Mandy Ho

1 Institutul de Endocrinologie și Diabet, Spitalul de Copii din Westmead, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mailuri: [email protected] (M.H.); [email protected] (J.H.H.); [email protected] (M.L.G.); [email protected] (C.T.C.)

obezi

2 Spitalul pentru copii de la școala clinică Westmead, Universitatea din Sydney, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mail: [email protected]

Jocelyn H. Halim

1 Institutul de Endocrinologie și Diabet, Spitalul de Copii din Westmead, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mailuri: [email protected] (M.H.); [email protected] (J.H.H.); [email protected] (M.L.G.); [email protected] (C.T.C.)

Megan L. Gow

1 Institutul de Endocrinologie și Diabet, Spitalul de Copii din Westmead, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mailuri: [email protected] (M.H.); [email protected] (J.H.H.); [email protected] (M.L.G.); [email protected] (C.T.C.)

2 Spitalul pentru copii de la școala clinică Westmead, Universitatea din Sydney, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mail: [email protected]

Nouhad El-Haddad

3 Center for Primary Health Care and Equity, Universitatea din New South Wales, Sydney, NSW 2052, Australia; E-mail: moc.liamg@daddahledahuon

Teresa Marzulli

4 Departamentul de hematologie, Spitalul pentru copii din Westmead, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mail: [email protected]

Louise A. Baur

2 Spitalul pentru copii de la școala clinică Westmead, Universitatea din Sydney, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mail: [email protected]

5 Kids Research Institute, Spitalul pentru copii din Westmead, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia

Chris T. Cowell

1 Institutul de Endocrinologie și Diabet, Spitalul de Copii din Westmead, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mailuri: [email protected] (M.H.); [email protected] (J.H.H.); [email protected] (M.L.G.); [email protected] (C.T.C.)

2 Spitalul pentru copii de la școala clinică Westmead, Universitatea din Sydney, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mail: [email protected]

5 Kids Research Institute, Spitalul pentru copii din Westmead, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia

Sarah P. Garnett

1 Institutul de Endocrinologie și Diabet, Spitalul de Copii din Westmead, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mailuri: [email protected] (M.H.); [email protected] (J.H.H.); [email protected] (M.L.G.); [email protected] (C.T.C.)

2 Spitalul pentru copii de la școala clinică Westmead, Universitatea din Sydney, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia; E-mail: [email protected]

5 Kids Research Institute, Spitalul pentru copii din Westmead, Locked Bag 4001, Westmead, NSW 2145, Australia

Abstract

Dovezile emergente indică o asociere între obezitate, utilizarea metforminei și starea redusă a vitaminei B12, care poate avea consecințe hematologice, neurologice și psihiatrice grave. Acest studiu a avut ca scop examinarea statusului B12 la adolescenții obezi cu pre-diabet și/sau caracteristici clinice ale rezistenței la insulină. Serul B12 a fost măsurat utilizând imunotestul de chimiluminiscență la 103 (43 bărbați, 60 femei) obezi (indicele mediu de masă corporală (IMC) scor z ± SD (2,36 ± 0,29)), adolescenți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani, mediană (interval) indicele de 1,27 (0,27 la 3,38) și 13,6% au avut pre-diabet. B12 scăzut (cuvinte cheie: deficit de vitamina B12, cobalamină, obezitate, adolescenți, rezistență la insulină

1. Introducere

Vitamina B12, o vitamină esențială găsită în produsele alimentare de origine animală și fortificată, are un rol fundamental în sinteza ADN-ului, hemopoieza optimă și funcția neurologică. Deficitul de B12 este asociat cu un spectru de boli de la manifestări hematologice, neurologice și psihiatrice asimptomatice până la grave și posibilul risc de afectare neurologică ireversibilă în ciuda tratamentului [1]. Deficitul de B12 este bine documentat la adulții cu aport inadecvat, malabsorbție intestinală sau anemie pernicioasă. Malabsorbția B12 este, de asemenea, asociată cu terapia cu metformină, un sensibilizant la insulină utilizat pentru tratamentul diabetului de tip 2 [2] și din ce în ce mai mult la adolescenții obezi, rezistenți la insulină [3].

Rezultatele din două studii recente indică, de asemenea, că concentrațiile scăzute de B12 pot fi asociate cu obezitatea în timpul copilăriei [4,5]. Pinhas-Hamiel și colab. [5] a raportat un risc crescut de peste 4 ori mai mare de a avea un nivel scăzut de vitamina B12 la obezi comparativ cu greutatea normală a copiilor și adolescenților israelieni. Raportul sondajului canadian de măsurare a sănătății bazat pe populație a indicat faptul că tinerii obezi cu vârsta cuprinsă între 6 și 19 ani au o probabilitate mai mare de a avea statutul inadecvat de vitamina B12 comparativ cu persoanele cu o greutate normală [4]. Cu toate acestea, asociațiile semnificative nu sunt raportate în mod constant [6]. Din câte știm, statutul B12 la adolescenții cu pre-diabet și/sau caracteristicile clinice ale rezistenței la insulină, o populație cu risc crescut de diabet de tip 2, nu a fost examinată. Cu toate acestea, prevalența ridicată a obezității copiilor, terapia pe termen lung cu metformină pentru cei cu sau cu risc de diabet de tip 2 și severitatea potențială a deficitului de vitamina B12 are asupra sănătății, oferă merite pentru cercetări suplimentare. Prin urmare, acest studiu a avut ca scop examinarea statusului B12 la adolescenții cu pre-diabet și/sau caracteristici clinice ale rezistenței la insulină.

