Complicații în timpul sarcinii

De ce muncim

suedia
Studiem diferite tipuri de complicații ale sarcinii, rezultând tulburări de dezvoltare embrio-fetală, în principal ca o consecință a metabolismului matern modificat (cauzat de diabet, obezitate sau aport de etanol).

Lucrăm cu modele animale in vivo și culturi in vitro de embrioni întregi, țesuturi embrionare și celule embrionare.

Scopul nostru pe termen scurt este de a clarifica și înțelege mecanismele și tiparele dismorfogenezei; obiectivul pe termen lung este de a preveni leziunile materne și fetale.

Diabetul este un teratogen

Diabetul la femeile gravide este asociat cu un risc crescut de malformații la descendenți și preeclampsie la mamă. Am studiat mecanismele din spatele dezvoltării perturbate a descendenților în modele animale, cultura embrionilor, precum și prin cultura in vitro a țesuturilor și celulelor embrionare. Am raportat anterior apariția deficitului de prostaglandine, a deficitului de inozitol, precum și a stresului oxidativ la embrionii expuși unui mediu diabetic. Ulterior am reușit să diminuăm daunele provocate de diabet la descendenți prin suplimentarea mai multor agenți mamei însărcinate sau embrionului cultivat, cum ar fi acid arahidonic, inozitol sau compuși antioxidanți (N-acetilcisteină, BHT, vitamina E (tocoferol), vitamina C (acid ascorbic), acid folic și enzime care elimină ROS).

În prezent, investigăm importanța predispoziției genetice pentru dezvoltarea malformațiilor, un proiect care oferă în prezent date referitoare la importanța genomilor și epigenomilor materni și fetali pentru dezvoltarea dismorfogenezei fetale în sarcina diabetică.

Am identificat o genă, Gpx-1, care este subexprimată la descendenții malformați ai șobolanilor diabetici (în comparație cu descendenții non-malformați ai aceluiași așternut), iar produsul său genetic, enzima antioxidantă Glutathione Peroxidase-1, este mai puțin distribuit în embrion țesuturilor și activitatea enzimatică a acestuia a scăzut semnificativ. Aceste constatări pot fi legate de stresul oxidativ crescut implicat în dismorfogeneză embrio-fetală a sarcinii diabetice.

Am creat și studiat un model animal de preeclampsie (cu și fără diabet matern) și am încercat să diminuăm consecințele negative ale complicației prin tratament matern cu doze mari de antioxidanți.

Obezitatea este un teratogen

Obezitatea la femeia gravidă este asociată cu un risc crescut de malformații congenitale, în special riscul de defecte ale tubului neural și malformații cardiace s-a dovedit a fi crescut. În prezent suntem implicați în crearea unui model animal pentru acest tip de sarcină, precum și în încercarea de a afecta dezvoltarea embrionară in vitro prin supunerea embrionilor și a celulelor embrionare la acizi grași și alți compuși lipidici.

În prezent, studiem starea metabolică maternă și rezultatul fetal la șobolanii hrăniți cu o dietă bogată în lipide (O) de la înțărcare până la maturitate și pe tot parcursul sarcinii și comparăm rezultatul fetal cu cel al șobolanilor de control (C) pe o dietă obișnuită. Facem comparații în ziua 10 și 11 gestațională, precum și în ziua 20 gestațională în ceea ce privește defectele tubului neural, stresul oxidativ și expresia genelor legate de inflamație. În plus, vom investiga, de asemenea, impactul serului colectat de la șobolani gravizi O asupra dezvoltării embrionare C în cultura embrionului întreg.

Alcoolul este un teratogen

Aportul de etanol în timpul sarcinii poate dăuna grav descendenților; riscul crește odată cu expunerea crescută. Am studiat această situație și am încercat să modificăm apărarea fetală împotriva radicalilor liberi de oxigen in vivo și in vitro, pentru a diminua daunele induse de etanol. Studiem posibili biomarkeri pentru aportul de etanol matern, investigând țesuturile embrionare expuse la etanol.

În prezent, desfășurăm un studiu colaborativ privind obiceiurile alimentare în timpul sarcinii la femeile care au născut un copil cu tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate.

Ce sperăm

Teratogenii studiați sunt diferiți din punct de vedere structural, dar daunele lor distructive sunt similare. Sperăm să găsim una sau mai multe chei comune pentru înțelegerea efectelor lor.