Natalie B. Miller

Departamentul de Pediatrie, Divizia de Alergii, Imunologie și Medicină Pulmonară, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO SUA

trimetilaminurie

Avraham Beigelman

Departamentul de Pediatrie, Divizia de Alergii, Imunologie și Medicină Pulmonară, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO SUA

Elizabeth Utterson

Departamentul de Pediatrie, Divizia de Gastroenterologie și Nutriție, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO SUA

Marwan Shinawi

Departamentul de Pediatrie, Divizia Genetică și Medicină Genomică, Washington University School of Medicine, One Children’s Place, Northwest Tower, 9132, 8116, St. Louis, 63110 MO SUA

Johannes Zschocke

Divizia de genetică umană, Universitatea de Medicină Innsbruck, Innsbruck, Austria

Pentru Michael Gibson

College of Pharmacy, Washington State University Clinical Pharmacology, Pullman, Washington SUA

Abstract

Introducere

tabelul 1

Excreția urinară de TMA, TMA-N-oxid (TMAO) [[μmol/mmol creatinină] și procentul de TMA total excretat ca TMAO la pacientul nostru, pacienți cu trimetilaminurie și controale sănătoase

Momentul testării TMA
(normal 92%)
Înainte de FPIES2.354.295,9
În timpul FPIES551,914423,3888,9
După FPIES3.463.794,9
În timpul gastroenteritei acute8.851.985,5
Cazuri raportate de sindromul mirosului de pește (n = 4) (Mayatepek și Kohlmuller 1998)> 18 A și c.923A> G (E308G; E158K) pe celălalt cromozom (Zschocke și colab. 1999; Zschocke și Mayatepek 2000). S-a demonstrat că homozigoza pentru alela E158K/E308G poate fi asociată și cu deficit simptomatic de FMO3 ca în TMAU copilăresc tranzitorie (Zschocke și Mayatepek 2000) sau TMAU tranzitorie asociată cu menstruația (Shimizu și colab. 2007). Acest lucru susține spectrul de fenotipuri observate și interacțiunea importantă dintre efectele genetice și de mediu în TMAU.

Mirosul de pește la pacientul nostru a fost observat numai în timpul episoadelor acute, în concordanță cu FPIES. La prima vedere, FPIES și TMAU par să nu aibă legătură și, din moment ce ambele condiții sunt rare, sunt mai puțin probabil să coexiste la același individ. Cu toate acestea, o investigație suplimentară la pacientul nostru a relevat excreția masivă de TMA urinară în timpul prezentării FPIES acute și normalizarea completă între aceste episoade. Analiza genetică a genei FMO3 a arătat că este heterozigot pentru noua mutație nonsens p.Tyr331X și pentru cele două polimorfisme comune menționate mai sus, E158K și E308G.

Pacientul nostru a prezentat o creștere remarcabilă a excreției TMAO în timpul FPIES, cu aproximativ 12,5% din trimetilamina totală excretată ca TMA, sugerând o activitate oxidativă reziduală in vivo relativ mare a FMO3. Probabil că a reușit să facă față sarcinii zilnice a TMA (din TMAO și colină dietetice), dar când a fost provocat cu o încărcătură mare de substrat, capacitatea sa enzimatică limitată a fost copleșită. Ipotezăm că scăderea ușoară a activității FMO3 la pacientul nostru este legată de deficitul relativ de dezvoltare al FMO3 (Koukouritaki și colab. 2002) și de susceptibilitatea genetică cauzată de heterozigoza compusă pentru o mutație severă (p.Tyr331X) pe o alelă și două polimorfisme. (E308G; E158K) pe a doua alelă, așa cum s-a descris anterior cu TMAU pentru copilărie tranzitorie (Zschocke și colab. 1999; Zschocke și Mayatepek 2000). În plus, inflamația crescută indusă de FPIES în tractul gastro-intestinal (Caubet și Nowak-Wegrzyn 2011; Chung și colab. 2002; Heyman și colab. 1994) ar fi putut juca, de asemenea, un rol în reglarea descendentă a FMO3, care a fost observată anterior în un model de inflamație la șoarece folosind infecția cu C. rodentium (Zhang și colab. 2009).

Din câte știm, acesta este primul raport al TMAU episodic asociat cu FPIES, care ar trebui adăugat la lista în creștere a condițiilor legate de TMAU secundar. Acest raport ilustrează interacțiunea complexă a factorilor genetici și de mediu din TMAU și aruncă lumină asupra fiziopatologiei TMAU și FPIES. Sunt necesare studii și cazuri suplimentare pentru a ne îmbunătăți înțelegerea asocierii potențiale dintre aceste două condiții.

Rezumat

Trimetilaminuria masivă tranzitorie poate fi asociată cu sindromul enterocolitei indus de proteinele alimentare la persoanele susceptibile genetic. Constatările ilustrează patogenitatea și interacțiunea complexă a factorilor genetici și de mediu în trimetilaminurie.