2. Secțiunea experimentală

2.1. Subiecte

Participanții au fost adolescenți între 10 și 17 ani (43 bărbați, 60 femei) cu pre-diabet și/sau caracteristici clinice ale rezistenței la insulină înscriși într-un studiu controlat randomizat de 12 luni numit RESIST (ACTRN12608000416392). Protocolul RESIST și criteriile de includere/excludere au fost publicate anterior [7,8]. Pe scurt, caracteristicile clinice ale rezistenței la insulină au fost definite ca un raport insulină (U/L)/glucoză (mmol/L)> 20 cu unul sau mai multe dintre următoarele: acanthosis nigricans, sindrom ovarian polichistic, hipertensiune arterială sau dislipidemie. Studiul a fost aprobat de Spitalul pentru copii din Comitetul de etică al cercetării umane din Westmead (07/CHW/12). Consimțământul informat scris al părinților și aprobarea participanților au fost acordate înainte de înscriere. Măsurătorile inițiale au fost utilizate pentru această analiză, niciunul dintre participanți nu a luat metformină.

2.2. Evaluare

3. Rezultate

Vârsta medie (interval) a participanților a fost de 13,4 (10,1 până la 17,4) ani. Majoritatea erau obezi (96,1%) și prezentau acanthosis nigricans (84,5%), TA crescută (45,6%) și/sau dislipidemie (54,4%). Indicele median de sensibilitate la insulină (derivat dintr-un test oral de toleranță la glucoză folosind formula Matsuda) a fost de 1,27 (0,27 până la 3,38) și 13,6% dintre participanți au fost pre-diabetici. Serul B12 a fost median (interval) 255 (102 până la 606) pmol/L. Opt (7,8%) adolescenți au avut un nivel scăzut și un alt 25 (24,3%) au avut statutul limită B12. Nu au existat diferențe statistice în ceea ce privește vârsta, sexul,% total de grăsime corporală, starea glicemică, starea TA, folatul seric, concentrația hemoglobinei sau volumul corpuscular mediu între adolescenții din diferitele grupuri de stare B12, Tabelul 1. Cu toate acestea, adolescenții cu concentrații serice de vitamina B12 ≤221 pmol/L au avut un scor z IMC mai mare decât cei cu concentrații normale, p = 0,047 (Figura 1). A existat o proporție mai mare, dar nesemnificativă, care a avut concentrații scăzute/limită de B12 cu macrocitoză (volum corpuscular mediu> 85 fl/L), 21% vs. 11%, p = 0,189.

tabelul 1

Compoziția corpului, sensibilitatea la insulină și profilul sanguin al participanților (n = 103) la momentul inițial. Valorile sunt medii ± SD, cu excepția cazului în care se indică altfel. IMC, indicele de masă corporală; RBC, celule roșii din sânge.

B12 scăzut 221 pmol/L n = 70P-Valoare *
Vârsta (ani)12,7 ± 1,613,2 ± 1,813,4 ± 1,90,610
Supraponderal/obez † 0/80/254/660,198
Masculin n (%)2 (25)9 (36)32 (46)0,260
Greutate (kg)84,2 ± 18,099,3 ± 18,390,7 ± 20,00,083
IMC 31,8 ± 5,837,1 ± 5.33,7 ± 5,00,008
Scorul z IMC2,27 ± 0,262,50 ± 0,222,32 ± 0,300,017
Masa grasa% ‡ 50,4 ± 5,350,1 ± 4,848,2 ± 5,90,296
Indicele de sensibilitate la insulină § 1,18 (0,53 - 3,38)1,37 (0,27 - 3,03)1,34 (0,30-3,34)0,853
Pre-diabet% n (%)2 (25)4 (16)8 (11)0,563
B12 pmol/L mediană (interval)120 (102-140)196 (151 - 218)296 (222 - 606) †† 596 (465 - 1150)811 (429-1240)860 (466 - 2000)0,036
Hemoglobină g/L # 130 ± 13136 ± 10135 ± 100,352
Hemoglobină scăzută # 38 ± 340 ± 240 ± 30,238
#> 85 fL n (%) 82 ± 4
1 (13)		82 ± 4
6 (24)		81 ± 4
8 (11)		0,658
0,306

† Obezitatea definită de Grupul de lucru internațional pentru obezitate [11]; ‡ unui adolescent nu i s-a măsurat masa de grăsime; § derivat din Matsuda și DeFronzo [9]; ¶ pre-diabet definit de Asociația Americană a Diabetului [12]; †† doi adolescenți nu au măsurat folatul RBC; # intervalele normale la Spitalul de Copii din Westmead pentru hemoglobină = 95 până la 140 g/L, hematocrit = 28% –45% și volumul corpuscular mediu = 70 până la 85 fL; * valori p pentru testul ANOVA on-way (date distribuite în mod normal), Kruskal-Wallis (date non-parametrice) și teste χ 2 (date categorice).