De Michael Howerton

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • Reddit
  • E-mail
  • Imprimare

Ce se întâmplă dacă corpul s-ar putea vindeca chiar și de cele mai agresive și mortale tumori?

În doar câțiva ani, ideea a trecut de la noțiunea New Age la realitatea medicală. Cercetătorii investighează potențialul imunoterapiei de a fi o soluție puternică, eficientă și de lungă durată pentru a ucide cancerul.

prin

Celulele T (colorate în roz și maro), care sunt utilizate de sistemul imunitar pentru combaterea bolilor, arată o creștere în apropierea celulelor canceroase de prostată după un tratament de imunoterapie. Credit de imagine: Fong lab/UCSF

Una dintre caracteristicile de confuzie a cancerului a fost mult timp faptul că patrula de obicei activă a organismului împotriva virusurilor tinde să lase singure celulele canceroase mortale pentru a se potrivi, muta și răspândi.

Sistemul imunitar are acest punct mort prin design - un sistem imunitar care are capacitatea de a se ataca duce la boli autoimune, astfel încât, ca protecție, își protejează propriul țesut.

Timp de decenii, oamenii de știință au presupus că cancerul nu este la îndemâna apărării naturale a organismului. Dar după decenii de scepticism că sistemul imunitar ar putea fi antrenat pentru a elimina și elimina aceste celule maligne, o nouă generație de medicamente demonstrează contrariul.

Tratamentul constă în perfuzarea anticorpilor care îmbunătățesc sistemul imunitar pentru a recunoaște celulele canceroase și a-l ataca. Mai mult, deoarece sistemul imunitar are o memorie încorporată, acesta continuă să meargă după celulele canceroase, astfel încât răspunsul poate fi mai durabil și mai complet.

Top 8 tendințe

Imunoterapia împotriva cancerului a fost aleasă de experții UCSF ca una dintre principalele domenii de cercetare pentru 2014. Citiți mai multe despre ce alte zone se încălzesc în anul următor.

Trucul este că acest tratament nu funcționează pentru toată lumea, iar cercetătorii nu înțeleg încă de ce. Dar când funcționează, rezultatele au fost deosebit de impresionante.

„Deși există o istorie de 30 de ani de oameni și instituții care încearcă să dezvolte abordări de imunoterapie împotriva cancerului, abia în ultimii 10 ani am reușit să trecem și am reușit să influențăm cancerul folosind imunoterapia”, a spus Jeffrey Bluestone ., Dr., Vicecancelier executiv și prepost al UC San Francisco.

„Nu cred că suntem la un moment de inflexiune cu imunoterapie”, a adăugat el. „Va fi revoluționar și va avea impact asupra modului în care abordăm cancerul pentru anii următori”.

Ultima speranță

A avut trei operații în succesiune rapidă în orașul natal Grand Junction, Colorado, care i-au îndepărtat tumorile de la cap, dar nu i-au împiedicat să se întoarcă și să se răspândească rapid pe gât și ganglioni limfatici.

Patricia Hollowell petrece timp cu fiica ei Teri și nepotul Cody. Fotografie de Cindy Chew

În ziua în care s-a întors acasă de la spital după a treia intervenție chirurgicală din iunie a acelui an, soțul ei a suferit un accident vascular cerebral masiv și a murit o săptămână mai târziu.

„A fost vara din iad, parcă totul s-a terminat”, și-a amintit ea. „Când soțul meu a murit și mi-a revenit cancerul, a fost ca și cum lumea s-ar fi sfârșit, lumea mea s-a terminat. A fost doar o devastare completă ”.

Acesta nu a fost primul atac al lui Hollowell cu cancer, după ce a supraviețuit cancerului de sân și de colon în urmă cu 30 de ani. De data aceasta, după operațiile eșuate și cu cancerul ei răspândind rapid, și-a dat seama că norocul ei se va epuiza.

Medicii ei au sugerat că singura ei speranță ar putea fi să se alăture unui studiu clinic care implică noi medicamente pentru imunoterapie împotriva cancerului.

Hollowell s-a mutat la San Rafael, California, pentru a fi alături de fiica ei și a fost acceptată într-un proces la UCSF sub îndrumarea lui Adil Daud, MD, director de cercetare clinică privind melanomul de la UCSF Helen Diller Comprehensive Cancer Center. În iunie 2013, a început un IV săptămânal al unui anticorp care vizează un inhibitor imun numit PD-1.

„În decurs de o lună, medicii mei au putut vedea diferența și acum sunt lipsită de tumori”, a spus ea. „Pentru mine a fost un miracol absolut”.

Patricia Hollowell primește o îmbrățișare de la nepotul ei Cody, în vârstă de 3 ani, la casa fiicei sale din San Rafael, California. Fotografie de Cindy Chew

Daud a spus că utilizarea anticorpului PD-1 a fost „un schimbător de jocuri pentru terapia cu melanom”. Cu doar câțiva ani în urmă, aproximativ 10% dintre pacienții săi au văzut cum tumorile lor se micșorează cu tratamentul cu imunoterapie; astăzi, rata de răspuns sa îmbunătățit la 30 până la 50 la sută. Aceasta este comparată cu tratamentul cu chimioterapie, care are o rată de răspuns de 10% și poate fi o soluție de scurtă durată.

