Trigliceridele sunt utilizate de celulele periferice fie ca sursă directă de energie, fie ca depozit de energie în țesutul adipos.

prezentare

Termeni asociați:

  • Lipoproteină de densitate mare
  • Lipoproteine ​​cu densitate scăzută
  • Trigliceridă
  • Lipoproteină cu densitate foarte mică
  • Gene imbricate
  • Nivelul colesterolului în sânge
  • Rezistenta la insulina
  • Post

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Managementul dislipidemiei la femei și bărbați: explorarea diferențelor potențiale de gen

MEGAN RIST HAYMART MD,. ROGER S. BLUMENTHAL MD, în Principiile medicinii specifice sexului, 2004

C. Trigliceride

TG crescut pare a fi un factor de risc independent pentru CHD, în special la femei [10, 11]. ATP III consideră un TG 2 normal. TG ridicat este asociat cu particule LDL mai dense, despre care se crede că sunt mai aterogene și, prin urmare, asociate cu un risc crescut de CHD [3]. TG ridicat este, de asemenea, asociat cu DM și sindromul metabolic, care este probabil o stare prediabetică. Pacienții cu sindrom metabolic au rezistență la insulină, obezitate abdominală, tensiune arterială crescută, HDL-C scăzut și TG ridicat [2]. La pacienții cu TG> 200 mg/dl, terapia trebuie să abordeze scăderea TG, precum și obiectivul tradițional de scădere a LDL-C [2].

O meta-analiză amplă a constatat că, după controlul pentru HDL-C, riscul relativ (RR) pentru bărbații cu TG ridicat a fost de 1,14 (95% IC: 1,05-1,28), în timp ce pentru femei RR a fost 1,37 (95% CI: 1,13 –1.66) [10]. Un alt studiu care a urmat 12.339 de persoane de vârstă mijlocie care participă la studiul riscului de ateroscleroză în comunități (ARIC), a constatat că TG crescut este asociat cu o RR mai mare la femei (4,7) decât la bărbați (2,1). În acest studiu, riscul asociat TG a persistat la femei, dar nu și la bărbați, după analiza controlată pentru LDL-C, HDL-C și Lp (a) [11].

Biochimie clinică și hematologie

Trigliceride

Trigliceridele sunt compuse dintr-o moleculă de glicerol legată de trei acizi grași și sunt digerate de lipaza pancreatică. Trigliceridele sunt o componentă majoră a lipoproteinelor cu densitate foarte mică (VLDL) și servesc ca sursă de energie. Acestea sunt descompuse în intestin, absorbite de celulele intestinale și combinate cu colesterolul și proteinele pentru a forma chilomicroni care sunt transportați în limfă în sânge.

Trigliceridele sunt măsurate folosind reactivi enzimatici, inclusiv lipază, glicerol kinază și glicerol-3-fosfat oxidază legată de un sistem de detectare peroxidază-cromogen (Evans, 2009).

Mecanisme mediate de lipide în ateroscleroză

Trigliceridă

TG este un ester derivat din glicerol și acizi grași. Există două tipuri diferite de TG: saturate și nesaturate (Pundir și Narang, 2013). Există un interes reînnoit în investigarea nivelurilor crescute de TG în aterogeneză în ultimii ani. Intestinul este locația principală pentru metabolismul TG (Mattson și Volpenhein, 1964). Sărurile biliare sunt utilizate pentru a emulsia TG dietetic și colesterolul în lumenul intestinal. Acest lucru are ca rezultat o absorbție îmbunătățită a TG. După absorbție, TG-urile pot fi digerate de lipaze în acizi grași liberi (FFA) și monoacilgliceride (MAG) din lumenul intestinal și absorbite în enterocite pentru sinteza noilor TG, fosfolipide și CE. Ulterior, materialele sintetizate pot fi ambalate în chilomicroni, secretate și pot intra în sistemul limfatic.

