Abstract

1. Introducere

Mucozita orală este una dintre cele mai frecvente complicații după chimioterapie sau radioterapie locală (de exemplu, pentru cancerul de cap și gât) sau o combinație a ambelor. Severitatea sa depinde de tipul și doza de chimioterapie și/sau radioterapie. Mucozita orală are ca rezultat eritemul și ulcerația mucoasei neceratinizate, provocând dureri semnificative, nutriție compromisă, spitalizare prelungită și infecții din sânge. Datorită acestor simptome, poate provoca întârzieri în tratament și poate avea un impact asupra tratamentului optim al cancerului, afectând astfel remisiunile clinice și șansele de vindecare.

produselor

Mecanismele dezvoltării mucozitei orale nu sunt pe deplin înțelese, în special evenimentele celulare specifice din aval care au ca rezultat afectarea epitelială orală. În ceea ce privește chimioterapia, agenții citotoxici vor afecta toate epiteliile care se divid rapid de-a lungul tractului gastro-intestinal, inclusiv gura, laringele și faringele prin replicarea și repararea ADN-ului afectate, stoparea ciclului celular, deteriorarea ADN-ului și moartea celulelor. Mai mult, s-a sugerat că comunitățile de microbiomi orali contribuie la dezvoltarea mucozitei [1]. În timpul radioterapiei, speciile reactive de oxigen eliberate din celulele epiteliale și endoteliale vor activa NF-κB și TNF (factor necrotic tumoral) producând citokine pro-inflamatorii, influențând producția de ceramidă sintază și provocând leziuni ale ADN-ului și moartea celulelor. Încă o dată, se crede că bacteriile influențează aceste procese [2]. O revizuire detaliată și cuprinzătoare a acestui subiect a fost publicată recent de Bowen și colab. [3].

În cazurile de combinație de chimioterapie și radioterapie, se crede că cele două mecanisme se reunesc, ceea ce agravează problema. Mai mult, s-a constatat că mai mulți factori sunt asociați cu un risc crescut de mucozită orală. Acestea includ vârsta (risc crescut la vârste foarte mici și în vârstă), sex (risc crescut la femei), sănătate și igienă orală, funcție secretivă salivară scăzută, factori genetici, indicele de masă corporală (risc crescut la indivizii subnutriți), funcție renală slabă, fumatul și tratamentul anterior al cancerului [2].

Au fost sugerate diverse metode pentru a preveni și trata mucoza orală. Ghidul german S3 pentru îngrijirea de susținere a cancerului (ghid în urma unei dezvoltări sistematice) recomandă îngrijirea orală standardizată constând dintr-o aplicare regulată de clătiri bucale, igienă dentară (utilizarea unei periuțe de dinți moi, utilizarea aței dentare), evitarea efectelor nocive substanțe (cum ar fi alcoolul, tutunul, vasele picante și fierbinți sau alimentele acide), un control continuu al leziunilor și durerii, măsuri profilactice de către dentiști, fluorurare pentru protecția dentară și control clinic și consiliere în timpul terapiei [4].

Cu toate acestea, îngrijirea orală standard singură nu este suficientă pentru pacienții care primesc astfel de tratamente [5]. Din păcate, există puține alte opțiuni oferite de medicina convențională. O analiză sistematică a constatat că clorhexidina utilizată în mod obișnuit nu a fost nici eficientă în reducerea severității mucozitei, nici în prevenirea incidenței acesteia [6]. Conceptele provin în primul rând din medicina complementară și integrativă. Cu toate acestea, interpretarea rezultatelor din diferite studii este contradictorie. De exemplu, o meta-analiză a concluzionat că glutamina poate reduce riscul și severitatea mucozitei în timpul radioterapiei sau chimioterapiei în general [7], în timp ce Grupul de studiu al mucozitei al Asociației multinaționale de îngrijire de susținere în cancer a prezentat o concluzie mai diferențiată și a recomandat glutamina parenterală la pacienții cu transplant de celule stem hematopoietice și a votat în favoarea glutaminei orale la pacienții cu cancer de cap și gât [8]. Pentru multe alte vitamine, minerale și suplimente nutritive, nu au fost posibile recomandări pozitive [8]. Terapia cu nivel scăzut cu laser și-a dovedit eficacitatea într-o revizuire sistematică și meta-analiză [9], dar crioterapia orală este în general recomandată, mai ales atunci când pacienții primesc chimioterapie cu 5-fluorouracil [4,10,11].

