1 Dezvoltarea și inovarea tehnologică a medicinii de la Universitatea Federală din Rio Grande do Norte, Brazilia

influența

2 Departamentul de morfologie, Universitatea Federală din Rio Grande do Norte, Natal, RN, Brazilia

3 Departamentul de Analiză Clinică și Toxicologică, Școala de Farmacie, Dezvoltare și Inovare Tehnologică a Medicamentelor Universitatea Federală din Rio Grande do Norte, Brazilia

* Autor corespondent: Telma Maria Araújo Moura Lemos
Universitatea Federală din Rio Grande do Norte, Brazilia
Tel: + 55 (84) 3342-9797
E-mail: [e-mail protejat]

Data primirii: 18 decembrie 2016; Data acceptată: 26 decembrie 2016; Data publicării: 31 decembrie 2016

Citare: dos Santos ACS, Azevedo GD, Lemos TMAM. Influența stresului oxidativ în procesul inflamator și rezistența la insulină la femeile obeze cu sindrom de ovar polichistic. Transl Biomed. 2016, 7: 4. doi: 10.21767/2172-0479.100100

Abstract

Stresul oxidativ indus de speciile reactive de oxigen (ROS) poate fi asociat cu dezvoltarea inflamației și a rezistenței la insulină (IR) la femeile obeze cu sindromul ovarului polichistic (PCOS).

Obiective: Pentru a evalua markerii stresului oxidativ, al inflamației și al rezistenței la insulină la femeile obeze cu PCOS și la femeile ovulatorii sănătoase.

Metode: Parametrii stresului oxidativ, glutation (GSH), superoxid dismutază (SOD), glutation peroxidază (GSH-Px), catalază (CAT) și specii reactive ale acidului tiobarbituric (TBARS), markeri inflamatori, cum ar fi factorul de necroză tumorală-alfa (TNF- α), interleukina-6 (IL-6) și proteina C-reactivă (CRP) au fost evaluate în probe de ser de la 20 de femei în vârstă de reproducere. Voluntarii au fost împărțiți în două grupuri: Grupul I (control obez, n = 10); Grupul II (PCOS se blochează, n = 10). Clasificarea grupurilor a fost efectuată utilizând indicele de masă corporală (IMC), conform Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), care clasifică ca obezitate un IMC> 30 kg/m². Rezistența la insulină a fost, de asemenea, determinată de indicele HOMA-IR.

Rezultate: Grupul PCOS obez comparativ cu grupul de control echivalent IMC a prezentat niveluri crescute de GSH (387 mol/mol Hb ± 138 mol/mol Hb), CAT (366 k/gHb/min ± 20 k/gHb/min), TBARS (7.2 MU/mol Hb ± 1 MU/mol Hb), CRP (2,35 mg/L ± 0,55 mg/L), insulină bazală (16,88 μIU/mL ± 13,00 μIU/mL), cu p = 0,01 și HOMA-IR (2,16 ± 2,54) (p = 0,04) asociat cu o scădere a enzimelor antioxidante SOD (35 ± 12 MU/mol Hb) și GSH-Px (22 MU/molHb ± 11 MU/molHb) (p = 0,01). De asemenea, s-au observat corelații între parametrii de stres oxidativ ai inflamației și rezistența la insulină evaluați la femeile cu PCOS.

Concluzie: Grupul PCOS a avut inflamație prin niveluri crescute de CRP și IR care pot fi agravate cu producția de ROS, influențând dezvoltarea modificărilor metabolismului glucozei și a BCV legate de sindrom.

Cuvinte cheie

Sindromul ovarului polichistic; Obezitatea; Stare pro-inflamatorie; Rezistența la insulină și stresul oxidativ

Introducere

Sindromul ovarului polichistic (SOP) este o tulburare endocrină complexă de etiologie necunoscută care afectează în prezent aproximativ 8% până la 12% dintre femeile în vârstă de reproducere din întreaga lume [1]. Nu este doar una dintre cele mai frecvente cauze ale amenoreei și infertilității secundare datorate anovulației cronice și hiperandrogenismului, deoarece are încă un set de tulburări metabolice asociate caracterizate prin rezistență la insulină (IR) [2], toleranță la glucoză (IGT) afectată. [3], dislipidemie [4] și inflamație cronică de grad scăzut [5]. Aproximativ 80% dintre femeile cu SOP prezintă IR [6], comparativ cu doar 10% până la 25% din indivizii din populația generală [7], asociate cu hiperinsulinemie și pot apărea indiferent de indicele de masă corporală (IMC) și de gradul de adipozitate [8]. Unele studii susțin ipoteza că IR influențează patogeneza PCOS, acționând ca un agent de integrare între anomaliile metabolice și androgenice [2,3,5].

Mai mult, producția de ROS și stresul oxidativ au fost legate de IR [17,18]. Stresul oxidativ afectează absorbția glucozei de către mușchi și de țesutul adipos și reduce secreția de insulină din celulele β pancreatice [19-21]. Tratamentele antioxidante pot îmbunătăți sensibilitatea la insulină la pacienții cu diabet zaharat IR sau diabet de tip 2 [22]. La femeile obeze cu PCOS există o corelație între nivelurile crescute de peroxidare lipidică în pereții vaselor și în plasmă, provocând severitate în CVR cu reducerea enzimelor antioxidante precum glutation (GSH), superoxid dismutază (SOD) și glutation peroxidază (GSH) ). -Px). Astfel, există o relație strânsă cu procesul inflamator și tulburările metabolice [18].

Cele câteva studii care abordează SOP, stresul oxidativ și inflamația sunt neconcludente cu privire la o posibilă asociere [22]. Astfel, obiectivul acestui studiu a fost de a evalua nivelurile de markeri inflamatori și de stres oxidativ la femeile obeze cu PCOS și la femeile ovulatorii sănătoase. Această evaluare este esențială pentru a clarifica influența stresului oxidativ asupra profilului inflamator, precum și asupra modificărilor metabolice și hormonale ale acestor femei.

Metode

Populația studiată a fost formată din 20 de pacienți, cu vârste cuprinse între 17 și 35 de ani, cu 10 femei diagnosticate cu SOP și 10 voluntari sănătoși recrutați din clinica ambulatorie de ginecologie și endocrinologie din maternitatea januário cicco (MEJC) UFRN, Natal-RN. Am inclus pacienții cărora li s-a diagnosticat PCOS în conformitate cu criteriile definite de consensul de la Rotterdam în 2003 [23] și i-am exclus pe cei care au consumat medicamente (corticosteroizi, antiandrogeni, inducători de ovulație, dopaminergici, hipoglicemici, medicamente împotriva obezității, antilipemice, anti- medicamente inflamatorii și orice alt agent hormonal în ultimele trei luni) fumători, cei care au avut antecedente familiale de boli cardiovasculare și diabet zaharat, sindromul Cushing și/sau tumori secretoare de androgen, disfuncție tiroidiană și hiperprolactinemie și alte cauze de hiperandrogenism și nereguli menstruale care simulează tabloul clinic al SOP.

Pentru a efectua o analiză comparativă a pacienților, participanții la studiu au fost împărțiți în două grupe în funcție de indicele de masă corporală (IMC30 kg/m 2) și diagnosticul de SOP: Grupul I (femei obeze cu SOP, n = 10) și II (femei obeze fără SOP, n = 10). Toți pacienții au fost măsurați de masa corporală (kg) și înălțime pentru a determina IMC [24]. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al cercetării al UFRN cu numărul de protocol 400/09 și toți participanții au semnat un formular de consimțământ informat (ICF).

Teste hormonale și biochimice

Printr-o puncție venoasă, după post de 12 ore, am efectuat o colectare de probe de sânge periferic fără anticoagulant (10 ml) pentru a determina concentrațiile de glucoză plasmatică, colesterol total, trigliceride și HDL colesterol folosind truse comerciale (Labtest Diagnostica-SA® Sao Paulo, Brazilia) prin metoda colorimetrică/enzimatică în echipamentele Bioplus, model 2000 (Barueri, Brazilia), iar rezultatele au fost exprimate în mg/dL. Nivelurile de colesterol LDL au fost determinate folosind formula Friedewald: (colesterol total [HDL-colesterol + trigliceride/5]) [24]. Pentru a caracteriza modificările metabolice din ambele grupuri, am evaluat și următorii hormoni: hormon luteinizant (LH), hormon foliculostimulant (FSH), estradiol, progesteron, testosteron total, prolactină, sulfat de dehidroepiandrosteron (DHEAS) și insulină. De asemenea, am determinat nivelurile de citokine pro-inflamatorii: factor de necroză tumorală-α (TNF-α), interleukină-6 (IL-6) și proteină C-reactivă (CRP). Aceste măsurători au fost efectuate prin chemiluminiscență, în mașina Immulite 1000 ® (Diagnostic Products Corporation-Los Angeles CA, EUA), cu excepția CRP, care a fost măsurată prin imunoturbidimetrie, pe baza reacției de imunoprecipitare, în mașina LabMax 240 (Labtest Diagnostica-SA ®, Sao Paulo, Brazilia).

Determinarea markerilor de stres oxidativ

Pentru măsurarea hemoglobinei, glutation reductazei (GSH), superoxid dismutazei (SOD), catalazei (CAT), substanțelor reactive tiobarbituricacide (TBARS) și glutation peroxidazei (GPX) am colectat 5 ml de sânge cu acid etilendiamină tetraacetic (EDTA). TBARS-urile au fost măsurate spectrofotometric la 412 nm folosind 5,5'-dithio-bis (acid 2-nitrobenzoic) (DTNB) 21 folosind kitul Randox UK conform specificațiilor producătorului. MDA serică a fost măsurată spectrofotometric la 532 nm folosind acid tiobarbituric 19. Eritrocitul GSH a fost determinat prin metoda lui Beutler și colab. [19].

analize statistice

Valori exprimate ca medie ± deviație standard. * p