Identificare

Alfa-tocoferolul este forma principală a vitaminei E care este utilizată preferențial de corpul uman pentru a îndeplini cerințele alimentare adecvate. În special, stereoizomerul RRR-alfa-tocoferol (sau uneori numit stereoizomer d-alfa-tocoferol) este considerat formarea naturală a alfa-tocoferolului și prezintă, în general, cea mai mare biodisponibilitate din toți stereoizomerii alfa-tocoferolului. Mai mult, acetat de RRR-alfa-tocoferol este o formă relativ stabilizată de vitamina E, care este cel mai frecvent utilizată ca aditiv alimentar atunci când este nevoie 2 .

alfa-tocoferol

Acetat de alfa-tocoferol este ulterior cel mai frecvent indicat pentru suplimentarea dietei la persoanele care pot demonstra un deficit real de vitamina E. Vitamina E însăși se găsește în mod natural în diferite alimente, se adaugă altora sau este utilizată în produsele disponibile comercial ca supliment alimentar. Aporturile dietetice recomandate (DZR) pentru vitamina E alfa-tocoferol sunt: ​​bărbați = 4 mg (6 UI) femele = 4 mg (6 UI) la vârste cuprinse între 0-6 luni, bărbați = 5 mg (7,5 UI) femele = 5 mg (7,5 UI) la vârstele de 7-12 luni, bărbații = 6 mg (9 UI) femele = 6 mg (9 UI) la vârstele 1-3 ani, bărbații = 7 mg (10,4 UI) femele = 7 mg (10,4 UI) la vârstele de 4-8 ani, bărbații = 11 mg (16,4 UI) femele = 11 mg (16,4 UI) la vârstele 9-13 ani, bărbații = 15 mg (22,4 UI) femele = 15 mg (22,4 UI) sarcină = 15 mg (22,4 UI) lactație = 19 mg (28,4 UI) la vârsta de 14+ ani 5. Majoritatea persoanelor obțin un aport adecvat de vitamina E din dietele lor; deficitul autentic de vitamina E este considerat a fi rar.

Cu toate acestea, se știe că vitamina E este un antioxidant solubil în grăsimi care are capacitatea de a neutraliza radicalii liberi endogeni. Prin urmare, această acțiune biologică a vitaminei E continuă să genereze un interes continuu și să studieze dacă abilitățile sale antioxidante pot fi sau nu utilizate pentru a ajuta la prevenirea sau tratarea mai multor afecțiuni diferite, cum ar fi bolile cardiovasculare, afecțiunile oculare, diabetul, cancerul și multe altele. În prezent, însă, există o lipsă de date și dovezi formale care să susțină orice astfel de indicații suplimentare pentru consumul de vitamina E.

Tastați Sinonime aprobate pentru grupuri de molecule mici

  • Acetat de tocoferol
  • Acetat de tocoferol, nespecificat
  • Acetat de tocoferil
  • Vitamina E (acetat de alfa-tocoferol)
  • Acetat de vitamina E
  • Acetat de vitamina E, formă nespecificată

Farmacologie

Utilizarea primară legată de sănătate pentru care este indicat formal acetat de alfa-tocoferol este ca supliment alimentar pentru pacienții care prezintă un deficit real de vitamina E. În același timp, deficitul de vitamina E este, în general, destul de rar, dar poate apărea la copiii prematuri cu greutate foarte mică la naștere (5. În toate aceste cazuri, alfa-tocoferolul este în mare parte forma preferată de vitamina E care trebuie administrată.

În altă parte, profilul chimic al vitaminei E ca un antioxidant solubil în grăsimi, capabil să neutralizeze radicalii liberi din organism, continuă să genereze un interes continuu și să studieze modul în care și dacă vitamina poate ajuta sau nu la prevenirea sau întârzierea diferitelor boli cronice asociate cu radicalii liberi sau alte efecte biologice potențiale pe care le are vitamina E, cum ar fi bolile cardiovasculare, diabetul, afecțiunile oculare, bolile imune, cancerul și multe altele 4. Niciunul dintre aceste studii în curs nu a elucidat încă nicio dovadă semnificativă formal, totuși 4 .

