitatea ca copiii care nu au tolerat medicația stimulativă din cauza efectelor secundare legate de somn nu au fost incluși.

În rezumat, atât stimulentele MPH, cât și cele ale amfetaminei afectează negativ somnul, în ceea ce privește atât timpul de debut al somnului mai târziu (care se poate corela cu rapoartele de insomnie la debutul somnului sau poate contribui la întârzierea ritmului circadian raportat în alte literaturi), cât și TST, mai ales inițial. Optimizarea dozei și a timpului pare să îmbunătățească somnul, deși există o variabilitate interindividuală largă în răspunsul la medicație.

Factori biologici

7.12.2 Consumul de dextroamfetamină

Dextroamfetamina (denumită și d - amfetamină) este cea mai comună formă de medicament care are efecte stimulante puternice asupra sistemului nervos central. În plus față de administrarea pentru ameliorarea somnolenței și oboselii, dextroamfetamina este uneori administrată recreativ (deși o amfetamină strâns legată cunoscută sub numele de metamfetamină este mai des amfetamina de alegere pentru uz recreativ). Toate amfetaminele pot produce sentimente temporare de euforie și energie nemărginită.

În anii 1970, cercetătorii au început să exploreze posibilitatea ca dextroamfetamina să poată fi utilă pentru tratarea tulburărilor de deficit de atenție (ADD) și a deficitului de atenție cu tulburare de hiperactivitate (ADHD). Principalul rațional din spatele acestei linii de raționament a fost apariția teoriei excitării (Ellis 1987; Raine 1993; Wood, Cochran și colab. 1995; Gatzke-Kopp, Raine și colab. 2002). Conform acestei teorii, persoanele care au dificultăți în a-și concentra atenția și se comportă adesea într-un mod perturbator tind să fie sub-excitat neurologic. Această sub-excitare îi determină să acționeze în moduri (de exemplu, prin prezentarea unui comportament social perturbator), care ridică nivelurile de excitare până la un interval mai preferat, deranjând adesea alte persoane în acest proces.

Teoretic, medicamentele stimulante funcționează prin creșterea excitării neurologice, permițând astfel indivizilor sub-excitați să fie mai confortabili cu nivelurile lor de excitare și, prin urmare, mai temperați în comportamentul lor. Toate amfetaminele acționează asupra sistemului nervos interacționând sau mărind funcționarea normală a neurotransmițătorului (așa cum s-a discutat în secțiunea de mai sus). Conform Tabelului 7.12.2, toate studiile oferă sprijin pentru opinia că consumul de dextroamfetamină scade diferite forme de comportament antisocial.

Tabelul 7.12.2. Consumul de dextroamfetamină și comportamentul ofensator.

Natura relației Indicatori clinici/de personalitate ai comportamentului antisocial
Pozitiv
Nu este semnificativ
NegativAMERICA DE NORD Statele Unite: LE Arnold și colab. 1978 (experiment dublu-orb controlat: agresivitate); B Amery și colab. 1984 (experiment dublu-orb controlat: agresivitate în rândul copiilor cu ADHD)
PREZENTARE GENERALĂ Meta-analiză: Pringsheim și colab. 2015 (psihostimulanți în general)

Obezitatea

1 fentermină Hcl

Phentermine Hcl este un simpatomimetic noradrenergic derivat din molecule pe bază de amfetamină și cel mai frecvent utilizat agent anorexic de către profesioniștii din domeniul sănătății (Tabelul 22.6). Phentermine este aprobat de FDA pentru utilizarea pe termen scurt (3 luni) ca urmare a studiilor pe termen scurt finalizate într-o perioadă în care obezitatea nu a fost considerată o boală, darămite o boală cronică. Mecanismul exact de acțiune (MOA) este necunoscut, dar se crede că Phentermine Hcl eliberează catecolamine în hipotalamus [97] suprimând astfel apetitul.