Trigliceride revizuite în serie

Paulo Ricardo Nazário Viecili,. Jonatas Z. Klafke, în Progrese în chimie clinică, 2017

1. Introducere

Trigliceridele (TG) sunt molecule lipidice nepolare compuse dintr-o moleculă de glicerol asociată cu trei molecule de acid gras (FA) și reprezintă principala formă de stocare a lipidelor și energie în organismul uman [1,2]. Acestea sunt sintetizate în principal prin calea glicerol fosfat, iar traficul de TG în țesuturi specifice, cum ar fi mușchiul, ficatul și țesutul adipos, depinde de starea nutrițională a individului și este un proces biologic esențial pentru viață. Un dezechilibru în acest proces poate duce la diferite tulburări metabolice, cum ar fi obezitatea, lipotoxicitatea sau hipertrigliceridemia. Elucidarea acestui proces, la nivel molecular și celular, are implicații profunde pentru înțelegerea bolilor legate de TG, precum și pentru dezvoltarea de noi terapii [1,2] .

Reglarea sintezei sau hidrolizei TG este foarte complexă și depinde de nenumărate enzime reglate de diverși hormoni, reglarea având loc atât la nivel transcripțional, cât și posttranscripțional [3,4]. Studiile asupra enzimelor implicate în biosinteza TG au început în anii 1950, când majoritatea căilor au fost elucidate [4]. Lipoprotein lipaza (LPL) a fost considerată istoric drept una dintre enzimele reglatoare cheie pentru hidroliza TG prezentă în particulele lipoproteice, în timp ce diacilglicerol aciltransferaza (DGAT) este considerată una dintre enzimele cheie pentru sinteza TG [5]. S-a demonstrat că alte enzime, în afară de hormoni și gene, joacă un rol important în reglarea sintezei TG [6]. În plus, activitatea acestor enzime tinde să fie reglată într-o manieră specifică țesutului. De exemplu, activitatea LPL este stimulată de insulină în țesutul adipos, în timp ce în țesutul muscular este stimulată de glucagon [7,8] .

Mai mult, diferite gene participă la reglarea TG și prezintă expresie modificată în anumite patologii [9]. Se știe în prezent că aceste modificări genetice (mutații și/sau polimorfisme) sunt legate de nenumărate tulburări lipoproteice, inclusiv tulburări ale purtătorilor TG [10] și pot provoca o predispoziție sau caracterizare a patogenezei metabolismului lipidic, determinată de nivelurile extreme de TG plasmatic [11]. În legătură cu acest fapt, diferite studii arată că hipertrigliceridemia este un factor de risc important pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare (BCV), chiar și după ajustarea pentru nivelurile de lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) [12-14]. .

Mai mult, majoritatea terapiilor medicamentoase disponibile în prezent pentru tratarea tulburărilor legate de dezechilibrul TG afectează lipoliza TG. Cu toate acestea, lipogeneza hepatică este relevantă și în dezechilibrele TG, iar genele implicate în lipogeneza hepatică au fost identificate ca fiind regulatori importanți ai nivelurilor plasmatice TG la fel de mult ca cei implicați în calea LPL [6]. Printre medicamentele disponibile astăzi pentru tratarea tulburărilor TG, evidențiem statinele, fibratele, FA omega-3, niacina și unele elemente ale medicinei complementare și alternative implicate în diferite mecanisme de control al sintezei și degradării TG [12] .

Astfel, această revizuire va discuta rolul TG-urilor în sistemul cardiovascular normal și în întregul organism, precum și în dezvoltarea și manifestările clinice ale BCV, luând în considerare reglarea TG la nivel enzimatic și genetic, precum și clinic și preclinic. biomarkeri și tratamente disponibile.

Lipide și tulburări ale metabolismului lipoproteinelor

Trigliceride

Trigliceridele (vezi Fig. 37.3) cuprind trei acizi grași esterificați cu o coloană vertebrală de glicerol. „Triacilglicerolii” este denumirea chimică corectă, dar sunt mai des cunoscuți sub numele de „trigliceride”, iar acest termen va fi folosit pe tot parcursul acestui capitol. Trigliceridele sunt cele mai importante grăsimi dietetice. Acestea sunt hidrolizate în intestin de lipaze în acizi grași și monogliceride. Monogliceridele suferă reesterificare în enterocite și încorporare ulterioară în chilomicroni. Principalele locuri de sinteză endogenă a trigliceridelor sunt ficatul și țesutul adipos. În circumstanțe normale, trigliceridele hepatice sunt secretate în lipoproteinele cu densitate foarte mică (VLDL). În anumite stări patologice, trigliceridele se acumulează în hepatocite, ducând la steatoza hepatică. Trigliceridele țesutului adipos reprezintă principalul depozit de energie al corpului. Acizii grași sunt mobilizați din trigliceridele țesutului adipos prin acțiunea lipazei hormon-sensibile (HSL), care este activată de glucagon și adrenalină (epinefrină) și inhibată de insulină.