Imunoterapia nu este un lucru sigur chiar acum, dar un răspuns pozitiv devine mult mai probabil cu [anticorpul pentru] PD-1 ”, a spus Daud. "Sperăm că va deveni un element constitutiv și vom adăuga la acesta și vom depăși o rată de răspuns de 50% în următorii ani."

Pentru Hollowell, călătoriile de două ori pe lună la UCSF pentru tratament s-ar putea încheia în curând dacă scanarea PET la sfârșitul lunii februarie nu prezintă tumori prezente.

„Mă simt foarte bine”, a spus ea. „Singura parte proastă este că sunt puțin obosit, așa că mă odihnesc ziua, dar partea bună este că sunt în viață”.

Tratarea pacientului în locul bolii

„Pentru cea mai lungă perioadă de timp, oamenii nu au crezut că acest lucru este posibil”, a spus Lawrence Fong, MD, profesor asociat de medicină la UCSF și unul dintre cercetătorii principali ai Universității în utilizarea în creștere a imunoterapiei.

Lawrence Fong, MD, și Jera Lewis, un asociat de cercetare al personalului în laboratorul Fong, extrag probe de crioconservate pentru pacienți depozitate într-un rezervor de azot lichid pentru a evalua răspunsurile imune. Fotografie de Susan Merrell

„Acum putem trata cancerul tratând pacientul în locul bolii”, a spus el. „Aceasta este cea mai mare schimbare. Putem trata cancerul fără a oferi chimioterapie sau radiații pentru a ucide cancerul sau efectuarea unei intervenții chirurgicale pentru a scăpa de tumoră. ”

Cercetătorii de la UCSF și din alte părți au identificat receptori celulari, precum CTLA-4 și PD-1, care acționează ca o frână asupra sistemului imunitar, limitând răspunsul acestuia.

Cu ajutorul anticorpilor pentru a inhiba acești receptori de blocare, permițând un sistem imunitar mai activ și mai vigilent, medicii au văzut răspunsuri remarcabile la pacienții cu melanom metastatic și cancer pulmonar, ambele fiind aproape întotdeauna fatale cu tratamentele convenționale. Imunoterapia a avut succes și în cazurile de cancer al vezicii urinare, prostatei, rinichilor și măduvei osoase.

„Aceasta a fost o idee radicală: că organismul posedă deja capacitatea de a învinge cancerul și că rolul medicinii a fost să găsească o modalitate de a permite corpului să organizeze lucrarea de vindecare pe care este în mod natural capabilă”, a spus Fong. "Cu toții am crezut că ar putea funcționa, dar foarte puțini ar fi prezis schimbarea de 180 de grade pe care am văzut-o în ultimii doi ani".

Fong și Yafei Hou, MD, dr., Specialist în laboratorul Fong, discută despre pacienții tratați pe care intenționează să îi evalueze pentru răspunsuri imune. Fotografie de Susan Merrell

De când dr. James Allison a dezvoltat primul medicament care a crescut supraviețuirea pentru pacienții cu melanom metastatic în timp ce se afla la UC Berkeley - un anticorp împotriva CTLA-4 numit ipilimumab care a fost aprobat de S.U.A. Food and Drug Administration în 2011 - a fost ca și cum o ușă s-ar fi deschis.

În decembrie, Allison - acum președinte al Departamentului de Imunologie al Centrului Cancerului MD Anderson al Universității din Texas - a câștigat unul dintre premiile Breakthrough 2014 în științe ale vieții pentru descoperirea sa inovatoare. Dr. Max Krummel, care a dezvoltat împreună ipilimumab în timp ce era absolvent în laboratorul Allison, este acum profesor de patologie la UCSF.

Într-adevăr, tratamentul a fost un subiect fierbinte la conferințele recente privind cancerul și toate companiile farmaceutice de top dezvoltă programe de imunoterapie. Revista Science a declarat imunoterapia cea mai importantă descoperire din 2013.

Laboratorul UCSF de la Bluestone a fost primul care a arătat că CTLA-4 poate opri atacul celulelor T al sistemului imunitar atunci când studiază aplicarea acestuia la transplanturile de organe și la bolile autoimune, o descoperire care a contribuit la deschiderea drumului pentru aplicarea lui Allison în cancer.

El a subliniat rolul continuu al Universității în promovarea domeniului, inclusiv lucrări recente în terapia celulară, care utilizează celule stem prelevate de la un pacient, corectează mutația genică care cauzează boala și returnează celulele „corectate de genă” pacientului pentru terapie.

Această lucrare face parte din angajamentul UCSF față de medicina de precizie, care își propune să valorifice bogăția datelor genomice, clinice și de mediu de la pacienți pentru a dezvolta terapii mai eficiente și chiar preventive pentru bolile umane.

