Modul molecular de acțiune al tuturor benzimidazolilor, inclusiv al albendazolului, constă în legarea la tubulină, o proteină structurală de microtubuli. Acești microtubuli sunt organite importante implicate în procesele de motilitate, diviziune și secreție ale celulelor din toate organismele vii. La viermi, blocarea microtubulilor perturbă absorbția glucozei, care în cele din urmă golește rezervele de glicogen. Aceasta blochează întregul mecanism de gestionare a energiei viermilor paralizați și mor sau sunt expulzați.

intoxicare

Deoarece diviziunea celulară este, de asemenea, perturbată, producția și dezvoltarea de ou de viermi sunt, de asemenea, blocate de benzimidazoli, adică cei mai mulți dintre ei au și un ovicidă efect.

Albendazolul inhibă, de asemenea, o fumarat reductază specifică helmintului, o enzimă implicată și în gestionarea energiei celulelor de viermi.

Toxicitate acută și toleranță la albendazol

  • LD50 acută, șobolani, p.o 1,55 până la 3,25 g/kg
  • LD50 acută, bovine, p.o. 300 mg/kg
  • LD50 acută, oaie, p.o. 200 mg/kg
  • Marje de siguranță:
    • Bovine 7,5 - 10; tolerați până la 45 mg/kg fără simptome (doza terapeutică uzuală este de 5 până la 10 mg/kg)
    • OaieStk #: 5 - 10; tolerați 40 până la 100 mg/kg fără simptome (doza terapeutică uzuală este de 5 până la 10 mg/kg)
  • Câini: NEL (fără nivel de efect) în studiile de toxicitate cronică de 1 an a fost de 0,35 mg/kg/zi p.o.
  • Câini: tratamentul împotriva Giardia (25 mg/kg 2x/zi, 5 zile, urmat de 50 mg/kg 2x/zi, 5 zile) a provocat pancitopenie reversibilă (număr redus de celule albe și roșii din sânge) din cauza deteriorării măduvei osoase.
  • Pisicile: tratamentul împotriva Paragonimus (25 mg/kg 2x/zi, 4 zile) a provocat pancitopenie reversibilă și, în unele cazuri, letargie și depresie.
  • Alpacas: tratament oral cu 19 mg/kg în decurs de 5 zile a provocat simptome toxice (diaree apoasă, deshidratare și leucopenie) care au dus la deces în ciuda terapiei intensive.

Simptome toxice cauzate de otrăvirea cu albendazol

  • Ficatul, testiculele și tractul gastro-intestinal sunt cele mai afectate organe după expunerea la doze mari de albendazol.
  • Supradozajul poate produce, de asemenea, letargie, pierderea poftei de mâncare, crampe intestinale, greață, diaree și vărsături.
  • Alte simptome raportate includ amețeli, convulsii și insomnie.

Efecte secundare ale albendazolului, reacții adverse la medicamente (ADR) și avertismente

  • Albendazolul poate avea efecte teratogene, în special în bovine și oaie și nu trebuie administrat animale însărcinate.
  • În cățelele însărcinate, tratamentul cu albendazol poate determina o greutate redusă a puilor la naștere și palatoschisis (palat despicat).
  • În păsări tratamentul cu albendazol poate reduce performanța de ouat și eclozionarea ouălor.
  • Albendazolul nu trebuie administrat animalelor care suferă de tulburări hepatice.
  • Nu folosiți niciodată comprimate(sau suspensii, paste etc.) pentru câini la pisici sau tablete pentru câini mari la câini mici. Se întâmplă că unii utilizatori doresc să economisească bani cumpărând tablete mari pentru tratarea câinilor mai mici (sau chiar a pisicilor!) De două ori sau de mai multe ori. Riscul supradozajului este considerabil, fie din calcule eronate, fie din cauza manipulării necalificate. În plus, medicamentele pentru câini pot conține uneori ingrediente toxice pentru pisici.
  • Cu excepția cazului în care este prescris de un medic veterinar, nu utilizați niciodată la câini sau pisici produse pentru animale care nu sunt aprobate în mod explicit pentru o astfel de utilizare. Există un risc ridicat de supradozaj sau de reacții adverse la medicamente datorate ingredientelor care nu sunt tolerate de animale de companie sau chiar sunt toxice pentru acestea.