Metabolizarea trigliceridelor în timpul sarcinii

Alessandra Ghio,. Graziano Di Cianni, în Progrese în chimie clinică, 2011

5.1 Macrosomia

Aceste date sugerează că alterarea metabolismului lipidic, nu hiperglicemia, ar trebui să fie un factor de risc pentru macrosomia în timpul sarcinii complicată de diabet. Rolul insulinei în reducerea ratei macrosomiei poate fi legat de activitatea sa antilipolitică, reducând astfel FFA și TG și impactul potențial al acestora asupra masei grase. Ca răspuns, Son și colab. [64] a sugerat că măsurarea TG serului matern în timpul sarcinii la mijlocul sarcinii ar ajuta la identificarea femeilor susceptibile să nască nou-născuți LGA.

Deși rolul important al lipidelor materne asupra dezvoltării fetale este susținut de relația dintre concentrația FFA și TG maternă și fetală, doar câteva studii au examinat acest fenomen. Merzouk și colab. [65] a raportat că concentrația maternă de TG la sfârșitul sarcinii a prezis puternic creșterea lipidelor fetale în diabetul de tip 1 slab controlat [65]. Un alt studiu, realizat de același autor, a raportat modificarea profilurilor lipidice numai la femeile obeze și la sugarii lor macrosomici [66]. Alții au descoperit o creștere a TG la nou-născuții cu vârstă mică pentru gestație (SGA) [67,68]. Aceste date au fost confirmate recent de Schaefer-Graf și colab. [62], care a găsit o corelație inversă între TG fetal și greutatea la naștere la nou-născuții de la mame cu GDM. Sugarii SGA au crescut TG comparativ cu sugarii AGA și LGA. Autorii au sugerat că această diferență a fost cauzată de activitatea LPL afectată și dezvoltarea ulterioară a masei de grăsime fetală. Ei au sugerat că nou-născuții SGA ar fi putut scădea activitatea LPL, crescând astfel TG. În schimb, bebelușii cu LGA au scăzut TG ca urmare a creșterii activității LPL derivată din creșterea masei lor grase.

Aceste date sugerează un rol al nivelurilor TG materne ca „puternic determinant al mediului fetal și al creșterii” [62]. Creșterea fetală disproporționată este legată de afecțiuni intrauterine adverse care provoacă boli la vârsta adultă, cum ar fi hipertensiunea, dislipidemia și rezistența la insulină. Anomaliile profilurilor lipoproteice din copilărie sunt predictive pentru cei din viața adultă ulterioară. Ca atare, putem propune în mod rezonabil că modificările profilului lipidic în timpul sarcinii ar putea predispune nou-născuții LGA și SGA la dezvoltarea ulterioară a obezității, diabetului și bolilor cardiovasculare. În mod clar, sunt necesare studii mai concludente pentru a înțelege această corelație și pentru a elucida mai complet mecanismele moleculare exacte ale acestei boli.

Thiazolidinediones

Anomalii lipidice

Reducerea colesterolului VLDL, colesterolului LDL și a chilomicronilor poate contribui la reducerea complicațiilor cardiace. Pioglitazona a redus atât lipoproteina (a), cât și particulele rămase (particule bogate în colesterol după eliberarea trigliceridelor din chilomicroni), în timp ce troglitazona a provocat creșteri ale lipoproteinei (a) [130].

S-a raportat că trigliceridele cresc cu o medie de 0,99 mmol/l la pacienții care iau rosiglitazonă, fără modificări la cei care iau pioglitazonă [131]. O modificare mai profundă a trigliceridelor a fost, de asemenea, raportată la rosiglitazonă, deși aceasta este probabil să fie rară [132].

O femeie în vârstă de 64 de ani care luase metformină timp de 3 ani avea o concentrație de lipoproteine ​​cu densitate ridicată de 1,2 mmol/L, care a scăzut la 0,26 mmol/L când a luat rosiglitazonă. HbA1c a scăzut de la 10,1% la 7,9%. S-a adăugat fenofibrat și concentrația HDL a scăzut în continuare la 0,11 mmol/l. Trigliceridele, 2,7 mmol/l înainte de tratament, au crescut la 4,7 mmol/l. Concentrațiile apolipoproteinei A1 au fost scăzute la 0,14 g/l (interval de referință 1,1-2,05 g/l). La extragerea atât a rosiglitazonei, cât și a fenofibratului, concentrația HDL a crescut la 0,95 mmol/l.