Se știe puțin despre ceea ce utilizează pacienții, cu excepția unui studiu de oncologie pediatrică. Mulberrul negru, carbonatul și mierea (11,6%) au fost metodele utilizate cel mai frecvent [12]. Factorul de creștere a cheratinocitelor poate fi o altă opțiune interesantă pentru pacienții care primesc fie radioterapie la cap și gât cu cisplatină sau fluorouracil sau chimioterapie singură pentru cancerele mixte solide și hematologice [13].

În ciuda acestui fapt, în ultimii ani s-a publicat un număr considerabil de studii clinice privind utilizarea produselor apicole pentru mucozita orală cu rezultate interesante. Prin urmare, această revizuire va rezuma dovezile actuale ale acestor produse apicole.

2. Rezultate

2.1. Mucozita orală indusă de chimioterapie și miere

Există o analiză sistematică a mierii pentru tratamentul mucozitei induse de chimioterapie la pacienții cu oncologie pediatrică [14]. Rezumă patru lucrări pe această temă și oferă dovezi de gradul C că mierea este eficientă ca măsură preventivă și terapeutică la pacienții cu oncologie pediatrică. Cu toate acestea, două studii au investigat nu numai mierea pură. Studiul lui Abdulrhman și colab. a analizat mierea, precum și o combinație de miere, ulei de măsline, propolis și ceară de albine în comparație cu un grup de control și a constatat că ambele grupuri cu miere erau superioare controlului [15]. În cazurile mai puțin severe, mierea a fost cea mai bună alternativă, în timp ce în cazurile mai severe, combinația de miere, ulei de măsline, propolis și ceară de albine a fost superioară. Un alt studiu a comparat siropul de zahăr, care a fost adăugat cu puțină betametazonă la o soluție de miere, care, la rândul său, a fost adăugată la cafeaua instant pudră și comparată cu un grup de miere pură [16]. În mod interesant, combinația de miere și cafea a îmbunătățit cel mai probabil plângerile pacienților. Studii recente suplimentare confirmă efectele pozitive ale mierii [17]. Cu toate acestea, un studiu care a comparat mierea, vitamina E și clorhexidina a constatat că vitamina E este cea mai bună alternativă [18]. Faptul că vitamina E topică este o altă opțiune interesantă este confirmat într-o meta-analiză [19].

După cum sa menționat, dovezile pentru chimioterapie provin din studii în oncologie pediatrică. Cu toate acestea, pare rezonabil să presupunem că mucozita orală indusă de chimioterapie nu va diferi substanțial între copii și adulți, deoarece patomecanismele de bază sunt similare.

Un studiu foarte interesant a combinat miere, tulsi (Ocimum tenuiflorum) și crioterapie și a constatat că combinația este superioară numai crioterapiei [20]. Din păcate, autorii nu oferă detalii cu privire la modul în care au fost făcute cuburile de miere-tulsi-gheață. Pe de o parte, se pare că au folosit miere, dar pe de altă parte vorbesc despre cuburi de gheață cu aromă de miere. Din păcate, autorii Mishra și Nayak nu au răspuns la solicitarea noastră de a clarifica informațiile din lucrarea lor.

2.2. Mucozita orală indusă de radioterapie (indusă de radiații)

Pacienții cu cancer de cap și gât depind în principal de radioterapie în combinație cu chimioterapie, de obicei cis-platină, mai ales atunci când intervenția chirurgicală nu se poate face sau nu a putut elimina tot țesutul canceros cu margini libere. Mai multe studii au abordat întrebarea dacă mierea poate fi un mijloc de prevenire a mucozitei orale indusă de radioterapie. Aceste studii au fost analizate prin diferite analize sistematice și chiar meta-analize. O prezentare generală a studiilor este prezentată în Tabelul 1. După cum se arată, toate studiile au arătat rezultate pozitive pentru miere. Mierea de Manuka nu a fost testată în această situație.

tabelul 1

Rezumatul studiilor randomizate cu miere și radioterapie. Toate studiile au avut rezultate pozitive pentru miere.