Antidot și tratamentul intoxicației cu albendazol

  • Există fără antidot specific pentru albendazol.
  • Tratamentul constă în măsuri de susținere și simptomatice.
  • După intoxicația orală se recomandă spălarea gastrică, precum și administrarea de cărbune activ.

Farmacocinetica albendazolului

După administrarea orală de albendazol, până la 45% din doza administrată este absorbită în sânge. La rumegătoare, trecerea lentă prin stomacul complex prelungește timpul în care poate fi absorbit. Administrare directă în abomas (de exemplu datorită „reflexul canelului esofagian ") diminuează puternic absorbția și, în consecință, eficacitatea acesteia.

Albendazolul absorbit este foarte rapid metabolizat în ficat la derivatul său sulfoxidic, care are și eficacitate antihelmintică și este exact ricobendazol, un alt ingredient activ antihelmintic comercial. De fapt, la majoritatea speciilor, molecula mamă rămâne aproape nedetectabilă în sânge după administrare. Într-o a doua etapă mult mai lentă, sulfoxidul este metabolizat în continuare în ficat în metabolitul sulfonic care nu are eficacitate antihelmintică. Nivelurile plasmatice ridicate de sulfoxid de albendazol îl fac eficient împotriva viermilor adulți și a etapelor imature în diferite țesuturi și organe gazdă din afara tractului gastro-intestinal.

Interesant este că o parte din sulfoxidul produs prin metabolism este eliberat înapoi în rumen, unde flora bacteriană îl reduce înapoi la albendazol. Acest lucru crește biodisponibilitatea albendazolului la rumegătoare.

Excreția are loc prin bilă și fecale, precum și prin urină. La rumegătoare 60-70% din doza administrată este excretată prin urină sub formă de diverși metaboliți, principalul fiind sulfoxidul. La oi, aproximativ 14% din doza administrată este excretată prin bilă, parțial sub formă de diverși metaboliți activi, ceea ce permite atingerea unor concentrații antihelmintice eficiente în căile biliare.

La câini, pisici și păsări, absența unui astfel de rezervor de rumeni ca la rumegătoare scurtează puternic efectul rezidual, care poate necesita o doză mai mare sau tratamente mai frecvente pentru a obține eficacitatea dorită. La oi și capre, sulfoxidul de albendazol rămâne detectabil în plasmă timp de aproximativ 3 zile, la câini mai puțin de 12 ore.

Influența dietei . În rumegătoare, reducerea cantității de hrană încetinește fluxul de ieșire al rumenului și prelungește timpul în care antihelminticul rămâne acolo și este absorbit. În consecință, se recomandă reducerea accesului animalelor la hrană (în special la pășuni proaspete, nu la apă) cu 24 de ore înainte de administrare. Din același motiv, este mai bine să țineți animalele departe de alimente timp de aproximativ 6 ore după udare. Oricum animalele bolnave, slabe sau însărcinate nu trebuie ținute departe de hrană, iar animalele de post trebuie să aibă acces la apă. În bovine, o dietă bogată în fibre crește și biodisponibilitatea albendazolului.

În schimb, administrarea de albendazol cu ​​alimente crește biodisponibilitatea sa în carnivore (incl. câini și pisici).

Influența paraziților . Infestările grele cu viermi rotunzi gastrointestinali reduc biodisponibilitatea albendazolului la rumegătoare. Motivul este că peretele inflamat nu reglează corespunzător pH-ul (aciditatea) din abomas și intestin, care are o influență negativă asupra solubilității și absorbției albendazolului și asupra distribuției metaboliților săi. În plus, trecerea alimentelor prin stomac este, de asemenea, mai rapidă în cazul infestărilor severe, ceea ce reduce biodisponibilitatea antihelminticului.