  • Deficiență, vitamina A.
  • Deficitul de vitamina E
Terapii asociate
  • Deficiență, vitamina D
Contraindicații și avertismente în caseta neagră
Aflați despre datele noastre privind contraindicațiile și avertismentele pentru caseta neagră.

Dintre cele opt variante separate de vitamina E, alfa-tocoferolul este forma predominantă a vitaminei E în țesuturile umane și animale și are cea mai mare biodisponibilitate 6. Acest lucru se datorează faptului că ficatul resecretează preferențial doar alfa-tocoferolul prin intermediul proteinei hepatice de transfer alfa-tocoferolului (alfa-TTP); ficatul metabolizează și elimină toate celelalte variante de vitamina E, motiv pentru care concentrațiile sanguine și celulare ale altor forme de vitamina E, altele decât alfa-tocoferolul, sunt în cele din urmă mai mici 5 .

Mai mult, termenul alfa-tocoferol se referă în general la un grup de opt stereoizomeri posibili, care este adesea numit all-rac-tocoferol pentru că este un amestec racemic al tuturor celor opt stereoizomeri 4,6. Dintre cei opt stereoizomeri, RRR-alfa-tocoferolul - sau uneori denumit și d-alfa-tocoferolul - stereoizomerul este forma naturală de alfa-tocoferol, care este probabil cel mai bine recunoscută de alfa-TTP 4.6 și a fost raportată la demonstrează aproximativ de două ori disponibilitatea sistemică a all-rac-tocoferolului 6 .

Ca urmare, de multe ori (dar cu siguranță nu întotdeauna) discuția despre vitamina E - cel puțin în contextul utilizării vitaminei pentru indicații legate de sănătate - se referă în general la utilizarea RRR- sau d-alfa-tocoferolului.

Mecanism de acțiune

Capacitățile antioxidante ale vitaminei E sunt probabil acțiunea biologică primară asociată cu alfa-tocoferolul. În general, antioxidanții protejează celulele de efectele dăunătoare ale radicalilor liberi, care sunt molecule care constau dintr-un electron nepartajat 5. Acești electroni nepartajați sunt foarte energici și reacționează rapid cu oxigenul pentru a forma specii reactive de oxigen (ROS) 5. Procedând astfel, radicalii liberi sunt capabili să dăuneze celulelor, ceea ce le poate facilita contribuția la dezvoltarea diferitelor boli 5. Mai mult, corpul uman formează în mod natural ROS atunci când transformă alimentele în energie și este, de asemenea, expus la radicalii liberi din mediul înconjurător conținuți în fumul de țigară, poluarea aerului sau radiațiile ultraviolete de la soare 5. Se crede că, probabil, antioxidanții cu vitamina E ar putea fi capabili să protejeze celulele corpului de efectele dăunătoare ale unor astfel de frecvente radicale libere și expunerea la ROS 5 .

În mod specific, vitamina E este un antioxidant care rupe lanțul, care previne propagarea reacțiilor de radicali liberi 4. Molecula de vitamina E este în mod specific un agent de eliminare a radicalilor peroxil și protejează în special acizii grași polinesaturați din fosfolipidele membranei celulare endogene și lipoproteinele plasmatice Radicalii liberi de peroxil reacționează cu vitamina E de o mie de ori mai rapid decât fac cu acizii grași polinesaturați menționați mai sus 4. Mai mult, gruparea hidroxil fenolică a tocoferolului reacționează cu un radical peroxil organic pentru a forma un radical hidroperoxid și tocoferoxil 4. Acest radical tocoferoxil poate suferi apoi diverse reacții posibile: ar putea (a) fi redus de alți antioxidanți la tocoferol, (b) reacționa cu un alt radical tocoferoxil pentru a forma produse nereactive, cum ar fi dimerii de tocoferol, (c) suferă o oxidare suplimentară la tocoferil chinonă sau (d) chiar acționează ca un prooxidant și oxidează alte lipide 4 .