Tabelul 22.6. Intervenție farmacoterapeutică pe termen lung pentru a promova pierderea în greutate pentru tratamentul obezității

AgentMOACostOne Year Pierdere în greutate (kg) Efecte adverse frecvente Aprobare FDA
OrlistatInhibitorul lipazei pancreatice cauzând excreția de

Sursa: De la S.Z. Yanovski, J.A. Ynovski, Tratamentul medicamentos pe termen lung pentru obezitate: o revizuire sistematică și clinică, JAMA 311 (1) (2014) 74-86. Modificat din A.G. Powell, C.M. Apovian, L.J. Aronne, Noi obiective medicamentoase pentru tratamentul obezității, Clin. Farmacol. Ther. 90 (1) (2011) 40-51.

Cele mai frecvent raportate efecte adverse (EA) sunt uscăciunea gurii, constipație, stare de nervozitate, dificultăți de somn și amețeli. Din punct de vedere clinic, AE, cum ar fi tensiunea arterială crescută și tahicardia, trebuie evaluate cel puțin lunar. Phentermine Hcl este un program IV, medicamente de categoria X. Trebuie evitat dacă este gravidă sau alăptează; femeile aflate la vârsta fertilă ar trebui să fie consiliate în această privință. Phentermine Hcl este contraindicat persoanelor cu hipersensibilitate cunoscută, utilizând inhibitori de monoaminooxidază (MAOi) cunoscuți în 14 zile, sarcină, alăptare, antecedente de BCV, ateroscleroză, HTN necontrolat, hipertiroidism și glaucom.

Phentermine Hcl se administrează în comprimate de 8–37,5 mg, administrate pe cale orală o dată pe zi (QD) cu 30 de minute înainte de micul dejun. Atunci când este luat în mod continuu sau intermitent timp de 36 de săptămâni, fentermina are ca rezultat o scădere mai mare în greutate comparativ cu placebo. De fapt, pierderea în greutate poate fi de până la trei ori mai mare decât cea observată doar cu placebo (placebo - 4,8 kg, continuă - 12,2 kg, intermitentă - 13,0 kg) [98,99], ceea ce face ca acest medicament anti-obezitate să fie destul de eficient în producerea pierderii semnificative de greutate în Pe termen scurt.

Boală, bunăstare și dependență: o perspectivă globală

Anthony Barnett,. Adrian Carter, în Global Mental Health and Neuroethics, 2020

Substanțe interzise

Produsele din canabis (de exemplu, marijuana, hașiș) rămân cele mai utilizate droguri ilicite, urmate de stimulente de tip amfetamină (de exemplu, cocaină, metamfetamină) și opioide ilicite (de exemplu, heroină, opioide farmaceutice deturnate) (UNODC, 2013). În 2010, ratele dependenței de opioide și canabis au fost mai mari în HIC decât în ​​LMIC; consumul de cocaină și ratele dependenței au fost cele mai ridicate în America de Nord și America Latină (Degenhardt și colab., 2011); iar ratele dependenței de amfetamine au fost cele mai mari în Asia de Sud-Est și Australasia (Degenhardt și colab., 2014).

Proporția DALY atribuită dependenței ilicite de droguri a fost de 20 de ori mai mare în unele regiuni decât în ​​altele. Țările cu cea mai mare povară au inclus Statele Unite, Regatul Unit, Rusia și Australia (Degenhardt și colab., 2013). Dependența ilicită de droguri (cu dependența de opioide cea mai mare contribuție) a reprezentat 20 de milioane de DALY în 2010 și a reprezentat aproximativ 0,8% din toate DALY-urile globale (Degenhardt și colab., 2013). Pe tot globul, rata DALY standardizată în funcție de vârstă (la 100.000) a crescut pentru dependența de opioide atât la bărbați, cât și la femei și a rămas stabilă pentru dependența de cocaină, amfetamină și canabis între 1990 și 2010 (Whiteford și colab., 2015).