„A fost o schimbare marină care a fost transformativă”, a spus Bluestone, „nu numai din punctul de vedere al pacientului, ci și pentru înțelegerea noastră a relației dintre cancer și sistemul imunitar și a modului de tratare a bolilor”.

Întrebările fără răspuns ale imunoterapiei

Cu toate succesele și promisiunile sale, cercetătorii sunt încă nedumeriți de ce imunoterapia funcționează pentru unii pacienți cu cancer, dar nu pentru alții.

„Avem pacienți cu imunoterapie care trăiesc mult timp și acum putem începe să ne dăm seama de ce”, a adăugat el. „Este exact ceea ce ne concentrăm acum în laborator.”

În laboratorul lui Fong, unde lucrează adesea cu Eric Small, MD, director adjunct al UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, echipa sa studiază activitatea sistemului imunitar la pacienții cu cancer de prostată, încercând să stabilească în ce cazuri este activat răspunsul imun și dacă Celulele T atacă cancerul și de ce.

Una dintre cele mai promițătoare căi este combinarea tratamentelor de imunoterapie. Laboratorul Fong lucrează acum la mai multe studii privind medicamentele imunoterapice, inclusiv un studiu combinat cu sipueleucel-T și ipilimumab, care este programat să continue în următorii câțiva ani.

Pentru multe tipuri de cancer agresive, în stadiu târziu, imunoterapia nu va înlocui tratamentele tradiționale împotriva cancerului, cum ar fi chimioterapia, radiațiile și chirurgia, dar poate fi o abordare complementară, a declarat Lewis Lanier, dr., Președintele Departamentului de Microbiologie și Imunologie al UCSF, care colaborează cu Fong despre studierea modului în care cancerul afectează răspunsurile naturale ale sistemului imunitar.

Robert Bruce se întâlnește cu Adil Daud, MD, la Centrul Medical UCSF pentru a discuta despre progresele tratamentelor sale de imunoterapie ca parte a studiului clinic Daud al anticorpului PD-1. Fotografie de Cindy Chew

„Chimioterapia poate reduce tumorile cu 95%, dar dacă mai ai o singură celulă, ea poate reveni. Deci, puteți folosi [chimioterapia] pentru a câștiga timp, pentru a micșora cu adevărat tumoarea dacă este mult avansată și apoi pentru a utiliza medicamente imune ", a spus Lanier.

Când Robert Bruce, din El Dorado Hills, California, a fost diagnosticat în martie 2011 cu melanom în stadiul IV, avea deja tumori pe plămâni, coaste și ganglioni limfatici.

Bruce a spus că cancerul său nu a fost un caz de trădare a corpului său, ci de fapt invers: „Mi-am trădat propriul corp”.

"Am fost o personalitate de tip A, mereu stresată, iar stresul - așa cum știm cu toții acum - este unul dintre cei mai mari inhibitori ai unui sistem imunitar sănătos", a spus el. „Și aș fi fost întotdeauna unul pentru a ieși la soare și a mă bronza. Fiica mea spunea: „Tati, îmbracă-te cu protecție solară” și aș spune: „Nu, este doar cancer de piele. Dacă s-ar întâmpla ceva, ar putea să-l taie. ‘Eram un idiot”.

Când soția lui a observat o aluniță cu aspect urât pe spate și l-a convins să-i arate medicului său, cancerul se metastazase pe tot corpul.

Bruce a suportat o rundă brutală de biochimioterapie, o combinație de chimioterapie tradițională cu imunoterapie. Tratamentul nu pare să facă diferența, iar prognosticul pentru majoritatea pacienților în stadiul IV este de șase până la nouă luni.

Adil Daud, MD. Fotografie de Cindy Chew

El a început să citească despre o nouă generație de medicamente promițătoare pentru răspunsul imun și a fost acceptat pentru studiul Daud al anticorpului PD-1 la UCSF.

"La opt săptămâni, am primit prima scanare și a arătat o reducere de 20 până la 30 la sută a încărcăturii tumorale", a spus Bruce. „După aproape un an de lucruri rele și rele, fără veste bună vreodată, dintr-o dată, se micșorau”.

Mușchii și oasele îi sunt durere și durere din cauza tratamentului, dar comparativ cu biochimioterapia debilitantă, Bruce a spus, „aceasta a fost o bucată de tort”.

La fiecare două săptămâni își urmărește cum tumorile scad, iar acum sunt practic inexistente.

„Mă simt ca un copil în dimineața de Crăciun”, a spus el. „Am 60 de ani și mă uitam deja la ceea ce aveam să pierd - nepoții, toate genurile de lucruri.

„M-am rugat în legătură cu acest lucru și inițial nu a fost doar un remediu, ci am cerut pace și speranță. Ceea ce cere orice pacient bolnav de cancer este cu adevărat acea speranță, că dacă acest medicament nu o face, poate mă va ține aici suficient de mult timp pentru a găsi următorul medicament care va fi.