În plus față de acțiunile antioxidante ale vitaminei E, au existat o serie de studii care raportează diverse alte funcții moleculare specifice asociate cu vitamina E 4. De exemplu, alfa-tocoferolul este capabil să inhibe activitatea protein kinazei C, care este implicată în proliferarea și diferențierea celulelor în celulele musculare netede, trombocite umane și monocite 4. În special, inhibarea protein kinazei C de către alfa-tocoferol este parțial atribuibilă efectului său atenuant asupra generării de dialglicerol derivat din membrană, o lipidă care facilitează translocarea protein kinazei C, crescând astfel activitatea sa 4 .

În plus, îmbogățirea cu vitamina E a celulelor endoteliale reglează în jos expresia moleculei de adeziune a celulelor intercelulare (ICAM-1) și a moleculei de adeziune a celulelor vasculare (VCAM-1), reducând astfel aderența componentelor celulelor sanguine la endoteliul 4 .

Vitamina E reglează în plus expresia fosfolipazei citosolice A2 și a ciclooxigenazei-1 4. Expresia crescută a acestor două enzime care limitează rata în cascada acidului arahidonic explică observația că vitamina E, într-un mod dependent de doză, a îmbunătățit eliberarea de prostaciclină, un vasodilatator puternic și inhibitor al agregării plachetare la om 4 .

Mai mult, vitamina E poate inhiba reacțiile de aderență, agregare și eliberare a trombocitelor 4. Vitamina poate inhiba, de asemenea, în mod evident generarea plasmatică a trombinei, un hormon endogen puternic care se leagă de receptorii plachetari și induce agregarea trombocitelor 4. Mai mult, vitamina E poate fi, de asemenea, capabilă să scadă aderența monocitelor la endoteliu prin reglarea în jos a expresiei moleculelor de aderență și scăderea producției de superoxid de monocite 4 .

Având în vedere aceste activități biologice propuse ale vitaminei E, substanța continuă să genereze un interes continuu și studii privind dacă vitamina E poate ajuta sau nu la întârzierea sau prevenirea diferitelor boli cu una sau mai multe dintre acțiunile sale biologice. De exemplu, studiile continuă să vadă dacă capacitatea vitaminei E de a inhiba oxidarea lipoproteinelor cu densitate mică poate ajuta la prevenirea dezvoltării bolilor cardiovasculare sau aterogenezei 4 .

În mod similar, se crede, de asemenea, că dacă vitamina E poate scădea șansele de boli cardiovasculare, atunci poate scădea și șansele bolii diabetice asociate și a complicațiilor 4. În același mod, se crede, de asemenea, că abilitățile antioxidante ale vitaminei E pot neutraliza radicalii liberi care reacționează constant și deteriorează ADN-ul celular 4. Mai mult, se crede, de asemenea, că deteriorarea radicalilor liberi contribuie la deteriorarea proteinelor în cristalinul ocular - o altă afecțiune mediată de radicalii liberi care poate fi prevenită prin utilizarea vitaminei E 4. În cazul în care se sugerează, de asemenea, că diferite tulburări ale sistemului nervos central, cum ar fi boala Parkinson, boala Alzheimer, sindromul Down și Dischinezia Tardivă, posedă o anumită formă de componentă a stresului oxidativ, se propune, de asemenea, că utilizarea vitaminei E ar putea ajuta la acțiunea sa antioxidantă 4 .

Au existat, de asemenea, studii care raportează posibilitatea suplimentării cu vitamina E care pot îmbunătăți sau inversa declinul natural al funcției imune a celulelor la persoanele în vârstă sănătoase 4 .

Cu toate acestea, începând cu acest moment, există fie date insuficiente, fie chiar date contradictorii (în cazul în care anumite doze de suplimentarea cu vitamina E ar putea chiar crește mortalitatea din toate cauzele) indicații propuse.

Atunci când vitamina E este ingerată, absorbția intestinală joacă un rol principal în limitarea biodisponibilității sale 2. Se știe că vitamina E este o vitamină liposolubilă care urmărește absorbția intestinală, metabolismul hepatic și procesele de absorbție celulară a altor molecule lipofile și lipide 2. În consecință, absorbția intestinală a vitaminei E necesită prezența alimentelor bogate în lipide 2 .