Droguri și violență în SUA

Factorii economici compulsivi ai violenței în materie de droguri

Pentru toată lumea, cu excepția celor victime ale intoxicației involuntare, prima utilizare a drogurilor sau a alcoolului este voluntară. La om nu există constrângere înnăscută sau impuls pentru alcool, cocaină, amfetamine sau alte droguri. În mod clar, corpul uman poate funcționa într-o sănătate perfectă fără existența acestor substanțe. Dar pentru o serie de persoane, fiecare utilizare succesivă a drogului devine mai puțin voluntară și mai mult un răspuns la puterea de dependență a drogului.

Cercetări recente în neurochimia creierului au definit în mod clar dependența de alcool și droguri ca fiind o boală a creierului. După cum sa menționat mai sus, alcoolul și drogurile își ating efectul clinic prin vizarea centrelor primitive de recompensă ale creierului, cum ar fi MFB în sistemul limbic. Acest lucru se realizează în primul rând prin blocarea recaptării DA în neuronul presinaptic. Prin prevenirea recaptării DA, concentrații mai mari de DA rămân în fanta sinaptică, cu mai multe DA disponibile la locul postsinaptic pentru stimularea receptorilor specifici. Neuronii DA mesolimbici originari din VTA și care se proiectează către NA și alte zone limbice ale creierului sunt substraturi binecunoscute de recompensă și întărire și ținte principale pentru acțiunea cocainei și a altor droguri. Acești neuroni sunt, de asemenea, studiați ca fiind în primul rând responsabili de pofta și recăderea pe baza efectelor administrării repetate a medicamentului și a retragerii ulterioare. Rezultatele indică faptul că există schimbări majore și de lungă durată în acești neuroni în timpul sevrajului.

Pentru consumatorul de droguri, descrierea normalității se modifică astfel încât starea creierului „normală” este una în care este prezent alcool, cocaină, amfetamină sau alt drog, iar starea creierului „anormală” este definită ca fiind una în care există o lipsă a medicament. Stările de retragere din aceste medicamente sunt extrem de neplăcute și sunt numite în mod adecvat „accidente” din cauza sentimentelor intense și neplăcute trăite. S-au raportat sentimente de pofta de droguri, iritabilitate, disforie, impulsivitate, insomnie, dureri musculare, greață și vărsături pentru o varietate de medicamente. Astfel, dependența persoanei de droguri se bazează atât pe mecanismele de recompensă asociate cu consumul, cât și pe pedepsele neurobiologice asociate cu absența medicamentului. Aceste simptome pot dura câteva zile până la săptămâni și o mare parte din recidiva abuzului de substanțe este asociată cu încercări de a evita aceste simptome neplăcute de sevraj.

Astfel, consumatorul de droguri are o motivație extraordinară de a-și alimenta creierul cu medicamentul necesar. Cu excepția alcoolului și a unor inhalanți, practic toate celelalte droguri trebuie obținute prin mijloace ilegale. Costurile asociate dependenței de droguri, în special cocaina crack, pot fi enorme și pot epuiza rapid resursele bănești ale utilizatorului. Deoarece consumul de droguri are un efect dăunător asupra statutului de angajare, utilizatorii trebuie să caute resurse financiare de la familie și prieteni. Când aceste surse au fost epuizate, trebuie să se găsească alte mecanisme pentru a satisface cererea creierului de droguri. Această ultimă soluție implică aproape întotdeauna activități infracționale pentru a obține fondurile necesare pentru achiziționarea drogului.

Miller și Gold în 1994 au examinat activitatea legată de criminalitate într-un eșantion de 200 de dependenți de crack. Datele lor indică faptul că 53% dintre subiecți cheltuiau mai mult de 200 de dolari pe săptămână pe crack, 15% cheltuind peste 300 de dolari și 14% cheltuind mai mult de 400 de dolari pe săptămână. Cu toate acestea, 53% din eșantion a raportat un venit anual total al familiei mai mic de 15.000 USD și 38% dintre subiecți au avut un venit familial mai mic de 10.000 USD. O persoană care cheltuie 200 USD pe săptămână pe droguri ar suporta un cost anual de 10 400 dolari, ceea ce reprezintă mai mult decât venitul total al familiei pentru aproape 40% din eșantion. Aceste date ilustrează clar modul în care consumatorul de droguri ajunge să creadă că trebuie să apeleze la infracțiuni pentru a-și susține dependența.