Un bărbat în vârstă de 64 de ani a luat metformină și glipizidă. Concentrația HbA1c a fost de 11,4%, colesterolul HDL 0,99 mmol/l și trigliceridele 3,8 mmol/l. S-a adăugat bezafibrat și HbA1c a scăzut la 8,7%, HDL a fost neschimbat la 0,98 mmol/l, iar trigliceridele au scăzut la 1,9 mmol/l. După începerea rosiglitazonei 4 mg/zi, HDL a scăzut la 0,44 mmol/l, iar la creșterea dozei de rosiglitazonă la 8 mg/zi, HDL a scăzut la 0,26 mmol/l, trigliceridele au crescut la 5,2 mmol/l, iar concentrațiile de apo-1 au fost 0,27 g/l. La retragerea rosiglitazonei, HDL a revenit la 0,98 mmol/l.

Un bărbat în vârstă de 64 de ani a adăugat rosiglitazonă la terapia sa, iar concentrația HDL a scăzut de la 0,90 la 0,31 mmol/l. Trigliceridele au crescut de la 4,0 la 8,0 mmol/l. Concentrațiile de Apo-1 au fost reduse (0,57 g/l).

Hipolipoproteinemia este probabil un efect advers rar. Măsurarea colesterolului HDL și a trigliceridelor înainte și după terapia cu tiazolidinedionă va permite detectarea acestuia. La terapia de întrerupere, concentrațiile revin la normal. Acest efect poate fi specific rosiglitazonei, deoarece agoniștii PPARγ variază în ceea ce privește efectele lor.

Formarea lipomului a fost atribuită rosiglitazonei.

Un bărbat seropozitiv în vârstă de 58 de ani, cu diabet de tip 2, a primit rosiglitazonă și în următoarele 3 luni a dezvoltat câteva zeci de lipoame cu diametrul de 1-4 cm. Biopsia a arătat tumori bine circumscrise de celule adipoase care apar normal, sub pielea cu aspect normal. Rosiglitazona a fost retrasă și lipoamele s-au rezolvat [133].

Într-un studiu controlat cu placebo la 108 adulți non-diabetici cu infecție HIV-1 și lipoatrofie, rosiglitazona 4 mg/zi timp de 48 de săptămâni nu a avut niciun efect benefic asupra lipoatrofiei [131]. Cu toate acestea, 30 dintre cei care au luat rosiglitazonă au dezvoltat hipertrigliceridemie, comparativ cu 20 care au luat placebo și 11 au dezvoltat hipercolesterolemie, comparativ cu patru care au luat placebo.

Parametrii biochimici în studiile toxicologice în Africa

23.4.5 Trigliceride

Trigliceridele (TG-uri, numite și grăsimi neutre, triacilglicerolii sau triacilgliceridele) sunt un tip de lipide obișnuit, simplu, format din trei acizi grași cu lanț lung esterificați în glicerol [126]. Există trigliceride exogene (chilomicroni) și endogeni (pre-β-lipoproteine). Trigliceridele exogene provin din alimente, în timp ce trigliceridele endogene se formează în ficat. Sunt cunoscute două căi principale biosintetice, calea sn-glicerol-3-fosfat, care predomină în ficat și țesutul adipos, și o cale monoacilglicerol în intestine [132]. Prin urmare, TG-urile constituie principala sursă de energie pentru organism, în afară de faptul că sunt principalele și cele mai fiabile rezerve de energie ale corpului uman, triacilglicerolii participă la procesele metabolice care determină rata de oxidare a acizilor grași, nivelurile plasmatice ale acizilor grași liberi., biosinteza altor molecule lipidice și soarta metabolică a lipoproteinelor [133] .

Prezentare generală a abordării generale a gestionării colesterolului lipoproteic cu densitate scăzută crescută și a dislipidemiei mixte, a trigliceridelor ridicate și a colesterolului lipoproteinelor cu densitate scăzută

Christie M. Ballantyne, Peter H. Jones, în Lipidologie clinică, 2009

ELEVĂRI GRAVE DE TRIGLICERIDE

Mecanisme biochimice ale ficatului gras și alimentelor bioactive

2.4.6 Scăderea exportului de trigliceride din ficat