În special, acetat de alfa-tocoferol stabil este supus hidrolizei prin lipaza dependentă de acidul biliar în pancreas sau printr-o esterază mucoasă intestinală 2. Absorbția ulterioară în duoden are loc prin transfer de la globule de grăsime emulsie la vezicule solubile în apă multi și unilelare și micele mixte formate din fosfolipide și acizi biliari 2. Deoarece absorbția vitaminei E în enterocite este mai puțin eficientă în comparație cu alte tipuri de lipide, acest lucru ar putea explica biodisponibilitatea relativ scăzută a vitaminei E 2. Acetat de alfa-tocoferol în sine este încorporat în matrici în care hidroliza și absorbția sa de către celulele intestinale sunt semnificativ mai puțin eficiente decât în ​​micelele mixte 2. Ulterior, absorbția celulară intestinală a vitaminei E din micelele mixte urmărește, în principiu, două căi diferite între enterocite: (a) prin difuzie pasivă și (b) prin transport mediat de receptor, cu diferite transporturi celulare, cum ar fi receptorul scavenger clasa B tip 1, Niemann -Alegeți proteina asemănătoare C1, transportori de casete care leagă ATP (ABC) ABCG5/ABCG8 sau ABCA1, printre altele 2 .

Absorbția vitaminei E din lumenul intestinal depinde de secrețiile biliare și pancreatice, de formarea micelelor, de absorbția în enterocite și de secreția de chilomicron 4. Defectele în orice etapă pot duce la absorbția afectată. 4. Secreția de chilomicron este necesară pentru absorbția vitaminei E și este un factor deosebit de important pentru absorbția eficientă. Toate diferitele forme de vitamina E prezintă o eficiență aparentă similară a absorbției intestinale și a secreției ulterioare în chilomicroni 4. În timpul catabolismului chilomicronic, o parte din vitamina E este distribuită tuturor lipoproteinelor circulante 4 .

Resturile de Chilomicron, care conțin vitamina E recent absorbită, sunt apoi preluate de ficat 4. Vitamina E este secretată din ficat în lipoproteinele cu densitate foarte mică (VLDL). Concentrațiile plasmatice de vitamina E depind de secreția vitaminei E din ficat și o singură formă de vitamina E, alfa-tocoferolul, este secretată vreodată de ficat 4. În consecință, ficatul este responsabil pentru discriminarea dintre tocoferoli și îmbogățirea preferențială a plasmei cu alfa-tocoferol 4. În ficat, proteina de transfer alfa-tocoferol (alfa-TTP) este probabil responsabilă de funcția discriminatorie, unde RRR- sau d-alfa-tocoferolul posedă cea mai mare afinitate pentru alfa-TTP 4 .

Cu toate acestea, se crede că doar o cantitate mică de vitamina E administrată este de fapt absorbită. La doi indivizi cu carcinom gastric și leucemie limfatică, absorbția fracțională respectivă în limfatice a fost de numai 21 și 29% din etichetă din mesele care conțin alfa-tocoferol și acetat de alfa-tocoferil, respectiv 4 .

În plus, după administrarea a trei doze unice separate de 125 mg, 250 mg și 500 mg unui grup de bărbați sănătoși, concentrațiile plasmatice maxime observate (ng/ml) au fost 1822 +/- 48,24, 1931,00 +/- 92,54 și 2188 +/- 147,61, respectiv 7 .

Volumul distribuției

Când s-au administrat trei doze speciale de alfa-tocoferol la subiecți bărbați sănătoși, volumele aparente de distribuție (ml) observate au fost: (a) la o singură doză administrată de 125 mg, Vd/f a fost 0,070 +/- 0,002, ( b) la doza 250. mg, Vd/f a fost 0,127 +/- 0,004 și (c) la doza 500 mg, Vd/f a fost 0,232 +/- 0,010 7 .

Datele privind legarea de proteine ​​a alfa-tocoferolului nu sunt ușor accesibile în acest moment. De fapt, existența proteinelor de legare a alfa-tocoferolului în alte țesuturi decât ficatul este implicată în investigațiile în curs 4 .

Plasați cursorul peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție