Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.
LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet]. Bethesda (MD): Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Renale; 2012-.
LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet].
Ultima actualizare: 31 iulie 2020 .
PREZENTARE GENERALĂ
Introducere
Valproatul sau acidul valproic este un acid organic cu lanț ramificat care este utilizat ca terapie pentru epilepsie, tulburări bipolare și cefalee de migrenă și este o cauză bine cunoscută a mai multor forme distincte de leziuni hepatice acute și cronice.
fundal
Hepatotoxicitate
Studiile prospective sugerează că 5% până la 10% dintre persoane dezvoltă creșteri ale ALT în timpul terapiei cu valproat pe termen lung, dar aceste anomalii sunt de obicei asimptomatice și se pot rezolva chiar și cu continuarea medicamentului. Spre deosebire de fenitoină și carbamazepină, valproatul nu induce creșteri ale valorilor serice ale GGT. Mai important și nu mai puțin frecvent, valproatul poate provoca mai multe forme de hepatotoxicitate aparentă clinic. Într-adevăr, în literatura de specialitate au fost raportate peste 100 de cazuri letale de leziuni hepatice acute sau cronice datorate valproatului. Trei forme de hepatotoxicitate care se disting clinic (în afară de creșteri simple ale aminotransferazei) pot apărea cu valproat.
Primul sindrom este hiperamoniemia cu dovezi minime sau deloc de leziuni hepatice. Acest sindrom se prezintă în mod obișnuit cu confuzie progresivă și episodică urmată de obtundare și comă. Timpul până la debut este adesea în câteva săptămâni de la începerea valproatului sau creșterea dozei, dar poate apărea luni sau chiar ani după începerea medicației (Cazul 1). Diagnosticul se face prin găsirea unor creșteri ale amoniacului seric cu niveluri serice normale (sau aproape normale) de aminotransferază și bilirubină serică. Nivelurile de valproat sunt de obicei normale sau minim ridicate. Sindromul se rezolvă în câteva zile de la oprirea valproatului, dar se poate inversa mai rapid cu suplimente de carnitină sau hemodializă renală.
A doua formă de leziune de la valproat este o leziune hepatocelulară acută cu icter, însoțită de obicei de un model hepatocelular sau mixt de creștere a enzimei (Cazul 2). Acest model de leziuni hepatice acute are de obicei debutul în decurs de 1 până la 6 luni de la începerea valproatului. Modelul creșterilor enzimei serice poate fi hepatocelular sau mixt; uneori, nivelurile serice de aminotransferază nu sunt semnificativ crescute, în ciuda gravității leziunii.
Caracteristicile imunoalergice (febră, erupții cutanate, eozinofilie) sunt de obicei absente, dar au fost raportate cazuri rare cu caracteristici proeminente de hipersensibilitate (Cazul 3). Au fost publicate mai multe cazuri de insuficiență hepatică acută fatală datorată valproatului, iar valproatul este listat în mod regulat ca fiind cauza insuficienței hepatice acute induse de medicamente. Histologia ficatului este distinctivă și relevă o steatoză microvesiculară cu necroză lobulară centrală, inflamație ușoară până la moderată și colestază. În cazurile cu un curs prelungit, poate fi prezentă fibroză, proliferarea căilor biliare și noduli regenerativi. Studiile prospective care utilizează controale istorice sugerează că carnitina (în special intravenos) poate fi benefică dacă este administrată la scurt timp după prezentare.
A treia formă de leziune hepatică datorată valproatului este un sindrom asemănător Reye descris la copiii cu valproat care dezvoltă febră și letargie (sugerând o infecție virală), urmat de confuzie, stupoare și comă, cu niveluri ridicate de amoniac și creșteri ALT marcate, dar normale sau niveluri minim ridicate de bilirubină. Acidoza metabolică este, de asemenea, frecventă și sindromul poate fi rapid fatal. Valproatul poate fi pur și simplu un agent asemănător aspirinei capabil să declanșeze sindromul Reye dacă este luat atunci când copilul dezvoltă fie gripă, fie infecție cu varicelă.
Toate cele trei forme de hepatotoxicitate valproat au caracteristici ale leziunii mitocondriale, iar histologia hepatică demonstrează de obicei steatoza microvesiculară cu cantități variabile de inflamație și colestază. Vârstă fragedă (Vizualizare în fereastra proprie