Această asociație este susținută în continuare de o examinare a populației penitenciare. Statisticile Departamentului de Justiție al SUA pentru 2002 arată că 83% dintre deținuți au raportat consumul de droguri și aproximativ o treime au raportat că au comis infracțiunea sub influența alcoolului sau a drogurilor. Douăzeci și cinci la sută dintre consumatorii de droguri au raportat săvârșirea infracțiunii pentru a obține bani pentru droguri.

Prostituția este, de asemenea, o metodă frecvent utilizată pentru a sprijini dependența de droguri, în special în rândul femeilor. De fapt, aproape 74% dintre femeile din eșantionul lor care erau implicate în prostituție au indicat că consumul de droguri a precedat activitățile lor de prostituție, sugerând că au început prostituția pentru a-și susține obiceiurile de droguri. Peste 50% dintre prostituatele care folosesc crack-uri au raportat că practicau sex în schimbul drogurilor sau banilor pentru a cumpăra crack. Doar 22% dintre prostituatele de sex masculin, pe de altă parte, au raportat că s-au implicat în prostituție după expunerea lor la droguri, sugerând că acest grup nu pare să schimbe sex cu droguri sau cel puțin nu într-un ritm atât de ridicat ca omologii lor de sex feminin.

Hanlon și colegii săi au examinat istoricul criminal al consumatorilor de droguri pe parcursul carierei lor de dependență. Acești autori au găsit o proporție mare de furturi, violență și infracțiuni legate de droguri. Datele lor au indicat o scădere a activității infracționale, atât în ​​ceea ce privește frecvența, cât și rentabilitatea infracțiunilor, odată cu creșterea vârstei. Cu toate acestea, datele lor pot fi confundate de faptul că subiecții lor erau în general mai în vârstă (vârsta medie de 34,6 ani) și în tratament în momentul sondajului.

Politici privind controlul criminalității și drogurilor în Statele Unite și Japonia

Insomnie și oboseală după leziuni cerebrale traumatice: prevalență, corelare evoluție și opțiuni de tratament

Marie-christine Ouellet,. Charles M. Morin, în Insomnie și oboseală după leziuni cerebrale traumatice, 2020

Tratamentul farmacologic

Comorbiditatea problemelor de dependență: implicații de evaluare și tratament

11.2.1 Comorbiditatea între SUD și alte tulburări psihiatrice

SUD este definit ca un model problematic de utilizare a substanțelor care duc la afectarea vieții de zi cu zi sau la stres. Aceste substanțe includ: alcool, canabis, fenciclidină, alți halucinogeni, inhalanți, opioizi, sedativ/hipnotic/anxiolitic, stimulant (de exemplu, amfetamină sau cocaină) și tutun. Diagnosticul SUD se bazează pe un set de comportamente legate de consumul de substanțe; aceste comportamente sunt grupate în patru categorii principale, și anume, controlul afectat, afectarea socială, utilizarea riscantă și indicatorii farmacologici (toleranță și retragere). În DSM-IV, SUD include dependența de substanțe și abuzul de substanțe. Primul se referă la o dependență fiziologică și/sau psihologică de substanță. Acesta din urmă este o prezentare a simptomelor mai puțin severă decât dependența de substanță. O persoană cu abuz de substanțe poate continua să utilizeze substanțe în ciuda problemelor din diferite domenii ale vieții. În DSM-5 (American Psychiatric Association; APA, 2013), criteriile de abuz și dependență au fost combinate într-un singur diagnostic SUD.

Publicații recomandate:

  • Neuropsihofarmacologie europeană
  • Despre ScienceDirect
  • Acces de la distanță
  • Cărucior de cumpărături
  • Face publicitate
  • Contact și asistență
  • Termeni si conditii
  • Politica de Confidențialitate

Folosim cookie-uri pentru a ne oferi și îmbunătăți serviciile și pentru a adapta conținutul și reclamele. Continuând sunteți de acord cu utilizarea cookie-urilor .