ID #: NCT02632045

Vârsta: 18 ani - 66+

Sex: Toate

Subiecte sănătoase: Nu

Faza de studiu: Faza 2

Statutul recrutării: recrutare

Data de începere: 01 martie 2016

Data de încheiere: 01 decembrie 2019

Rezumat: Acesta este un studiu randomizat pentru pacienții cu receptor de hormon metastatic (HR) - receptor de factor de creștere epidermic 2 pozitiv (HER2) - cancer de sân negativ care au progresat pe un inhibitor de aromatază plus un inhibitor CDK4/6 (fie palbociclib, fie ribociclib), fie fulvestrant singur sau fulvestrant cu ribociclib (LEE-011). Scopul studiului este de a determina dacă există un beneficiu continuu pentru pacienți să rămână pe un inhibitor CDK4/6 în momentul schimbării terapiei anti-estrogen. Deoarece ribociclibul și palbociclibul au o toxicitate similară, profilul medicamentului și mecanismul de acțiune, considerăm că este adecvat ca pacienții să primească fie un medicament cu un inhibitor de aromatază înainte de randomizare. Eligibilitate:

ribociclibului

Criterii de includere:

1. Bărbați sau femei cu vârsta de cel puțin 18 ani cu adenocarcinom confirmat histologic sau citologic al sânului cu boală irezecabilă sau metastatică.

2. Cea mai recentă probă de biopsie tumorală sau rezecție chirurgicală trebuie să fie pozitivă pentru receptorii estrogenici (ER), receptori pentru progesteron (PgR) pozitivi, sau ambii, așa cum sunt definiți de imunohistochimie (IHC) ≥1% (conform Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) - Ghidul Colegiului Patologilor Americani (CAP) (.

3. Cancerul de sân HER2-negativ definit ca un test de hibridizare in situ negativ sau un statut de imunohistochimie (IHC) de 0, 1+ sau 2+. Dacă IHC este 2+ (adică nedeterminat), o testare de laborator locală necesită o hibridizare in situ negativă (hibridizare in situ fluorescentă (FISH), hibridizare in situ cromogenă (CISH) sau hibridizare in situ (SISH) îmbunătățită cu argint)) . (conform liniilor directoare ASCO-CAP).

4. Starea postmenopauză sau primirea ablației ovariene cu un agonist GnRH, cum ar fi goserelina. Starea postmenopauză este definită de oricare dintre următoarele criterii:

- Ooforectomie bilaterală prealabilă.

- În absența metastazelor hepatice, alanina aminotransferază (ALT) și aspartatul aminotransferază (AST) trebuie să fie sub 2,5 × limita superioară a normalului (LSN). Dacă pacientul are metastaze hepatice, ALT și AST ar trebui să aibă 160 sau 450 msec (interval QT utilizând corecția Fridericia) la electrocardiograma de screening. Dacă prelungirea QTc este considerată a fi legată de dezechilibrul electroliților, un ECG poate fi repetat după corectarea electroliților. Ritmul cardiac mediu în repaus 50-100 bpm (determinat din ECG).

12. Prezența oricărei alte afecțiuni medicale severe și/sau necontrolate concomitente care, în opinia investigatorului sau a medicului care tratează, ar cauza riscuri inacceptabile de siguranță, ar contraindica participarea pacientului la studiul clinic sau ar compromite conformitatea cu protocolul. Aceasta include infecții necontrolate care ar putea fi exacerbate de un tratament anti-neoplazic, infecții fungice bacteriene sau virale active netratate sau necontrolate etc.

13. Primind în prezent tratament, inclusiv medicamente și preparate pe bază de plante, cu inductori sau inhibitori puternici cunoscuți ai enzimelor citocromului p450 Medicamente CYP3A4/5 care au o fereastră terapeutică îngustă și sunt metabolizate predominant prin CYP3A4/5 sau preparate/medicamente pe bază de plante, suplimente alimentare, care nu poate fi întrerupt înainte de a primi medicament de investigație. Anti-retrovirale, antimicrobiene și antiaritmice sunt cele mai frecvente medicamente care interacționează cu aceste enzime. Vă rugăm să consultați Secțiunea 5: Informații farmaceutice și Anexa B pentru mai multe informații și o listă de medicamente care nu ar trebui utilizate concomitent cu ribociclib.

14. Pacienții care primesc concomitent oricare alți agenți de investigație sau au primit agenți de investigație în termen de 14 zile sau 5 perioade de înjumătățire plasmatică ale compușilor sau metaboliților activi, oricare dintre acestea este mai lungă înainte de prima doză a tratamentului studiat. 15 Pacientul utilizează concomitent terapie de substituție hormonală.

16. Subiectul este însărcinat sau alăptează. Gonadotropina corionică beta-umană (HCG) din ser sau urină trebuie verificată la toți pacienții pre- și peri-menopauzi. (Fulvestrant este categoria sarcinii D și inhibitorii CDK4/6 au demonstrat teratogenitate/fetotoxicitate în studiile la animale.)

    Conditii:
  • Neoplasmele mamare